Transplante alogênico ou haploidêntico de células-tronco seguido de alta dose de ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• LMA sem remissão completa (CR/CRc/CRi) após pelo menos 2 terapias de indução OU
• AML que recidivou dentro de 6 meses após a obtenção de um CR OU
• AML que recidivou mais de 6 meses após a obtenção de um CR e tem falha no tratamento (TF) ou doença progressiva (PD) após pelo menos 1 regime de reindução OU
• AML que recidivou após o transplante alogênico
• LMA ativa (blastos de medula óssea ≥ 5% por morfologia, coloração ou fluxo) e/ou presença de doença estramedular

• Doador HLA-haploidêntico disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Membro da família consangüíneo (irmão (total ou meio), filho ou pai, primo, sobrinha ou sobrinho, tia ou tio ou avô)
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem de baixa resolução de acordo com os padrões institucionais
  • Na opinião do investigador, está em boa saúde geral e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita de HSC
  • Sem hepatite ativa
  • Negativo para HTLV e HIV
  • Não grávida

OBSERVAÇÃO: havia coortes de irmãos com HLA compatível e coortes de doadores não aparentados com HLA compatível, mas aquelas encerradas sem conclusão do acúmulo com a Emenda 11

• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 50%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl (a menos que o paciente tenha histórico de síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 2,0 x IULN OU depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault
  • Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente
  • FEVE ≥ 40%
  • VEF1 e CVF ≥ 40% do previsto, DLCOc ≥ 40% do previsto. Se a DLCO for < 40%, os pacientes ainda serão considerados elegíveis se considerados seguros após uma avaliação pulmonar.
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável)

Critério de exclusão:

• Contagem de blastos circulantes ≥ 10.000/uL por morfologia ou citometria de fluxo (terapias citorredutoras, incluindo leucaferese ou hidroxiureia, são permitidas)
• HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
• Atualmente recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (Dia -7)
• Atualmente recebendo ou recebeu qualquer quimioterapia intensiva nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (Dia -7) (hidréia ou outros regimes não intensivos, como decitabina, podem ser usados, mas devem ser interrompidos pelo menos um dia antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Grávida e/ou lactante
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas instáveis ​​ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.