Imiquimod, fluorouracilo u observación en el tratamiento de pacientes VIH positivos con lesiones cutáneas escamosas anales de alto grado
Un estudio aleatorizado de fase III de imiquimod intraanal al 2,5 % frente a 5-fluorouracilo tópico al 5 % frente a la observación para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas anales de alto grado en hombres y mujeres infectados por el VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia del imiquimod intraanal al 2,5 % para el tratamiento de las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado anal (HSIL) en comparación con la observación solamente.
II. Evaluar la eficacia del 5-fluorouracilo tópico intraanal (fluorouracilo) al 5 % para el tratamiento de la HSIL anal en comparación con la observación solamente.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del imiquimod intraanal al 2,5 % y el 5-fluorouracilo tópico al 5 %.
II. Comparar la eficacia del imiquimod intraanal al 2,5% y el 5-fluorouracilo tópico al 5%.
tercero Evaluar la respuesta parcial de imiquimod intraanal al 2,5 % o 5-fluorouracilo tópico al 5 % en comparación con la observación solamente.
IV. Evaluar el efecto del imiquimod intraanal al 2,5% y el 5-fluorouracilo tópico al 5% sobre la persistencia del virus del papiloma humano (VPH).
V. Evaluar los resultados de HSIL anal en la semana 44. VI. Evaluar el efecto de los patrones conductuales, incluido el tabaquismo y la actividad sexual, sobre la eficacia del tratamiento, la tolerabilidad y el VPH.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 3 brazos de tratamiento.
BRAZO A: Los pacientes aplican imiquimod por vía intraanal una vez al día (QD) durante 16 semanas. (cerrado a partir de la versión 5.0 del protocolo)
BRAZO B: Los pacientes aplican fluorouracilo por vía intraanal dos veces al día (BID) en los días 1-5. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO C: Los pacientes no reciben tratamiento. Los pacientes que todavía tienen HSIL en la semana 20 y que aceptan la aleatorización pueden pasar al Grupo A o B.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes en las semanas 20, 24, 26, 32, 40 y 44.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Laser Surgery Care
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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San Juan, Puerto Rico, 00936-3027
- University of Puerto Rico
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH positivo; la documentación de la infección por VIH debe basarse en una prueba de VIH autorizada y aprobada por el gobierno federal realizada junto con la detección (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA], transferencia Western u otra prueba); alternativamente, esta documentación puede incluir un registro de que otro médico ha documentado que el paciente tiene VIH basado en ELISA y western blot previos; se utilizará una prueba de anticuerpos aprobada para confirmar el diagnóstico; si el médico está tratando a un paciente con terapia antirretroviral combinada (cART) con antecedentes de positividad del VIH según una prueba de anticuerpos aprobada, entonces no es necesario repetir la confirmación de anticuerpos
- HSIL comprobada por biopsia (neoplasia intraepitelial anal 2 (AIN2) y/o AIN3) del canal anal en la unión escamocolumnar o el ano distal, documentada dentro de los 60 días anteriores a la inscripción, pero no menos de 1 semana antes de la inscripción
- HSIL ocupa al menos el 25 % de la circunferencia del canal anal, ya sea en la unión escamocolumnar o en el ano distal en la anoscopia de alta resolución (HRA) en la selección o el ingreso según los resultados de biopsia disponibles y la apariencia visual
- Las lesiones anales HSIL son visibles al ingreso al estudio y ninguna lesión es sospechosa de cáncer invasivo
- Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento informado
- Los participantes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la autoadministración del tratamiento del estudio.
- Estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
- Recuento de agrupaciones de diferenciación (CD)4 >= 200 en los 120 días anteriores a la inscripción o ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma < 200 copias/mL en los 120 días anteriores a la inscripción
- Para mujeres, citología cervical (si tiene cuello uterino) y evaluación ginecológica dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750 células/mm^3 en los 90 días anteriores a la inscripción
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl en los 90 días anteriores a la inscripción
- Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 en los 90 días anteriores a la inscripción
Criterio de exclusión:
- Historia del cáncer anal
- Uso intraanal previo de 5-fluorouracilo tópico al 5 % o imiquimod al 2,5 %, 3,75 % o 5 % en cualquier momento, o uso de imiquimod perianal al 2,5 %, 3,75 % o 5 % o 5-fluorouracilo tópico al 5 % en los 6 meses anteriores a la inscripción
- HSIL o condiloma perianal o vulvar inferior simultáneo extenso que requiere una modalidad de tratamiento diferente al tratamiento del estudio, o tratamiento que no se puede aplazar en el brazo de observación, según el proveedor examinador
- Condiloma que ocupa más del 50% de la circunferencia del canal anal o que dificulta un examen satisfactorio
- Uso continuo de terapia anticoagulante que no sea aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Tratamiento agudo de una infección (excluidas las infecciones fúngicas de la piel y las infecciones de transmisión sexual) u otra enfermedad médica grave dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Neoplasia maligna que requiere tratamiento sistémico; nota: el sarcoma de Kaposi limitado a la piel no es excluyente a menos que requiera quimioterapia sistémica
- Corticosteroides sistémicos, citocinas y terapia inmunomoduladora concurrentes (p. interferones)
- Antecedentes previos de vacunación contra el VPH
- Tratamiento para HSIL anal o perianal, lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL) o condiloma dentro de los 4 meses posteriores al ingreso; tenga en cuenta que la coagulación infrarroja (IRC) o la electrocauterización de un sitio de biopsia para detener el sangrado no constituyen tratamiento
- Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; todas las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a cumplir con un régimen anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo mientras reciben el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento según lo determine el investigador; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; (nota: una mujer en edad fértil es aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada; esto incluye mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (imiquimod)
Los pacientes aplican imiquimod por vía intraanal QD durante 16 semanas.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Administrado intraanalmente
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (fluorouracilo)
Los pacientes aplican fluorouracilo intraanalmente BID en los días 1-5.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Administrado intraanalmente
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo C (observación)
Los pacientes no reciben tratamiento.
Los pacientes que todavía tienen HSIL en la semana 20 y que aceptan la aleatorización pueden pasar al Grupo A o B.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en el brazo 5-FU y el brazo de observación utilizando la población de ITT
Periodo de tiempo: En la semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. El porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en los brazos de 5-FU y observación se informará y comparará en todos los sitios, junto con el valor p correspondiente, utilizando pruebas estratificadas de Mantel-Haenszel-Cochran en un nivel alfa unilateral de 0.025. |
En la semana 20
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (5-FU frente a observación) utilizando por población de protocolo
Periodo de tiempo: En la semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. Se informará el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en los brazos 5-FU y de observación, junto con el valor p correspondiente, utilizando pruebas estratificadas de Mantel-Haenszel-Cochran para comparar los resultados en los sitios en un nivel alfa unilateral de 0.025. |
En la semana 20
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en 5-FU frente a imiquimod, utilizando la población de ITT restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Semana 20
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La respuesta completa se define como una ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. Compare el porcentaje de respuesta completa en los brazos 5-FU vs imiquimod en los sitios utilizando la prueba CMH estratificada en el alfa 0.05 unilateral. |
Semana 20
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en 5-FU frente a imiquimod, utilizando la población de PP restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. Compare la respuesta completa por 5-FU vs imiquimod en todos los sitios utilizando la prueba CMH estratificada en el 0,05 alfa unilateral usando solo los participantes aleatorizados a imiquimod y 5-FU antes del cierre del brazo imiquimod. |
Semana 20
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en el brazo de observación imiquimod vs, utilizando la población de ITT restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. Compare la respuesta completa por observación frente a imiquimod en todos los sitios utilizando la prueba CMH estratificada en el 0,05 alfa de dos lados usando solo los participantes aleatorizados al azar a imiquimod y la observación antes del cierre del brazo imiquimod. |
Semana 20
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa en el brazo de observación imiquimod vs, usando la población de protocolo restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. Compare la respuesta completa por observación frente a imiquimod en todos los sitios utilizando la prueba CMH estratificada en el 0,05 alfa de dos lados usando solo los participantes aleatorizados al azar a imiquimod y la observación antes del cierre del brazo imiquimod. |
Semana 20
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Número de participantes con HSIL peri-anal confirmado por histología en todas las armas de estudio
Periodo de tiempo: En la semana 20
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Las HSIL perianales son lesiones HSIL detectadas en la región perianal; Estas lesiones se detectarán mediante inspección visual utilizando anoscopia y biopsia de alta resolución. Número de participantes con presencia de HSIL perianal en histología |
En la semana 20
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Número de participantes con HSIL intraanal
Periodo de tiempo: En la semana 20
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Las lesiones HSIL intraanal son aquellas lesiones que se detectan en la región intraanal. Se detectará utilizando inspección visual utilizando HRA seguido de una identificación positiva de HSIL usando biopsia o citología. La presencia de lesiones HSIL intraanal se informará descriptivamente en los tres brazos |
En la semana 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso de grado 1 a 5 en la semana 44, independientemente de la relación con la intervención. Los EA se estratificaron según los reportados en la semana 20 o antes y después de la semana 20.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 44
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Los eventos adversos se califican en una escala de 1 (leve) a 5 (muerte) según CTCAE v. 5.0, con grados más altos que indican una mayor gravedad. Se informará el número de participantes que experimentaron un evento adverso de grado 1 a 5 en la semana 44, independientemente de su relación con la intervención. Los EA se estratificaron según los reportados en la semana 20 o antes y después de la semana 20. |
Hasta la semana 44
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa o parcial en 5-FU frente a la observación utilizando la población de ITT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. La respuesta parcial se define como 1) la regresión de la histología HSIL pero la citología HSIL está presente, o 2) reducción en el número de octantos con HSIL. Los porcentajes se compararán en todos los sitios utilizando la prueba estratificada de Mantel-Haenszel-Cochran en el nivel alfa 0.05 de dos lados. |
Hasta la semana 20
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Porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial en el brazo de observación imiquimod vs, utilizando la población de ITT restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
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La respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. La respuesta parcial se define como 1) la regresión de la histología HSIL pero la citología HSIL está presente, o 2) reducción en el número de octantos con HSIL. El porcentaje de pacientes que logran respuestas completas o parciales con imiquimod se compararán con la observación utilizando participantes aleatorizados a imiquimod y observación antes del cierre del brazo imiquimod. |
Hasta la semana 20
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Cantidad de drogas consumidas en el brazo 5-FU e Imiquimod para la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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Cantidad del medicamento de estudio consumido al medir la masa de medicamentos de estudio dispensado (peso del contenedor de drogas de estudio al inicio - peso del medicamento del estudio al final del tratamiento) por brazo de estudio (5FU vs imiquimod) en el momento de recibir un tratamiento de 8 ciclos de tratamiento
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Semana 16
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta completa o parcial en 5-FU frente a la observación utilizando la población de ITT
Periodo de tiempo: A las 44 semanas
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La respuesta completa se define como la respuesta completa se define como la ausencia de histología HSIL para todas las biopsias y la ausencia de citología HSIL. La respuesta parcial se define como 1) la regresión de la histología HSIL pero la citología HSIL está presente, o 2) reducción en el número de octantos con HSIL. El porcentaje se comparará en todos los sitios utilizando la prueba estratificada de Mantel-Haenszel-Cochran en el nivel alfa 0.05 de dos lados. |
A las 44 semanas
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Porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial en el brazo de observación imiquimod vs, utilizando la población ITT restringida a aquellos aleatorizados a cualquiera de los tratamiento antes del cierre del brazo imiquimod.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 44
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La proporción de pacientes que logran respuestas completas o parciales con imiquimod se comparará con la observación utilizando participantes aleatorizados a imiquimod y observación antes del cierre del brazo imiquimod.
La respuesta completa se define como la ausencia de HSIL basada en la revisión de la patología central, si está disponible; De lo contrario, se utilizarán los resultados de la biopsia local.
La respuesta parcial se define como: 1) la regresión de la histología HSIL pero la citología HSIL está presente, o 2) reducción en el número de octantos con HSIL.
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Hasta la semana 44
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Persistencia y nuevas infecciones de infecciones específicas del tipo de VPH
Periodo de tiempo: En la semana 20
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La proporción de participantes con infección persistente del VPH, definida como la presencia del mismo tipo de VPH detectado tanto en el inicio como en la semana 20.
La proporción de participantes que adquieren una nueva infección por VPH en la semana 20 que no se detectó al inicio es una nueva infección.
La persistencia y la nueva infección se evaluarán por separado para cada tipo de VPH.
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En la semana 20
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Comparación del número de genotipos de HRHPV en cada brazo observados al inicio frente a la semana 20
Periodo de tiempo: Semana 20
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Los genotipos de HRHPV se detectarán en muestras de hisopos anal procesados utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y el análisis de transferencia de línea inversa. Comparación del número medio de genotipos de HRHPV en cada brazo observado al inicio frente a la semana 20 |
Semana 20
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Los genotipos del VPH presentes al inicio pero ya no se detectaron en la semana 20
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Conteo de genotipos de VPH presentes al inicio pero ya no se detectó en la semana 20.
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Displasia Cervical Uterina
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades del cuello uterino
- Lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino
- Agonistas de los receptores tipo peaje
- Agentes inmunomoduladores
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Adyuvantes Inmunológicos
- Inductores de interferón
- Imiquimod
- Fluorouracilo
Otros números de identificación del estudio
- AMC-088 (Otro identificador: CTEP)
- U01CA121947 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2013-02288 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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