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Imiquimod, fluorouracile o osservazione nel trattamento di pazienti sieropositivi con lesioni cutanee squamose anali di alto grado

11 luglio 2025 aggiornato da: AIDS Malignancy Consortium

Uno studio randomizzato di fase III su Imiquimod intra-anale 2,5% vs. 5-fluorouracile topico 5% vs. osservazione per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose anali di alto grado in uomini e donne con infezione da HIV

Questo studio randomizzato di fase III studia imiquimod o fluorouracile per vedere come funzionano rispetto all'osservazione nel trattamento di pazienti con lesioni cutanee squamose anali di alto grado che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le terapie biologiche, come l'imiquimod, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se l'imiquimod o il fluorouracile siano più efficaci dell'osservazione nel trattamento delle lesioni cutanee squamose anali di alto grado.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'efficacia di imiquimod intra-anale 2,5% per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose di alto grado anale (HSIL) rispetto alla sola osservazione.

II. Per valutare l'efficacia del 5-fluorouracile topico intra-anale (fluorouracile) 5% per il trattamento dell'HSIL anale rispetto alla sola osservazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di imiquimod intra-anale 2,5% e 5-fluorouracile topico 5%.

II. Per confrontare l'efficacia di imiquimod intra-anale 2,5% e topico 5-fluorouracile 5%.

III. Valutare la risposta parziale di imiquimod intra-anale 2,5% o 5-fluorouracile topico 5% rispetto alla sola osservazione.

IV. Valutare l'effetto di imiquimod intra-anale 2,5% e 5-fluorouracile topico 5% sulla persistenza del virus del papilloma umano (HPV).

V. Valutare i risultati dell'HSIL anale alla settimana 44. VI. Valutare l'effetto di modelli comportamentali tra cui il fumo di tabacco e l'attività sessuale sull'efficacia del trattamento, sulla tollerabilità e sull'HPV.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

BRACCIO A: I pazienti applicano imiquimod per via intra-anale una volta al giorno (QD) per 16 settimane. (chiuso a partire dalla versione 5.0 del protocollo)

BRACCIO B: i pazienti applicano il fluorouracile per via intra-anale due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: I pazienti non ricevono alcun trattamento. I pazienti che hanno ancora HSIL alla settimana 20 e che acconsentono alla randomizzazione possono passare al braccio A o B.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alle settimane 20, 24, 26, 32, 40 e 44.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-3027
        • University of Puerto Rico
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

17 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • sieropositivo; la documentazione dell'infezione da HIV deve essere basata su un test HIV autorizzato e approvato a livello federale, eseguito in concomitanza con lo screening (test di immunoassorbimento enzimatico [ELISA], western blot o altro test); in alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che un altro medico ha documentato che il paziente ha l'HIV sulla base di precedenti ELISA e western blot; verrà utilizzato un test anticorpale approvato per confermare la diagnosi; se il medico sta trattando un paziente con terapia antiretrovirale di combinazione (cART) con una storia di positività all'HIV basata su un test anticorpale approvato, non è necessario ripetere la conferma anticorpale
  • HSIL comprovato da biopsia (neoplasia intraepiteliale anale 2 (AIN2) e/o AIN3) del canale anale alla giunzione squamocolonnare o all'ano distale, documentato entro 60 giorni prima dell'arruolamento, ma non meno di 1 settimana prima dell'arruolamento
  • L'HSIL occupa almeno il 25% della circonferenza del canale anale alla giunzione squamocolonnare o all'ano distale all'anoscopia ad alta risoluzione (HRA) allo screening o all'ingresso in base ai risultati della biopsia disponibili e all'aspetto visivo
  • Le lesioni anali HSIL sono visibili all'ingresso nello studio e nessuna lesione è sospetta per cancro invasivo
  • Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato
  • I partecipanti devono, secondo l'opinione dello Sperimentatore, essere in grado di soddisfare i requisiti del presente protocollo, inclusa l'autosomministrazione del trattamento in studio
  • Karnofsky performance status >= 70%
  • Conteggio cluster di differenziazione (CD)4 >= 200 entro 120 giorni prima dell'arruolamento o acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico <200 copie/mL entro 120 giorni prima dell'arruolamento
  • Per le femmine, citologia cervicale (se con cervice) e valutazione ginecologica entro 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750 cellule/mm^3 entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 entro 90 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Storia del cancro anale
  • Precedente uso intra-anale di 5-fluorouracile topico 5% o imiquimod 2,5%, 3,75% o 5% in qualsiasi momento, o uso di imiquimod perianale 2,5%, 3,75% o 5% o 5-fluorouracile topico 5% nei 6 mesi precedenti all'iscrizione
  • HSIL o condiloma perianale o vulvare inferiore simultanei estesi che richiedono una modalità di trattamento diversa rispetto al trattamento in studio o trattamento che non può essere differito nel braccio di osservazione, per fornitore esaminatore
  • Condilomi che occupano più del 50% della circonferenza del canale anale o che oscurano un esame soddisfacente
  • Uso continuativo di terapia anticoagulante diversa dall'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Trattamento acuto per un'infezione (escluse le infezioni fungine della pelle e le infezioni sessualmente trasmesse) o altre gravi malattie mediche entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Neoplasie che richiedono una terapia sistemica; nota: il sarcoma di Kaposi limitato alla pelle non è esclusivo a meno che non richieda chemioterapia sistemica
  • Corticosteroidi sistemici concomitanti, citochine e terapia immunomodulante (ad es. interferoni)
  • Storia precedente di vaccinazione contro l'HPV
  • Trattamento per HSIL anale o perianale, lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) o condiloma entro 4 mesi dall'ingresso; si prega di notare che la coagulazione a infrarossi (IRC) o l'elettrocauterizzazione di un sito di biopsia per fermare l'emorragia non costituiscono trattamento
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio; tutte le donne in età fertile devono essere disposte a rispettare un regime di controllo delle nascite accettabile per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento come determinato dallo sperimentatore; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; (nota: una donna in età fertile è una persona biologicamente in grado di rimanere incinta; questo include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (imiquimod)
I pazienti applicano imiquimod per via intra-anale QD per 16 settimane.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: somministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: imiquimod
Somministrato intra-analmente
Altri nomi:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Sperimentale: Braccio B (fluorouracile)
I pazienti applicano fluorouracile per via intra-anale BID nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: somministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: fluorouracile
Somministrato intra-analmente
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracile
Nessun intervento: Braccio C (osservazione)
I pazienti non ricevono alcun trattamento. I pazienti che hanno ancora HSIL alla settimana 20 e che acconsentono alla randomizzazione possono passare al braccio A o B.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa nel braccio a 5-FU e nel braccio di osservazione usando la popolazione ITT
Lasso di tempo: Alla settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

La percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa nei bracci a 5-FU e di osservazione verrà segnalata e confrontata tra i siti, insieme al corrispondente valore p, utilizzando test stratificati di mensole-haenszel-cocran a un livello alfa unilaterale di 0,025.
Alla settimana 20
Percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta completa (5-FU vs osservazione) utilizzando la popolazione per protocollo
Lasso di tempo: Alla settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

Verrà segnalata la percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta completa nei bracci a 5-FU e di osservazione, insieme al corrispondente valore p, usando test stratificati di mensole-haenszel-cocran per confrontare i risultati attraverso i siti a un livello alfa unilaterale di 0,025.
Alla settimana 20
La percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa in 5-FU vs. IMIQUIMOD, usando la popolazione ITT limitata a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Settimana 20

La risposta completa è definita come un'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

Confronta la percentuale di risposta completa nei bracci 5-FU vs imiquimod attraverso siti usando il test CMH stratificato a 0,05 alfa a faccia.
Settimana 20
La percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa in 5-FU vs. IMIQUIMOD, usando la popolazione PP limitata a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

Confronta la risposta completa di 5-FU vs imiquimod tra i siti usando il test CMH stratificato a 0,05 alfa a faccia usando solo i partecipanti randomizzati a imiquimod e 5-fu prima della chiusura del braccio imiquimod.
Settimana 20
La percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa nel braccio IMIquimod vs di osservazione, usando la popolazione ITT limitata a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

Confronta la risposta completa mediante osservazione vs imiquimod tra i siti usando il test CMH stratificato a 0,05 alfa a due lati usando solo i partecipanti randomizzati a imiquimod e osservazione prima della chiusura del braccio imiquimod.
Settimana 20
La percentuale di partecipanti che raggiungono la risposta completa nel braccio IMIQUIMOD vs di osservazione, usando la popolazione per protocollo limitato a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

Confronta la risposta completa mediante osservazione vs imiquimod tra i siti usando il test CMH stratificato a 0,05 alfa a due lati usando solo i partecipanti randomizzati a imiquimod e osservazione prima della chiusura del braccio imiquimod.
Settimana 20
Numero di partecipanti con HSIL peri-anale confermato dall'istologia su tutte le armi di studio
Lasso di tempo: Alla settimana 20

HSIL perianale sono lesioni HSIL rilevate nella regione peri-anale; Queste lesioni saranno rilevate mediante ispezione visiva usando anoscopia e biopsia ad alta risoluzione.

Numero di partecipanti con presenza di HSIL peri-anale su istologia
Alla settimana 20
Numero di partecipanti con HSIL intra-anale
Lasso di tempo: Alla settimana 20

Le lesioni HSIL intra-anali sono quelle lesioni che vengono rilevate nella regione intra-anale. Verrà rilevato usando l'ispezione visiva usando l'HRA seguita da identificazione positiva di HSIL usando biopsia o citologia.

La presenza di lesioni HSIL intra-anali sarà riportata descrittivamente attraverso i tre armi
Alla settimana 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno avuto un evento avverso di grado 1 a 5 entro la settimana 44, indipendentemente dalla relazione all'intervento. Gli eventi avversi sono stati stratificati secondo quelli segnalati alla settimana 20 o dopo la settimana 20.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 44

Gli eventi avversi sono classificati su una scala da 1 (lieve) a 5 (morte) secondo CTCAE v. 5.0, con gradi più alti che indicano una maggiore gravità.

Verrà segnalato il numero di partecipanti che hanno avuto un evento avverso di grado 1 a 5 entro la settimana 44, indipendentemente dalla sua relazione all'intervento.

Gli eventi avversi sono stati stratificati secondo quelli segnalati alla settimana 20 o dopo la settimana 20.
Fino alla settimana 44
Percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta completa o parziale in un'osservazione 5-FU con popolazione ITT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL.

La risposta parziale è definita come 1) la regressione dell'istologia HSIL ma è presente la citologia HSIL o 2) riduzione del numero di ottanti con HSIL.

Le percentuali verranno confrontate tra i siti utilizzando il test Stratified Mantel-Haenszel-Cochan al livello di alfa 0,05 a due lati.
Fino alla settimana 20
Percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale nell'Imiquimod vs ARM di osservazione, usando la popolazione ITT limitata a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 20

La risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL. La risposta parziale è definita come 1) la regressione dell'istologia HSIL ma è presente la citologia HSIL o 2) riduzione del numero di ottanti con HSIL.

La percentuale di pazienti che raggiunge le risposte complete o parziali con imiquimod verrà confrontata con l'osservazione usando i partecipanti randomizzati a imiquimod e osservazione prima della chiusura del braccio imiquimod.
Fino alla settimana 20
Quantità di droga consumata in braccio 5-fu e imiquimod entro la settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
Quantità di farmaco di studio consumato misurando la massa di farmaco in studio dispensato (peso del contenitore di farmaci in studio al basale - peso del farmaco di studio alla fine del trattamento) dal braccio di studio (5fu vs imiquimod) al momento della ricezione di 8 cicli
Settimana 16
Percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta completa o parziale in un'osservazione 5-FU con popolazione ITT
Lasso di tempo: A 44 settimane

La risposta completa è definita come la risposta completa è definita come l'assenza di istologia HSIL per tutte le biopsie e l'assenza di citologia HSIL. La risposta parziale è definita come 1) la regressione dell'istologia HSIL ma è presente la citologia HSIL o 2) riduzione del numero di ottanti con HSIL.

La percentuale verrà confrontata tra i siti utilizzando il test Stratified Mantel-Haenszel-Cochan al livello di alfa 0,05 a due lati.
A 44 settimane
Percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale nell'Imiquimod vs ARM di osservazione, usando la popolazione ITT limitata a quelli randomizzati a entrambi i trattamenti prima della chiusura del braccio imiquimod.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 44
La percentuale di pazienti che raggiungono le risposte complete o parziali con imiquimod verrà confrontata con l'osservazione usando i partecipanti randomizzati a imiquimod e osservazione prima della chiusura del braccio imiquimod. La risposta completa è definita come l'assenza di HSIL in base alla revisione della patologia centrale, se disponibile; Altrimenti, verranno utilizzati i risultati della biopsia locale. La risposta parziale è definita come: 1) la regressione dell'istologia HSIL ma è presente la citologia HSIL o 2) riduzione del numero di ottanti con HSIL.
Fino alla settimana 44
Persistenza e nuove infezioni di infezioni specifiche di tipo HPV
Lasso di tempo: Alla settimana 20
La proporzione di partecipanti con persistente infezione da HPV, definita come la presenza dello stesso tipo di HPV rilevato sia al basale che alla settimana 20. La percentuale di partecipanti che acquisiscono una nuova infezione da HPV alla settimana 20 che non è stata rilevata al basale è una nuova infezione. La persistenza e la nuova infezione saranno valutate separatamente per ciascun tipo di HPV.
Alla settimana 20
Confronto del numero di genotipi HRHPV in ciascun braccio osservato al basale vs alla settimana 20
Lasso di tempo: Settimana 20

I genotipi di HRHPV verranno rilevati nei campioni di tamponi anali elaborati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) e analisi della blot della linea inversa.

Confronto del numero medio di genotipi HRHPV in ciascun braccio osservato al basale vs alla settimana 20
Settimana 20
Genotipi HPV presenti al basale ma non sono più rilevati alla settimana 20
Lasso di tempo: 20 settimane
Conteggio dei genotipi HPV presenti al basale ma non più rilevati alla settimana 20.
20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2014

Primo Inserito (Stimato)

11 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC-088 (Altro identificatore: CTEP)
  • U01CA121947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-02288 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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