Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imichimod, fluorouracil nebo pozorování při léčbě HIV pozitivních pacientů s análními skvamózními kožními lézemi vysokého stupně

11. července 2025 aktualizováno: AIDS Malignancy Consortium

Randomizovaná studie fáze III s intraanálním imichimodem 2,5 % vs. topický 5-fluorouracil 5 % vs. pozorování pro léčbu análních dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně u mužů a žen infikovaných HIV

Tato randomizovaná studie fáze III studuje imichimod nebo fluorouracil, aby se zjistilo, jak dobře fungují ve srovnání s pozorováním při léčbě pacientů s análními skvamózními kožními lézemi vysokého stupně, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Biologické terapie, jako je imichimod, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda je imichimod nebo fluorouracil účinnější než pozorování při léčbě análních skvamózních kožních lézí vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit účinnost intraanálního imichimodu 2,5 % pro léčbu análních skvamózních intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HSIL) ve srovnání pouze s pozorováním.

II. Posoudit účinnost intraanálního topického 5-fluorouracilu (fluorouracilu) 5 % pro léčbu anální HSIL ve srovnání pouze s pozorováním.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti intraanálního imichimodu 2,5 % a topického 5-fluorouracilu 5 %.

II. Porovnat účinnost intraanálního imichimodu 2,5 % a topického 5-fluorouracilu 5 %.

III. K posouzení částečné odpovědi intraanálního imichimodu 2,5 % nebo topického 5-fluorouracilu 5 % pouze ve srovnání s pozorováním.

IV. Vyhodnotit účinek intraanálního imichimodu 2,5 % a topického 5-fluorouracilu 5 % na perzistenci lidského papilomaviru (HPV).

V. Vyhodnotit anální výsledky HSIL ve 44. týdnu. VI. Vyhodnotit vliv vzorců chování včetně kouření tabáku a sexuální aktivity na účinnost léčby, snášenlivost a HPV.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

ARM A: Pacienti aplikují imichimod intraanálně jednou denně (QD) po dobu 16 týdnů. (uzavřeno od verze protokolu 5.0)

ARM B: Pacienti aplikují fluorouracil intraanálně dvakrát denně (BID) ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 2 týdny v 8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM C: Pacienti nedostávají žádnou léčbu. Pacienti, kteří stále mají HSIL v týdnu 20 a kteří souhlasí s randomizací, mohou přejít do ramene A nebo B.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 20., 24., 26., 32., 40. a 44. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936-3027
        • University of Puerto Rico
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV pozitivní; dokumentace infekce HIV musí být založena na federálně schváleném, licencovaném testu HIV provedeném ve spojení se screeningem (enzyme linked immunosorbent assay [ELISA], western blot nebo jiný test); alternativně může tato dokumentace obsahovat záznam, že jiný lékař zdokumentoval, že pacient má HIV na základě předchozího testu ELISA a western blotu; k potvrzení diagnózy bude použit schválený test na protilátky; pokud lékař léčí pacienta kombinovanou antiretrovirovou terapií (cART) s HIV pozitivitou v anamnéze na základě schváleného testu protilátek, není nutné opakovat potvrzení protilátek
  • Biopticky ověřená HSIL (anální intraepiteliální neoplazie 2 (AIN2) a/nebo AIN3) análního kanálu buď ve skvamokolumnární junkci nebo v distálním análním otvoru, dokumentovaná do 60 dnů před zařazením, ale ne méně než 1 týden před zařazením
  • HSIL zaujímá alespoň 25 % obvodu análního kanálu buď ve skvamokolumnární junkci nebo distálním konečníku na anoskopii s vysokým rozlišením (HRA) při screeningu nebo vstupu na základě dostupných výsledků biopsie a vizuálního vzhledu
  • Anální léze HSIL jsou viditelné při vstupu do studie a žádné léze nejsou podezřelé z invazivní rakoviny
  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas
  • Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího schopni splnit požadavky tohoto protokolu včetně samostatného podávání studijní léčby
  • Stav výkonu podle Karnofsky >= 70 %
  • Počet shluků diferenciace (CD)4 >= 200 během 120 dnů před zařazením nebo plazmatická HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) < 200 kopií/ml během 120 dnů před zařazením
  • U žen cervikální cytologie (pokud mají děložní čípek) a gynekologické vyšetření do 12 měsíců před zařazením
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750 buněk/mm^3 během 90 dnů před zařazením
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl během 90 dnů před zařazením
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 během 90 dnů před zařazením

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza análního karcinomu
  • Předchozí intraanální použití topického 5-fluorouracilu 5% nebo imichimodu 2,5%, 3,75% nebo 5% v kterémkoli bodě nebo použití perianálního imichimodu 2,5%, 3,75% nebo 5% nebo topického 5-fluorouracilu 5% během 6 měsíců předtím k zápisu
  • Rozsáhlá souběžná perianální nebo dolní vulvální HSIL nebo kondylom vyžadující jinou léčebnou modalitu než studovaná léčba nebo léčba, kterou nelze odložit v pozorovací větvi, podle vyšetřujícího poskytovatele
  • Kondylomy zabírající více než 50 % obvodu análního kanálu nebo zakrývající uspokojivé vyšetření
  • Trvalé užívání antikoagulační léčby jiné než aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Akutní léčba infekce (kromě plísňové infekce kůže a pohlavně přenosných infekcí) nebo jiného závažného zdravotního onemocnění během 14 dnů před vstupem do studie
  • Malignita vyžadující systémovou léčbu; poznámka: Kaposiho sarkom omezený na kůži není vyloučen, pokud nevyžaduje systémovou chemoterapii
  • Souběžné systémové kortikosteroidy, cytokiny a imunomodulační léčba (např. interferony)
  • Předchozí očkování proti HPV
  • Léčba anální nebo perianální HSIL, skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL) nebo kondylomu do 4 měsíců od vstupu; Vezměte prosím na vědomí, že infračervená koagulace (IRC) nebo elektrokauterizace v místě biopsie k zastavení krvácení nepředstavují léčbu
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby; všechny ženy ve fertilním věku musí být ochotny dodržovat přijatelný antikoncepční režim, aby se zabránilo otěhotnění během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby, jak stanoví zkoušející; ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; (poznámka: žena ve fertilním věku je ta, která je biologicky schopná otěhotnět; to zahrnuje ženy, které užívají antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři jsou sterilní nebo používají antikoncepci)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (imiquimod)
Pacienti aplikují imikvimod intraanálně QD po dobu 16 týdnů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: administrace dotazníků
Pomocná studia
Lék: imiquimod
Podáno intraanálně
Ostatní jména:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Experimentální: Rameno B (fluorouracil)
Pacienti aplikují fluorouracil intraanálně BID ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 2 týdny v 8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: administrace dotazníků
Pomocná studia
Lék: fluorouracil
Podáno intraanálně
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Žádný zásah: Rameno C (pozorování)
Pacienti nedostávají žádnou léčbu. Pacienti, kteří stále mají HSIL v týdnu 20 a kteří souhlasí s randomizací, mohou přejít do ramene A nebo B.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce v 5-FU rameni a pozorovací rameno pomocí populace ITT
Časové okno: Ve 20. týdnu

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Procento účastníků, kteří dosáhnou úplné reakce v 5-FU a pozorovací ramena, bude hlášeno a porovnáno napříč místy, spolu s odpovídající hodnotou p pomocí stratifikovaných testů Mantel-Haenszel-Cochran na jednostranné alfa hladině 0,025.
Ve 20. týdnu
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce (5-FU vs. pozorování) pomocí populace na protokol
Časové okno: Ve 20. týdnu

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce v 5-FU a pozorovací ramena, bude hlášeno spolu s odpovídající p-hodnotou pomocí stratifikovaných testů Mantel-Haenszel-Cochran pro porovnání výsledků napříč místy na jednostranné úrovni alfa 0,025.
Ve 20. týdnu
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce u 5-FU vs. imiquimod, s použitím populace ITT omezené na ty randomizované na buď léčbu před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: 20. týden

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absenci cytologie HSIL.

Porovnejte procento úplné odezvy v 5-FU vs imiquimod ramenech napříč místy pomocí stratifikovaného testu CMH při jednostranném 0,05 alfa.
20. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce u 5-FU vs. imiquimod, s použitím populace PP omezená na ty, které se randomizovaly na buď léčbu před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: 20. týden

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Porovnejte úplnou odpověď 5-FU vs imiquimod napříč místy pomocí stratifikovaného testu CMH při jednostranném 0,05 alfa pomocí pouze účastníků randomizovaných na imiquimod a 5-FU před uzavřením ramene imiquimod.
20. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce v imiquimod vs. pozorovacím rameni, pomocí populace ITT omezené na ty randomizované na buď léčbu před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: 20. týden

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Porovnejte úplnou odpověď pozorováním vs imiquimod napříč místy pomocí stratifikovaného testu CMH při oboustranném alfa pomocí pouze účastníků randomizovaných na imiquimod a pozorování před uzavřením ramene imiquimod.
20. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce v Imiquimod vs. pozorovacím rameni, za použití populace na protokol omezených na ty, které se randomizovaly na buď ošetření před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: 20. týden

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Porovnejte úplnou odpověď pozorováním vs imiquimod napříč místy pomocí stratifikovaného testu CMH při oboustranném alfa pomocí pouze účastníků randomizovaných na imiquimod a pozorování před uzavřením ramene imiquimod.
20. týden
Počet účastníků s peri-análním HSIL potvrzený histologií napříč všemi studijními rameny
Časové okno: Ve 20. týdnu

Perianal HSIL jsou léze HSIL detekované v peri-anální oblasti; Tyto léze budou detekovány vizuální inspekcí pomocí anoskopie a biopsie s vysokým rozlišením.

Počet účastníků s přítomností peri-análu HSIL na histologii
Ve 20. týdnu
Počet účastníků s intraanárním HSIL
Časové okno: Ve 20. týdnu

Intraanaální léze HSIL jsou léze, které jsou detekovány v intraanaální oblasti. Bude detekována pomocí vizuální inspekce pomocí HRA následované pozitivní identifikací HSIL pomocí biopsie nebo cytologie.

Přítomnost nitroanelových lézí HSIL bude popisně hlášena ve třech pažech
Ve 20. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost 1 až 5 stupně do 44 týdne, bez ohledu na souvislosti s intervencí. AES byla stratifikována podle těch, které byly uvedeny ve 20. týdnu nebo před 20. týdnem.
Časové okno: Až do týdne 44

Nežádoucí účinky jsou hodnoceny na stupnici od 1 (mírného) do 5 (smrt) podle CTCAE v. 5,0, přičemž vyšší stupně ukazují větší závažnost.

Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost 1. až 5. týdne do 44, bez ohledu na jeho příbuznost s intervencí.

AES byla stratifikována podle těch, které byly uvedeny ve 20. týdnu nebo před 20. týdnem.
Až do týdne 44
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odezvy v pozorování 5-FU vs pomocí populace ITT
Časové okno: Až do 20. týdne

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL.

Částečná odpověď je definována jako 1) regrese HSIL histologie, ale je přítomna cytologie HSIL, nebo 2) snížení počtu oktantů s HSIL.

Procenta bude porovnána napříč místy pomocí stratifikovaného testu Mantel-Haenszel-Cochran na oboustranné úrovni alfa.
Až do 20. týdne
Procento pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi v imiquimod vs. pozorovacím rameni, s použitím populace ITT omezené na ty randomizované na buď léčbu před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: Až do 20. týdne

Úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL. Částečná odpověď je definována jako 1) regrese histologie HSIL, ale je přítomna cytologie HSIL, nebo 2) snížení počtu oktantů s HSIL.

Procento pacientů dosahujících úplné nebo částečné odpovědi s imiquimodem bude porovnáno s pozorováním pomocí účastníků randomizovaných k imiquimodu a pozorování před uzavřením ramene imiquimod.
Až do 20. týdne
Množství drogy spotřebovaného v rameni 5-FU a Imiquimod do 16. týdne
Časové okno: 16. týden
Množství studijního léčiva spotřebovaného měřením hmotnosti vydávání studijních léčiv (hmotnost studijního léčiva na začátku - hmotnost studijního léčiva na konci léčby) studiem ramene (5fu vs imiquimod) do doby, kdy byla přijímána léčba 8 cyklů
16. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odezvy v pozorování 5-FU vs pomocí populace ITT
Časové okno: Za 44 týdnů

Úplná odpověď je definována jako úplná odpověď je definována jako absence histologie HSIL pro všechny biopsie a absence cytologie HSIL. Částečná odpověď je definována jako 1) regrese histologie HSIL, ale je přítomna cytologie HSIL, nebo 2) snížení počtu oktantů s HSIL.

Procento bude porovnáno napříč místy pomocí stratifikovaného testu Mantel-Haenszel-Cochran na oboustranné úrovni alfa.
Za 44 týdnů
Procento pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi v imiquimod vs. pozorovacím rameni, za použití populace ITT omezené na ty randomizované na buď léčbu před uzavřením ramene Imiquimod.
Časové okno: Až do týdne 44
Podíl pacientů, kteří dosáhnou úplných nebo částečných odpovědí s imiquimodem, bude porovnán s pozorováním pomocí účastníků randomizovaných k imiquimodu a pozorování před uzavřením ramene imiquimod. Úplná odpověď je definována jako absence HSIL na základě revize centrální patologie, pokud je k dispozici; Jinak budou použity výsledky místní biopsie. Částečná odpověď je definována jako: 1) regrese HSIL histologie, ale je přítomna cytologie HSIL, nebo 2) snížení počtu oktantů s HSIL.
Až do týdne 44
Perzistence a nové infekce specifických infekcí typu HPV
Časové okno: Ve 20. týdnu
Podíl účastníků s přetrvávající infekcí HPV, definovaný jako přítomnost stejného typu HPV detekovaného na základní linii i 20. týdnu. Podíl účastníků, kteří získají novou infekci HPV ve 20. týdnu, který nebyl na začátku detekován, je nová infekce. Perzistence a nová infekce budou hodnocena samostatně pro každý typ HPV.
Ve 20. týdnu
Porovnání počtu genotypů HRHPV v každém rameni pozorovaném na začátku vs ve 20. týdnu
Časové okno: 20. týden

HRHPV genotypy budou detekovány ve vzorcích análních výtěrů zpracovaných pomocí analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR) a reverzní linie.

Porovnání průměrného počtu genotypů HRHPV v každém rameni pozorovaném na začátku vs. ve 20. týdnu
20. týden
Genotypy HPV přítomné na začátku, ale již nebyly detekovány ve 20. týdnu
Časové okno: 20 týdnů
Počet genotypů HPV přítomných na začátku, ale již nebyl detekován ve 20. týdnu.
20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Malignancy Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

2. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC-088 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U01CA121947 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-02288 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit