Imiquimod, fluorouracile ou observation dans le traitement de patients séropositifs atteints de lésions cutanées squameuses anales de haut grade
Une étude randomisée de phase III sur l'imiquimod intra-anal à 2,5 % par rapport au 5-fluorouracile topique à 5 % par rapport à l'observation pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses anales de haut grade chez les hommes et les femmes infectés par le VIH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'efficacité de l'imiquimod intra-anal à 2,5 % pour le traitement des lésions squameuses intraépithéliales de haut grade (HSIL) par rapport à l'observation seule.
II. Évaluer l'efficacité du 5-fluorouracile (fluorouracile) topique intra-anal à 5 % pour le traitement de la HSIL anale par rapport à l'observation seule.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'imiquimod intra-anal à 2,5 % et du 5-fluorouracile topique à 5 %.
II. Comparer l'efficacité de l'imiquimod intra-anal à 2,5 % et du 5-fluorouracile topique à 5 %.
III. Évaluer la réponse partielle de l'imiquimod intra-anal à 2,5 % ou du 5-fluorouracile topique à 5 % par rapport à l'observation uniquement.
IV. Évaluer l'effet de l'imiquimod intra-anal à 2,5 % et du 5-fluorouracile topique à 5 % sur la persistance du virus du papillome humain (VPH).
V. Pour évaluer les résultats HSIL anaux à la semaine 44. VI. Évaluer l'effet des modèles comportementaux, y compris le tabagisme et l'activité sexuelle, sur l'efficacité du traitement, la tolérabilité et le VPH.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.
BRAS A : Les patients appliquent l'imiquimod par voie intra-anale une fois par jour (QD) pendant 16 semaines. (fermé à partir de la version 5.0 du protocole)
BRAS B : Les patients appliquent du fluorouracile par voie intra-anale deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM C : Les patients ne reçoivent aucun traitement. Les patients qui ont encore HSIL à la semaine 20 et qui acceptent la randomisation peuvent passer au bras A ou B.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux semaines 20, 24, 26, 32, 40 et 44.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00936-3027
- University of Puerto Rico
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90035
- UCLA CARE Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, États-Unis, 10011
- Laser Surgery Care
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- séropositif; la documentation de l'infection par le VIH doit être basée sur un test de dépistage du VIH agréé par le gouvernement fédéral et effectué conjointement avec le dépistage (dosage immuno-enzymatique [ELISA], Western blot ou autre test); alternativement, cette documentation peut inclure un dossier indiquant qu'un autre médecin a documenté que le patient est infecté par le VIH sur la base d'un ELISA et d'un Western blot antérieurs ; un test d'anticorps approuvé sera utilisé pour confirmer le diagnostic ; si le médecin traite un patient avec une thérapie antirétrovirale combinée (cART) avec des antécédents de séropositivité au VIH sur la base d'un test d'anticorps approuvé, il n'est pas nécessaire de répéter la confirmation des anticorps
- HSIL prouvé par biopsie (néoplasie anale intraépithéliale 2 (AIN2) et / ou AIN3) du canal anal au niveau de la jonction pavimento-cylindrique ou de l'anus distal, documenté dans les 60 jours précédant l'inscription, mais pas moins d'une semaine avant l'inscription
- HSIL occupe au moins 25 % de la circonférence du canal anal au niveau de la jonction pavimento-cylindrique ou de l'anus distal lors d'une anuscopie à haute résolution (HRA) lors du dépistage ou de l'entrée en fonction des résultats de biopsie disponibles et de l'apparence visuelle
- Les lésions anales HSIL sont visibles à l'entrée de l'étude et aucune lésion n'est suspecte d'un cancer invasif
- Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé
- Les participants doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris l'auto-administration du traitement à l'étude
- Statut de performance de Karnofsky >= 70 %
- Nombre de grappes de différenciation (CD)4 > 200 dans les 120 jours précédant l'inscription ou acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 plasmatique < 200 copies/mL dans les 120 jours précédant l'inscription
- Pour les femmes, cytologie cervicale (si vous avez un col de l'utérus) et évaluation gynécologique dans les 12 mois précédant l'inscription
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 750 cellules / mm ^ 3 dans les 90 jours précédant l'inscription
- Hémoglobine> = 9,0 g / dL dans les 90 jours précédant l'inscription
- Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3 dans les 90 jours précédant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer anal
- Utilisation intra-anale antérieure de 5-fluorouracile topique à 5 % ou d'imiquimod à 2,5 %, 3,75 % ou 5 % à tout moment, ou utilisation périanale d'imiquimod à 2,5 %, 3,75 % ou 5 % ou de 5-fluorouracile topique à 5 % dans les 6 mois précédant à l'inscription
- HSIL périanal ou vulvaire inférieur ou condylome concomitant étendu nécessitant une modalité de traitement différente de celle du traitement à l'étude, ou un traitement qui ne peut pas être différé dans le groupe d'observation, par prestataire examinant
- Condylome occupant plus de 50% de la circonférence du canal anal ou qui masque un examen satisfaisant
- Utilisation continue d'un traitement anticoagulant autre que l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Traitement aigu d'une infection (à l'exclusion des infections fongiques de la peau et des infections sexuellement transmissibles) ou d'une autre maladie grave dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
- Malignité nécessitant une thérapie systémique ; remarque : le sarcome de Kaposi limité à la peau n'est pas exclusif à moins qu'il ne nécessite une chimiothérapie systémique
- Corticostéroïdes systémiques concomitants, cytokines et thérapie immunomodulatrice (par ex. interférons)
- Antécédents de vaccination contre le VPH
- Traitement des HSIL anales ou périanales, des lésions malpighiennes intraépithéliales de bas grade (LSIL) ou des condylomes dans les 4 mois suivant l'entrée ; veuillez noter que la coagulation infrarouge (IRC) ou l'électrocoagulation d'un site de biopsie pour arrêter le saignement ne constitue pas un traitement
- Les participantes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude ; toutes les femmes en âge de procréer doivent être disposées à se conformer à un régime contraceptif acceptable pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement, tel que déterminé par l'investigateur ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; (remarque : une femme en âge de procréer est une femme qui est biologiquement capable de tomber enceinte ; cela inclut les femmes qui utilisent des contraceptifs ou dont les partenaires sexuels sont stériles ou utilisent des contraceptifs)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (imiquimod)
Les patients appliquent l'imiquimod par voie intra-anale QD pendant 16 semaines.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Administré par voie intra-anale
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (fluorouracile)
Les patients appliquent du fluorouracile par voie intra-anale BID les jours 1 à 5.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Administré par voie intra-anale
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras C (observation)
Les patients ne reçoivent aucun traitement.
Les patients qui ont encore HSIL à la semaine 20 et qui acceptent la randomisation peuvent passer au bras A ou B.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans le bras 5-FU et le bras d'observation à l'aide de la population ITT
Délai: À la semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Le pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans le 5-FU et les bras d'observation sera signalé et comparé sur les sites, ainsi que la valeur de p correspondante, en utilisant des tests de manteau-haenszel-cochran stratifié à un niveau alpha unilatéral de 0,025. |
À la semaine 20
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète (5-FU vs observation) en utilisant la population de protocole
Délai: À la semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Le pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans le 5-FU et les bras d'observation sera signalé, ainsi que la valeur de p correspondante, en utilisant des tests de manteau-haenszel-cochran stratifié pour comparer les résultats sur les sites à un niveau alpha unilatéral de 0,025. |
À la semaine 20
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans le 5-FU vs imiquimod, en utilisant la population ITT limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Semaine 20
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La réponse complète est définie comme une absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Comparez le pourcentage de réponse complète dans les bras 5-FU vs imiquimod sur les sites en utilisant un test CMH stratifié à 0,05 alpha unilatéral. |
Semaine 20
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans le 5-FU vs imiquimod, en utilisant la population PP limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Comparez la réponse complète par 5-FU vs imiquimod sur les sites en utilisant un test CMH stratifié à un alpha unilatéral 0,05 en utilisant uniquement les participants randomisés pour imiquimod et 5-Fu avant la fermeture du bras imiquimod. |
Semaine 20
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans l'imiquimod vs bras d'observation, en utilisant la population ITT limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Comparez la réponse complète par observation vs imiquimod sur les sites en utilisant un test CMH stratifié à un alpha à deux faces de 0,05 en utilisant uniquement les participants randomisés pour imiquimod et observation avant la fermeture du bras imiquimod. |
Semaine 20
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Pourcentage de participants atteignant une réponse complète dans l'imiquimod vs bras d'observation, en utilisant la population de protocole limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. Comparez la réponse complète par observation vs imiquimod sur les sites en utilisant un test CMH stratifié à un alpha à deux faces de 0,05 en utilisant uniquement les participants randomisés pour imiquimod et observation avant la fermeture du bras imiquimod. |
Semaine 20
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Nombre de participants atteints de péri-anal HSIL confirmé par l'histologie dans toutes les armes de l'étude
Délai: À la semaine 20
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Le HSIL périanal est des lésions HSIL détectées dans la région péri-anale; Ces lésions seront détectées par inspection visuelle en utilisant une anoscopie et une biopsie haute résolution. Nombre de participants ayant une présence de hsil péri-anal sur l'histologie |
À la semaine 20
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Nombre de participants avec Intra-anal HSIL
Délai: À la semaine 20
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Les lésions intra-anales de HSIL sont les lésions détectées dans la région intra-anale. Il sera détecté en utilisant une inspection visuelle à l'aide de HRA suivie d'une identification positive de HSIL en utilisant la biopsie ou la cytologie. La présence de lésions intra-anales HSIL sera signalée de manière descriptive sur les trois bras |
À la semaine 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui ont connu un événement indésirable de grade 1 à 5 d'ici la semaine 44, quelle que soit la relation avec l'intervention. Les EI ont été stratifiés selon ceux signalés au plus tard la semaine 20 et après la semaine 20.
Délai: Jusqu'à la semaine 44
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Les événements indésirables sont classés sur une échelle de 1 (légers) à 5 (décès) selon CTCAE v. 5.0, avec des grades plus élevés indiquant une plus grande gravité. Le nombre de participants qui ont connu un événement indésirable de grade 1 à 5 d'ici la semaine 44, quelle que soit sa relation avec l'intervention, sera signalé. Les EI ont été stratifiés selon les personnes signalées au plus tard à la semaine 20 et après la semaine 20. |
Jusqu'à la semaine 44
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Pourcentage de participants réalisant une réponse complète ou partielle dans l'observation 5-FU vs à l'aide de la population ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. La réponse partielle est définie comme 1) la régression de l'histologie HSIL mais la cytologie HSIL est présente, ou 2) la réduction du nombre d'octants avec HSIL. Les pourcentages seront comparés sur tous les sites en utilisant le test de manteau-haenszel-cochran stratifié au niveau alpha à deux faces de 0,05. |
Jusqu'à la semaine 20
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Pourcentage de patients atteignant une réponse complète ou partielle dans l'imiquimod vs bras d'observation, en utilisant la population ITT limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Jusqu'à la semaine 20
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La réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. La réponse partielle est définie comme 1) la régression de l'histologie HSIL mais la cytologie HSIL est présente, ou 2) la réduction du nombre d'octants avec HSIL. Le pourcentage de patients atteignant des réponses complètes ou partiels avec l'imiquimod sera comparée à l'observation en utilisant les participants randomisés pour l'imiquimod et l'observation avant la fermeture du bras imiquimod. |
Jusqu'à la semaine 20
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Quantité de médicament consommé dans le bras 5-FU et imiquimod à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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Quantité de médicament à l'étude consommé par la mesure de la masse de médicament d'étude distribué (poids du récipient de médicament d'étude au départ - poids du médicament d'étude à la fin du traitement) par ARM d'étude (5FU vs imiquimod) au moment de recevoir 8 cycles
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Semaine 16
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Pourcentage de participants réalisant une réponse complète ou partielle dans l'observation 5-FU vs à l'aide de la population ITT
Délai: À 44 semaines
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La réponse complète est définie comme la réponse complète est définie comme l'absence d'histologie HSIL pour toutes les biopsies et l'absence de cytologie HSIL. La réponse partielle est définie comme 1) la régression de l'histologie HSIL mais la cytologie HSIL est présente, ou 2) la réduction du nombre d'octants avec HSIL. Le pourcentage sera comparé sur tous les sites en utilisant le test de manteau-haenszel-cochran stratifié au niveau alpha de 0,05. |
À 44 semaines
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Pourcentage de patients atteignant une réponse complète ou partielle dans l'imiquimod vs bras d'observation, en utilisant la population ITT limitée à ceux randomisés à l'un ou l'autre traitement avant la fermeture du bras imiquimod.
Délai: Jusqu'à la semaine 44
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La proportion de patients atteignant des réponses complètes ou partiels avec imiquimod sera comparée à l'observation en utilisant les participants randomisés pour l'imiquimod et l'observation avant la fermeture du bras imiquimod.
La réponse complète est définie comme l'absence de HSIL basée sur la revue de la pathologie centrale, si disponible; Sinon, les résultats de biopsie locaux seront utilisés.
La réponse partielle est définie comme: 1) La régression de l'histologie HSIL mais la cytologie HSIL est présente, ou 2) la réduction du nombre d'octants avec HSIL.
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Jusqu'à la semaine 44
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Persistance et nouvelles infections d'infections spécifiques au type HPV
Délai: À la semaine 20
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La proportion de participants présentant une infection persistante au VPH, définie comme la présence du même type de VPH détecté à la fois à la ligne de base et à la semaine 20.
La proportion de participants qui acquièrent une nouvelle infection par le VPH à la semaine 20 qui n'a pas été détectée au départ est une nouvelle infection.
La persistance et la nouvelle infection seront évaluées séparément pour chaque type de VPH.
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À la semaine 20
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Comparaison du nombre de génotypes HRHPV dans chaque bras observé au départ vs à la semaine 20
Délai: Semaine 20
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Les génotypes de HRHPV seront détectés dans des échantillons de tampons anal traités en utilisant la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et l'analyse de transfert de lignes inverses. Comparaison du nombre moyen de génotypes HRHPV dans chaque bras observé au départ vs à la semaine 20 |
Semaine 20
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Les génotypes du VPH présents au départ mais ne sont plus détectés à la semaine 20
Délai: 20 semaines
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Nombre de génotypes HPV présents au départ mais n'est plus détecté à la semaine 20.
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20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Dysplasie cervicale utérine
- Conditions précancéreuses
- Maladies du col de l'utérus
- Lésions intraépithéliales squameuses du col de l'utérus
- Agonistes des récepteurs de type Toll
- Agents immunomodulateurs
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Adjuvants immunologiques
- Inducteurs d'interféron
- Imiquimod
- Fluorouracile
Autres numéros d'identification d'étude
- AMC-088 (Autre identifiant: CTEP)
- U01CA121947 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2013-02288 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .