高度な肛門扁平上皮病変を有する HIV 陽性患者の治療におけるイミキモド、フルオロウラシル、または観察
HIV 感染男性および女性における高悪性度肛門扁平上皮内病変の治療のための肛門内イミキモド 2.5% vs. 局所 5-フルオロウラシル 5% vs. 観察の無作為化第 III 相研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 観察のみと比較して、肛門の高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL) の治療に対する肛門内イミキモド 2.5% の有効性を評価すること。
Ⅱ． 観察のみと比較して、肛門HSILの治療のための肛門内局所5-フルオロウラシル（フルオロウラシル）5％の有効性を評価すること。
副次的な目的:
I. 肛門内イミキモド 2.5% および局所 5-フルオロウラシル 5% の安全性と忍容性を評価すること。
Ⅱ． 肛門内イミキモド 2.5% と局所 5-フルオロウラシル 5% の有効性を比較します。
III. 観察のみと比較して、肛門内イミキモド 2.5% または局所 5-フルオロウラシル 5% の部分反応を評価すること。
IV. ヒトパピローマウイルス（HPV）持続性に対する肛門内イミキモド 2.5% および局所 5-フルオロウラシル 5% の効果を評価すること。
V. 44 週目の肛門 HSIL の結果を評価する。 Ⅵ． 喫煙や性行為を含む行動パターンが治療の有効性、忍容性、HPV に及ぼす影響を評価すること。
概要: 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者はイミキモドを 1 日 1 回 (QD) 16 週間肛門内に適用します。 (プロトコル バージョン 5.0 で終了)
アーム B: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 2 回 (BID) フルオロウラシルを肛門内に適用します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 8 コース繰り返します。
ARM C: 患者は治療を受けません。 20 週の時点でまだ HSIL があり、無作為化に同意する患者は、A 群または B 群にクロスオーバーできます。
研究治療の完了後、患者は20、24、26、32、40、および44週に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA CARE Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York、New York、アメリカ、10011
- Laser Surgery Care
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00936-3027
- University of Puerto Rico
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV陽性; HIV 感染の記録は、スクリーニング（酵素免疫測定法 [ELISA]、ウエスタンブロット、またはその他の検査）と併せて実施された、連邦政府が承認し、認可を受けた HIV 検査に基づいている必要があります。あるいは、この文書には、以前の ELISA およびウエスタンブロットに基づいて患者が HIV に感染していることを別の医師が文書化した記録が含まれる場合があります。承認された抗体検査は、診断を確認するために使用されます。医師が、承認された抗体検査に基づいて HIV 陽性の病歴を持つ患者を併用抗レトロウイルス療法 (cART) で治療している場合、抗体の確認を繰り返す必要はありません。
- -生検で証明されたHSIL（肛門上皮内腫瘍2（AIN2）および/またはAIN3）のいずれかの肛門管の扁平円柱接合部または遠位肛門、登録前60日以内に記録されたが、登録前1週間以上
- -利用可能な生検結果と視覚的外観に基づいて、スクリーニングまたはエントリー時の高解像度肛門鏡検査（HRA）で、扁平円柱接合部または遠位肛門のいずれかで、HSILが肛門管の周囲の少なくとも25％を占める
- 肛門 HSIL 病変は試験開始時に確認でき、浸潤癌の疑いのある病変はありません
- -インフォームドコンセントを理解し、喜んで提供する能力
- -治験責任医師の意見では、参加者は、治験治療の自己管理を含むこのプロトコルの要件を順守できなければなりません
- >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス
- -分化クラスター（CD）4カウント> = 200登録前の120日以内、または血漿HIV-1リボ核酸（RNA）<200コピー/ mL登録前の120日以内
- -女性の場合、子宮頸部細胞診（子宮頸部がある場合）および登録前12か月以内の婦人科的評価
- -絶対好中球数（ANC）> 750細胞/ mm ^ 3登録前の90日以内
- -登録前90日以内のヘモグロビン> = 9.0 g / dL
- -登録前90日以内の血小板数> = 75,000 / mm ^ 3
除外基準:
- 肛門がんの病歴
- -任意の時点での局所5-フルオロウラシル5％またはイミキモド2.5％、3.75％または5％の以前の肛門内使用、または肛門周囲イミキモド2.5％、3.75％または5％または局所5-フルオロウラシル5％の使用 6か月以内入学まで
- -肛門周囲または下部外陰部のHSILまたはコンジロームが広範囲に同時に発生している 研究治療とは異なる治療法を必要とする、または治療を延期することはできません 観察アーム、検査プロバイダーごと
- 肛門管の周囲の 50% 以上を占めるコンジローム、または十分な検査を妨げるコンジローム
- -アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）以外の抗凝固療法の継続的な使用
- -感染症の急性治療（皮膚の真菌感染症および性感染症を除く）またはその他の深刻な医学的病気 研究に参加する前の14日以内
- 全身療法を必要とする悪性腫瘍;注: 全身化学療法が必要でない限り、皮膚に限定されたカポジ肉腫は除外されません。
- 全身性コルチコステロイド、サイトカイン、および免疫調節療法（例： インターフェロン）
- HPVワクチン接種歴
- -肛門または肛門周囲のHSIL、低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）またはコンジローマの治療 エントリーから4か月以内;出血を止めるための生検部位の赤外線凝固（IRC）または電気焼灼は治療を構成しないことに注意してください
- -妊娠中または授乳中の女性参加者; -出産の可能性のある女性は、試験治療を開始する前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のあるすべての女性は、治療を受けている間、および治験責任医師の決定に従って治療が中止されてから3か月間、妊娠を防ぐために許容される避妊計画を喜んで遵守する必要があります;閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 (注: 出産の可能性のある女性とは、生物学的に妊娠することができる女性です。これには、避妊薬を使用している女性、または性的パートナーが不妊であるか避妊薬を使用している女性が含まれます)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA（イミキモド）
患者は、イミキモドを肛門内に QD で 16 週間適用します。
|
相関研究
補助研究
肛門内投与
他の名前：
|
|
実験的：アームB（フルオロウラシル）
患者は、1 ～ 5 日目にフルオロウラシルを肛門内 BID に適用します。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 8 コース繰り返します。
|
相関研究
補助研究
肛門内投与
他の名前：
|
|
介入なし：アームC（観察）
患者は治療を受けません。
20 週の時点でまだ HSIL があり、無作為化に同意する患者は、A 群または B 群にクロスオーバーできます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ITT集団を使用して5-FUアームと観測群で完全な応答を達成した参加者の割合
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 5-FUおよび観測群で完全な応答を達成した参加者の割合は、層状のマントルヘンツェル - コフランテストを片側アルファレベルの0.025で使用して、対応するp値とともにサイト間で報告および比較されます。 |
20週目
|
|
プロトコル母集団を使用して、完全な応答（5-FU対観測）を達成した参加者の割合
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 5-FUおよび観測群で完全な応答を達成した参加者の割合は、層状のマントルヘンツェル - コフランテストを使用して、対応するp値とともに報告され、片側アルファレベルの0.025のサイト間で結果を比較します。 |
20週目
|
|
Imiquimodアームの閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたものに限定されたITT集団を使用して、5-FU対Imiquimodで完全な反応を達成した参加者の割合。
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 片側0.05アルファで層状CMHテストを使用して、サイト全体の5-FU対iMiquimodアームの完全な応答の割合を比較します。 |
20週目
|
|
Imiquimodアームの閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたPPに制限されたPP集団を使用して、5-FU対Imiquimodで完全な反応を達成した参加者の割合。
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 Imiquimodアームを閉じる前にimiquimodと5-FUにランダム化された参加者のみを使用して、片側0.05アルファで層状CMHテストを使用して、サイト間で5-FU対Imiquimodによる完全な応答を比較します。 |
20週目
|
|
Imiquimod vsの閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたものに限定されたITT集団を使用して、Imiquimod vs Observation Armで完全な反応を達成した参加者の割合。
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 Imiquimodアームの閉鎖前にイミキモドと観察に無作為化された参加者のみを使用して、双方向0.05アルファで層状CMHテストを使用して、サイト全体の観測とImiquimodによる完全な応答を比較します。 |
20週目
|
|
Imiquimod ARMの閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたプロトコルに制限されたプロトコル母集団を使用して、Imiquimod vs観測群で完全な反応を達成した参加者の割合。
時間枠：20週目
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 Imiquimodアームの閉鎖前にイミキモドと観察に無作為化された参加者のみを使用して、双方向0.05アルファで層状CMHテストを使用して、サイト全体の観測とImiquimodによる完全な応答を比較します。 |
20週目
|
|
すべての研究群で組織学によって確認された周囲HSILの参加者の数
時間枠：20週目
|
腹膜hSILは、周囲領域で検出されたHSIL病変です。これらの病変は、高解像度のアノスコピーと生検を使用した目視検査によって検出されます。 組織学に関する周囲HSILが存在する参加者の数 |
20週目
|
|
ANAL内HSILの参加者の数
時間枠：20週目
|
分析内HSIL病変は、分析内領域で検出される病変です。 HRAを使用した目視検査に続いて、生検または細胞診を使用してHSILの陽性同定を使用して検出されます。 分析内HSIL病変の存在は、3つの腕全体で記述的に報告されます |
20週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
介入との関連性に関係なく、44週目までにグレード1から5グレードの有害事象を経験した参加者の数。 AEは、20週目以前または20週目以降に報告された人に従って層別化されました。
時間枠：44週目まで
|
有害事象は、CTCAE対5.0に従って1（軽度）から5（死）までのスケールで等級付けされ、より高いグレードはより大きな重症度を示しています。 介入との関連性に関係なく、44週目までにグレード1から5年の有害事象を経験した参加者の数が報告されます。 AEは、20週目以前または20週目以降に報告された人に従って層別化されました。 |
44週目まで
|
|
ITT集団を使用した5-FU対観測で完全または部分的な応答を達成した参加者の割合
時間枠：20週目まで
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 部分応答は、1）HSIL組織学の回帰ですが、HSIL細胞学の回帰が存在するか、2）HSILによるオクタント数の減少として定義されます。 割合は、双方向0.05アルファレベルで層状のMantel-Haenszel-Cochranテストを使用して、サイト間で比較されます。 |
20週目まで
|
|
Imiquimod vsの閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたものに限定されたITT集団を使用して、Imiquimod vs Observation Armで完全または部分的な反応を達成した患者の割合。
時間枠：20週目まで
|
完全な応答は、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞学の欠如として定義されます。 部分応答は、1）HSIL組織学の回帰ですが、HSIL細胞診が存在するか、2）HSILによるオクタント数の減少と定義されます。 Imiquimodで完全または部分的な反応を達成した患者の割合は、Imiquimod群を閉鎖する前にイミキモドに無作為化された参加者を使用した観察と比較されます。 |
20週目まで
|
|
16週目までに5-FuおよびImiquimod Armで消費される薬物の量
時間枠：16週目
|
8サイクル治療を受けるまでに研究群（5FU対Imiquimod）によって分配された研究薬物の質量（ベースライン時の研究薬物の体重）を測定することにより消費される研究薬の量（研究薬物の体重 - 治療薬の体重）
|
16週目
|
|
ITT集団を使用した5-FU対観測で完全または部分的な応答を達成した参加者の割合
時間枠：44週間
|
完全な応答は、完全な応答が、すべての生検でHSIL組織学の欠如とHSIL細胞科の欠如として定義されるように定義されます。 部分応答は、1）HSIL組織学の回帰ですが、HSIL細胞診が存在するか、2）HSILによるオクタント数の減少と定義されます。 割合は、双方向0.05アルファレベルで層状のMantel-Haenszel-Cochranテストを使用してサイト間で比較されます。 |
44週間
|
|
Imiquimod群の閉鎖前にいずれかの治療にランダム化されたものに限定されたITT集団を使用して、Imiquimod vs Observation Armで完全または部分的な反応を達成した患者の割合。
時間枠：44週目まで
|
Imiquimodで完全または部分的な反応を達成した患者の割合は、Imiquimod群を閉鎖する前にイミキモドに無作為化された参加者を使用した観察と比較されます。
完全な応答は、中央病理学のレビューに基づいてHSILの欠如として定義されます。それ以外の場合、局所生検の結果が使用されます。
部分的な応答は、次のように定義されます。1）HSIL組織学の回帰ですが、HSIL細胞学が存在するか、2）HSILによるオクタント数の減少。
|
44週目まで
|
|
HPV型固有の感染症の持続性と新しい感染
時間枠：20週目
|
ベースラインと第20週の両方で検出された同じHPVタイプの存在として定義される、持続性HPV感染の参加者の割合。
ベースラインで検出されなかった20週目に新しいHPV感染を獲得した参加者の割合は、新しい感染症です。
持続性と新しい感染は、各HPVタイプについて個別に評価されます。
|
20週目
|
|
20週目のベースラインvsで観察された各腕のHRHPV遺伝子型の数の比較
時間枠：20週目
|
HRHPV遺伝子型は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および逆ラインブロット分析を使用して処理された肛門スワブ標本で検出されます。 20週目のベースラインとベースラインで観察された各腕のHRHPV遺伝子型の平均数の比較 |
20週目
|
|
ベースラインに存在するが、20週目には検出されなくなったHPV遺伝子型
時間枠：20週間
|
ベースラインで存在するHPV遺伝子型の数は、20週間では検出されなくなりました。
|
20週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Timothy Wilkin、AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMC-088 (その他の識別子：CTEP)
- U01CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-02288 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。