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Imiquimod, fluorouracile o osservazione nel trattamento di pazienti sieropositivi con lesioni cutanee squamose anali di alto grado

19 gennaio 2024 aggiornato da: AIDS Malignancy Consortium

Uno studio randomizzato di fase III su Imiquimod intra-anale 2,5% vs. 5-fluorouracile topico 5% vs. osservazione per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose anali di alto grado in uomini e donne con infezione da HIV

Questo studio randomizzato di fase III studia imiquimod o fluorouracile per vedere come funzionano rispetto all'osservazione nel trattamento di pazienti con lesioni cutanee squamose anali di alto grado che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le terapie biologiche, come l'imiquimod, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se l'imiquimod o il fluorouracile siano più efficaci dell'osservazione nel trattamento delle lesioni cutanee squamose anali di alto grado.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'efficacia di imiquimod intra-anale 2,5% per il trattamento delle lesioni intraepiteliali squamose di alto grado anale (HSIL) rispetto alla sola osservazione.

II. Per valutare l'efficacia del 5-fluorouracile topico intra-anale (fluorouracile) 5% per il trattamento dell'HSIL anale rispetto alla sola osservazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di imiquimod intra-anale 2,5% e 5-fluorouracile topico 5%.

II. Per confrontare l'efficacia di imiquimod intra-anale 2,5% e topico 5-fluorouracile 5%.

III. Valutare la risposta parziale di imiquimod intra-anale 2,5% o 5-fluorouracile topico 5% rispetto alla sola osservazione.

IV. Valutare l'effetto di imiquimod intra-anale 2,5% e 5-fluorouracile topico 5% sulla persistenza del virus del papilloma umano (HPV).

V. Valutare i risultati dell'HSIL anale alla settimana 44. VI. Valutare l'effetto di modelli comportamentali tra cui il fumo di tabacco e l'attività sessuale sull'efficacia del trattamento, sulla tollerabilità e sull'HPV.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

BRACCIO A: I pazienti applicano imiquimod per via intra-anale una volta al giorno (QD) per 16 settimane. (chiuso a partire dalla versione 5.0 del protocollo)

BRACCIO B: i pazienti applicano il fluorouracile per via intra-anale due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: I pazienti non ricevono alcun trattamento. I pazienti che hanno ancora HSIL alla settimana 20 e che acconsentono alla randomizzazione possono passare al braccio A o B.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alle settimane 20, 24, 26, 32, 40 e 44.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-3027
        • University of Puerto Rico
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • sieropositivo; la documentazione dell'infezione da HIV deve essere basata su un test HIV autorizzato e approvato a livello federale, eseguito in concomitanza con lo screening (test di immunoassorbimento enzimatico [ELISA], western blot o altro test); in alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che un altro medico ha documentato che il paziente ha l'HIV sulla base di precedenti ELISA e western blot; verrà utilizzato un test anticorpale approvato per confermare la diagnosi; se il medico sta trattando un paziente con terapia antiretrovirale di combinazione (cART) con una storia di positività all'HIV basata su un test anticorpale approvato, non è necessario ripetere la conferma anticorpale
  • HSIL comprovato da biopsia (neoplasia intraepiteliale anale 2 (AIN2) e/o AIN3) del canale anale alla giunzione squamocolonnare o all'ano distale, documentato entro 60 giorni prima dell'arruolamento, ma non meno di 1 settimana prima dell'arruolamento
  • L'HSIL occupa almeno il 25% della circonferenza del canale anale alla giunzione squamocolonnare o all'ano distale all'anoscopia ad alta risoluzione (HRA) allo screening o all'ingresso in base ai risultati della biopsia disponibili e all'aspetto visivo
  • Le lesioni anali HSIL sono visibili all'ingresso nello studio e nessuna lesione è sospetta per cancro invasivo
  • Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato
  • I partecipanti devono, secondo l'opinione dello Sperimentatore, essere in grado di soddisfare i requisiti del presente protocollo, inclusa l'autosomministrazione del trattamento in studio
  • Karnofsky performance status >= 70%
  • Conteggio cluster di differenziazione (CD)4 >= 200 entro 120 giorni prima dell'arruolamento o acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico <200 copie/mL entro 120 giorni prima dell'arruolamento
  • Per le femmine, citologia cervicale (se con cervice) e valutazione ginecologica entro 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750 cellule/mm^3 entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 entro 90 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Storia del cancro anale
  • Precedente uso intra-anale di 5-fluorouracile topico 5% o imiquimod 2,5%, 3,75% o 5% in qualsiasi momento, o uso di imiquimod perianale 2,5%, 3,75% o 5% o 5-fluorouracile topico 5% nei 6 mesi precedenti all'iscrizione
  • HSIL o condiloma perianale o vulvare inferiore simultanei estesi che richiedono una modalità di trattamento diversa rispetto al trattamento in studio o trattamento che non può essere differito nel braccio di osservazione, per fornitore esaminatore
  • Condilomi che occupano più del 50% della circonferenza del canale anale o che oscurano un esame soddisfacente
  • Uso continuativo di terapia anticoagulante diversa dall'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Trattamento acuto per un'infezione (escluse le infezioni fungine della pelle e le infezioni sessualmente trasmesse) o altre gravi malattie mediche entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Neoplasie che richiedono una terapia sistemica; nota: il sarcoma di Kaposi limitato alla pelle non è esclusivo a meno che non richieda chemioterapia sistemica
  • Corticosteroidi sistemici concomitanti, citochine e terapia immunomodulante (ad es. interferoni)
  • Storia precedente di vaccinazione contro l'HPV
  • Trattamento per HSIL anale o perianale, lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) o condiloma entro 4 mesi dall'ingresso; si prega di notare che la coagulazione a infrarossi (IRC) o l'elettrocauterizzazione di un sito di biopsia per fermare l'emorragia non costituiscono trattamento
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio; tutte le donne in età fertile devono essere disposte a rispettare un regime di controllo delle nascite accettabile per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento come determinato dallo sperimentatore; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; (nota: una donna in età fertile è una persona biologicamente in grado di rimanere incinta; questo include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (imiquimod)
I pazienti applicano imiquimod per via intra-anale QD per 16 settimane.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: somministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: imiquimod
Somministrato intra-analmente
Altri nomi:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Sperimentale: Braccio B (fluorouracile)
I pazienti applicano fluorouracile per via intra-anale BID nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: somministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: fluorouracile
Somministrato intra-analmente
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracile
Nessun intervento: Braccio C (osservazione)
I pazienti non ricevono alcun trattamento. I pazienti che hanno ancora HSIL alla settimana 20 e che acconsentono alla randomizzazione possono passare al braccio A o B.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (Braccio A e B)
Lasso di tempo: Alla settimana 20
Per ogni confronto di trattamento (imiquimod vs osservazione e fluorouracile vs osservazione) le proporzioni saranno confrontate tra i siti utilizzando test Mantel-Haenszel-Cochran stratificati al livello alfa unilaterale di 0,025.
Alla settimana 20
Proporzione di partecipanti con regressione spontanea (braccio C)
Lasso di tempo: Alla settimana 20
Per ogni confronto di trattamento (imiquimod vs osservazione e fluorouracile vs osservazione) le proporzioni saranno confrontate tra i siti utilizzando test Mantel-Haenszel-Cochran stratificati al livello alfa unilaterale di 0,025.
Alla settimana 20
Presenza di HSIL intra-anale su citologia o istologia
Lasso di tempo: Alla settimana 20
L'HSIL perianale sarà riportato in modo descrittivo separatamente, oltre che combinato.
Alla settimana 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino alla settimana 44
Per esaminare la tollerabilità e la sicurezza dei tre bracci, verranno calcolate statistiche descrittive per gli eventi avversi. Gli eventi avversi saranno riassunti a livello di evento e a livello di partecipante in base alla gravità. Gli eventi avversi saranno stratificati in base a quelli riportati alla o prima della settimana 20 e dopo la settimana 20. Verranno calcolate le proporzioni ei loro esatti intervalli di confidenza al 95%. Verranno calcolate statistiche riassuntive per la quantità di farmaco in studio assunto.
Fino alla settimana 44
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o una regressione spontanea
Lasso di tempo: Fino alla settimana 44
Le proporzioni saranno confrontate tra i siti utilizzando il test stratificato Mantel-Haenszel-Cochran al livello alfa 0,05 a due code.
Fino alla settimana 44
Numero di quadranti con HSIL trovati sulle biopsie
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Verrà confrontato tra i bracci trattando la risposta come una variabile ordinale.
Fino alla settimana 48
Percentuale di pazienti che ottengono risposte complete o parziali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 44
La percentuale di pazienti che ottengono risposte complete o parziali con imiquimod o fluorouracile sarà confrontata solo con l'osservazione.
Fino alla settimana 44
Persistenza di infezioni specifiche di tipo HPV
Lasso di tempo: Alla settimana 20
Verranno riportate la frequenza e la percentuale di tipi di HPV presenti al basale che non vengono più rilevati alla settimana 20. Verranno riportate anche la frequenza e la proporzione di nuove infezioni da HPV rilevate alla settimana 20 che non erano presenti al basale. Verranno calcolate le proporzioni ei loro esatti intervalli di confidenza binomiali al 95%.
Alla settimana 20
Presenza di HSIL intra-anale su citologia o istologia
Lasso di tempo: Alla settimana 44
L'HSIL perianale sarà riportato in modo descrittivo separatamente, oltre che combinato. I risultati per il braccio di osservazione saranno stratificati in gruppi di trattamento incrociati.
Alla settimana 44

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

21 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2014

Primo Inserito (Stimato)

11 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC-088 (Altro identificatore: CTEP)
  • U01CA121947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-02288 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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