Imikwimod, fluorouracyl lub obserwacja w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z zaawansowanymi zmianami płaskonabłonkowymi skóry odbytu
Randomizowane badanie fazy III dotyczące stosowania doodbytniczego imikwimodu w dawce 2,5% w porównaniu z miejscowym stosowaniem 5-fluorouracylu w dawce 5% w porównaniu z obserwacją w leczeniu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych odbytu dużego stopnia u mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem HIV
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena skuteczności doodbytniczego imikwimodu 2,5% w leczeniu śródnabłonkowych uszkodzeń odbytu wysokiego stopnia (HSIL) w porównaniu z samą obserwacją.
II. Ocena skuteczności doodbytniczego miejscowego 5-fluorouracylu (fluorouracylu) 5% w leczeniu HSIL odbytu w porównaniu z samą obserwacją.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji doodbytniczego imikwimodu 2,5% i miejscowego 5-fluorouracylu 5%.
II. Porównanie skuteczności doodbytniczego imikwimodu 2,5% i miejscowego 5-fluorouracylu 5%.
III. Ocena częściowej odpowiedzi na doodbytniczy imikwimod 2,5% lub miejscowy 5-fluorouracyl 5% w porównaniu z samą obserwacją.
IV. Ocena wpływu doodbytniczego imikwimodu 2,5% i miejscowego 5-fluorouracylu 5% na utrzymywanie się wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
V. Ocena wyników HSIL odbytu w 44. tygodniu. VI. Ocena wpływu wzorców zachowań, w tym palenia tytoniu i aktywności seksualnej, na skuteczność leczenia, tolerancję i HPV.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
RAMIONA A: Pacjenci stosują imikwimod doodbytniczo raz dziennie (QD) przez 16 tygodni. (zamknięte od wersji protokołu 5.0)
RAMIONA B: Pacjenci stosują fluorouracyl doodbytniczo dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIONA C: Pacjenci nie są leczeni. Pacjenci, którzy nadal mają HSIL w 20. tygodniu i którzy wyrażą zgodę na randomizację, mogą przejść do Grupy A lub B.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w 20, 24, 26, 32, 40 i 44 tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00936-3027
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
- UCLA CARE Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
- Laser Surgery Care
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HIV-dodatni; dokumentacja zakażenia wirusem HIV musi opierać się na zatwierdzonym przez władze federalne, licencjonowanym teście na obecność wirusa HIV przeprowadzonym w połączeniu z badaniem przesiewowym (test immunoenzymatyczny [ELISA], western blot lub inny test); alternatywnie dokumentacja ta może zawierać zapis, że inny lekarz udokumentował, że pacjent ma HIV na podstawie wcześniejszego testu ELISA i western blot; zatwierdzony test przeciwciał zostanie użyty do potwierdzenia diagnozy; jeśli lekarz leczy pacjenta skojarzoną terapią antyretrowirusową (cART) z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV w wywiadzie, ponowne potwierdzenie obecności przeciwciał nie jest konieczne
- Potwierdzona biopsją HSIL (śródnabłonkowa neoplazja odbytu 2 (AIN2) i/lub AIN3) kanału odbytu w miejscu połączenia płaskonabłonkowego lub dystalnego odbytu, udokumentowana w ciągu 60 dni przed włączeniem, ale nie mniej niż 1 tydzień przed włączeniem
- HSIL zajmuje co najmniej 25% obwodu kanału odbytu w miejscu połączenia płaskonabłonkowego lub dystalnego odbytu w anoskopii wysokiej rozdzielczości (HRA) podczas badania przesiewowego lub wejścia na podstawie dostępnych wyników biopsji i wyglądu
- Zmiany HSIL odbytu są widoczne na początku badania i żadne zmiany nie są podejrzane o raka inwazyjnego
- Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
- W opinii badacza uczestnicy muszą być w stanie spełnić wymagania niniejszego protokołu, w tym samodzielnie podawać badany lek
- Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
- Liczba klastrów różnicowania (CD)4 >= 200 w ciągu 120 dni przed włączeniem lub kwas rybonukleinowy (RNA) HIV-1 w osoczu < 200 kopii/ml w ciągu 120 dni przed włączeniem
- W przypadku kobiet cytologia szyjki macicy (w przypadku szyjki macicy) i ocena ginekologiczna w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 750 komórek/mm^3 w ciągu 90 dni przed włączeniem
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl w ciągu 90 dni przed włączeniem
- Liczba płytek >= 75 000/mm^3 w ciągu 90 dni przed włączeniem
Kryteria wyłączenia:
- Historia raka odbytu
- Wcześniejsze doodbytnicze zastosowanie miejscowego 5% 5-fluorouracylu lub imikwimodu 2,5%, 3,75% lub 5% w dowolnym momencie lub zastosowanie okołoodbytnicze imikwimodu 2,5%, 3,75% lub 5% lub miejscowego 5-fluorouracylu 5% w ciągu 6 miesięcy przed do rejestracji
- Rozległa współistniejąca HSIL okołoodbytnicza lub dolnego sromu lub kłykcina wymagająca innej metody leczenia niż badana terapia lub leczenia, którego nie można odroczyć w ramieniu obserwacyjnym, na lekarza prowadzącego badanie
- Kłykcina zajmująca ponad 50% obwodu kanału odbytu lub utrudniająca zadowalające badanie
- Ciągłe stosowanie terapii przeciwzakrzepowej innej niż aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
- Doraźne leczenie infekcji (z wyłączeniem grzybicy skóry i infekcji przenoszonych drogą płciową) lub innej poważnej choroby w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Nowotwory wymagające leczenia systemowego; uwaga: Mięsak Kaposiego ograniczony do skóry nie wyklucza, chyba że wymaga chemioterapii ogólnoustrojowej
- Równoczesne kortykosteroidy ogólnoustrojowe, cytokiny i leczenie immunomodulujące (np. interferony)
- Wcześniejsza historia szczepień przeciwko HPV
- Leczenie HSIL odbytu lub okolicy odbytu, śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej niskiego stopnia (LSIL) lub kłykcin w ciągu 4 miesięcy od przyjęcia; należy pamiętać, że koagulacja w podczerwieni (IRC) lub elektrokauteryzacja miejsca biopsji w celu zatrzymania krwawienia nie stanowi leczenia
- Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do przestrzegania akceptowalnego schematu antykoncepcji, aby zapobiec ciąży podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; (uwaga: kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę; obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (imikwimod)
Pacjenci stosują imikwimod doodbytniczo QD przez 16 tygodni.
|
Badania korelacyjne
Badania pomocnicze
Podawany doodbytniczo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (fluorouracyl)
Pacjenci stosują fluorouracyl doodbytniczo BID w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania pomocnicze
Podawany doodbytniczo
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Ramię C (obserwacja)
Pacjenci nie otrzymują leczenia.
Pacjenci, którzy nadal mają HSIL w 20. tygodniu i którzy wyrażą zgodę na randomizację, mogą przejść do Grupy A lub B.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w ramieniu 5-FU i ramieniu obserwacyjnym za pomocą populacji ITT
Ramy czasowe: W 20. tygodniu
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w ramionach 5-FU i obserwacji zostanie zgłoszony i porównywany między miejscami, wraz z odpowiednią wartością p, przy użyciu stratyfikowanych testów Mantel-Haenseszel-Cochran na jednostronnym poziomie alfa 0,025. |
W 20. tygodniu
|
|
Procent uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (5-FU vs Obserwacja) z wykorzystaniem populacji protokołu
Ramy czasowe: W 20. tygodniu
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Zgłoszono odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w ramionach 5-FU i obserwacji, wraz z odpowiednią wartością p, przy użyciu stratyfikowanych testów mantel-haenszel-koczan w celu porównania wyników między miejscami na jednostronnym poziomie alfa 0,025. |
W 20. tygodniu
|
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w 5-FU vs. imikwimod, wykorzystując populację ITT ograniczał się do osób losowych do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimodu.
Ramy czasowe: Tydzień 20
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Porównaj odsetek pełnej odpowiedzi w ramionach 5-FU vs imiquimod w różnych miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu CMH przy jednostronnym 0,05 alfa. |
Tydzień 20
|
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w 5-FU vs. imikwimod, przy użyciu populacji PP ograniczał się do osób losowych do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimodu.
Ramy czasowe: Tydzień 20
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Porównaj całkowitą odpowiedź przez 5-FU vs imiquimod w różnych miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu CMH w jednostronnym alfa 0,05 przy użyciu tylko uczestników losowych do imikwimodu i 5-FU przed zamknięciem ramienia imiquimod. |
Tydzień 20
|
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w ramieniu imikwimod vs, wykorzystując populację ITT ograniczał się do osób losowych do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimod.
Ramy czasowe: Tydzień 20
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Porównaj całkowitą odpowiedź przez obserwację vs imiquimod w różnych miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu CMH w dwustronnym alfa 0,05 przy użyciu tylko uczestników losowych do imikwimodu i obserwacji przed zamknięciem ramienia imikwimod. |
Tydzień 20
|
|
Odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź w ramieniu imikwimod vs, przy użyciu populacji protokołu ograniczonego do osób losowych do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimod.
Ramy czasowe: Tydzień 20
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Porównaj całkowitą odpowiedź przez obserwację vs imiquimod w różnych miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu CMH w dwustronnym alfa 0,05 przy użyciu tylko uczestników losowych do imikwimodu i obserwacji przed zamknięciem ramienia imikwimod. |
Tydzień 20
|
|
Liczba uczestników z hsil okołoperowym potwierdzony przez histologię we wszystkich ramionach badawczych
Ramy czasowe: W 20. tygodniu
|
HSIL okołoperowy to zmiany HSIL wykryte w regionie okołoprzewodowym; Zmiany te zostaną wykryte przez kontrolę wzrokową przy użyciu anoskopii wysokiej rozdzielczości i biopsji. Liczba uczestników z obecnością hsil około-anal na histologii |
W 20. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z hsil wewnątrz analizy
Ramy czasowe: W 20. tygodniu
|
Zmiany wewnątrzanowe HSIL to te zmiany wykrywane w regionie wewnątrz anal. Zostanie wykryty za pomocą kontroli wizualnej za pomocą HRA, a następnie pozytywnej identyfikacji HSIL za pomocą biopsji lub cytologii. Obecność wewnątrz analowych zmian HSIL będzie opisowo w trzech ramionach |
W 20. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli niepożądanego zdarzenia klasy 1 do 5 według 44 tygodnia, niezależnie od powiązania z interwencją. AES zostały stratyfikowane według tych zgłoszonych w tygodniu lub przed 20. i po 20. tygodniu.
Ramy czasowe: Do 44 tygodnia
|
Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1 (łagodnego) do 5 (śmierć) zgodnie z CTCAE v. 5.0, przy czym wyższe stopnie wskazują na większy nasilenie. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli niepożądanego zdarzenia klasy 1 do 5 w tygodniu 44, niezależnie od jego powiązania z interwencją. AES zostały stratyfikowane według tych zgłoszonych w tygodniu lub przed 20. i po 20. tygodniu. |
Do 44 tygodnia
|
|
Procent uczestników osiągających pełną lub częściową odpowiedź w 5-FU vs obserwacja za pomocą populacji ITT
Ramy czasowe: Do 20. tygodnia
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Częściowa odpowiedź definiuje się jako 1) regresja histologii HSIL, ale występuje cytologia HSIL lub 2) zmniejszenie liczby oktantów z HSIL. Procent zostaną porównywane we wszystkich miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu Mantel-Haensszel-Cochran na dwustronnym poziomie alfa 0,05. |
Do 20. tygodnia
|
|
Procent pacjentów osiągających całkowitą lub częściową odpowiedź w ramieniu imikwimod vs, wykorzystując populację ITT ograniczoną do pacjentów losowo do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimod.
Ramy czasowe: Do 20. tygodnia
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Częściowa odpowiedź definiuje się jako 1) regresja histologii HSIL, ale cytologia HSIL jest obecna lub 2) zmniejszenie liczby oktantów z HSIL. Procent pacjentów osiągających pełne lub częściowe odpowiedzi z imikwimodem zostanie porównane z obserwacją przy użyciu uczestników losowo do imikwimodu i obserwacji przed zamknięciem ramienia imikwimod. |
Do 20. tygodnia
|
|
Ilość narkotyków spożywanych w ramieniu 5-FU i imiquimod do 16 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Ilość badanego leku spożywanego przez pomiar masy badanego leku wydanego (waga badanego pojemnika leku na początku - waga badanego leku pod koniec leczenia) na podstawie badania ARM (5FU vs imikwimod)
|
Tydzień 16
|
|
Procent uczestników osiągających pełną lub częściową odpowiedź w 5-FU vs obserwacja za pomocą populacji ITT
Ramy czasowe: Po 44 tygodniach
|
Całkowita odpowiedź definiuje się jako pełna odpowiedź definiowana jako brak histologii HSIL dla wszystkich biopsji i brak cytologii HSIL. Częściowa odpowiedź definiuje się jako 1) regresja histologii HSIL, ale cytologia HSIL jest obecna lub 2) zmniejszenie liczby oktantów z HSIL. Procent zostanie porównywany w różnych miejscach przy użyciu stratyfikowanego testu Mantel-Haensszel-Cochran na dwustronnym poziomie alfa 0,05. |
Po 44 tygodniach
|
|
Odsetek pacjentów osiągających pełną lub częściową odpowiedź w ramieniu imikwimod vs, wykorzystując populację ITT ograniczoną do pacjentów losowo do leczenia przed zamknięciem ramienia imikwimod.
Ramy czasowe: Do 44 tygodnia
|
Odsetek pacjentów osiągających pełne lub częściowe odpowiedzi z imikwimodem zostanie porównana z obserwacją przy użyciu uczestników losowo do imikwimodu i obserwacji przed zamknięciem ramienia imikwimodu.
Pełna odpowiedź definiuje się jako brak HSIL na podstawie przeglądu centralnego patologii, jeśli jest dostępny; W przeciwnym razie zostaną zastosowane wyniki biopsji lokalnej.
Częściowa odpowiedź definiuje się jako: 1) regresja histologii HSIL, ale cytologia HSIL jest obecna lub 2) zmniejszenie liczby oktantów z HSIL.
|
Do 44 tygodnia
|
|
Trwałość i nowe infekcje infekcji typu HPV
Ramy czasowe: W 20. tygodniu
|
Odsetek uczestników z trwałą infekcją HPV, zdefiniowaną jako obecność tego samego typu HPV wykryty zarówno na początku, jak i 20. tygodniu.
Odsetek uczestników, którzy nabywają nową infekcję HPV w 20. tygodniu, która nie została wykryta na początku, jest nową infekcją.
Trwałość i nowa infekcja zostaną ocenione osobno dla każdego typu HPV.
|
W 20. tygodniu
|
|
Porównanie liczby genotypów HRHPV w każdym ramieniu obserwowanym na początku vs w tygodniu 20
Ramy czasowe: Tydzień 20
|
Genotypy HRHPV zostaną wykryte w próbkach wacików odbytu przetworzonych za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i analizy odwrotnej linii. Porównanie średniej liczby genotypów HRHPV w każdym ramieniu obserwowanym na początku vs w tygodniu 20 |
Tydzień 20
|
|
Genotypy HPV obecne na początku, ale nie wykryte już w 20. tygodniu
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Liczba genotypów HPV obecnych na początku, ale nie wykryta już w 20. tygodniu.
|
20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Dysplazja szyjki macicy
- Stany przedrakowe
- Choroby szyjki macicy
- Śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe szyjki macicy
- Agoniści receptorów Toll-podobnych
- Środki immunomodulujące
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Adiuwanty, immunologiczne
- Induktory interferonu
- Imikwimod
- Fluorouracyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMC-088 (Inny identyfikator: CTEP)
- U01CA121947 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-02288 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .