Imiquimod, fluorouracil eller observasjon ved behandling av HIV-positive pasienter med høygradige anale plateepitelhudlesjoner

Inklusjonskriterier:

• HIV-positiv; dokumentasjon av HIV-infeksjon må være basert på en føderalt godkjent, lisensiert HIV-test utført i forbindelse med screening (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA], western blot, eller annen test); alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal om at en annen lege har dokumentert at pasienten har HIV basert på tidligere ELISA og western blot; en godkjent antistofftest vil bli brukt for å bekrefte diagnosen; hvis legen behandler en pasient med antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) med en historie med HIV-positivitet basert på en godkjent antistofftest, er gjentatt antistoffbekreftelse ikke nødvendig
• Biopsi-påvist HSIL (anal intraepitelial neoplasi 2 (AIN2) og/eller AIN3) i analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus, dokumentert innen 60 dager før innmelding, men ikke mindre enn 1 uke før registrering
• HSIL okkuperer minst 25 % av omkretsen av analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus ved høyoppløselig anoskopi (HRA) ved screening eller inngang basert på tilgjengelige biopsiresultater og visuelt utseende
• Anale HSIL-lesjoner er synlige ved studiestart og ingen lesjoner er mistenkelige for invasiv kreft
• Evne til å forstå og villig til å gi informert samtykke
• Deltakere må, etter etterforskerens mening, være i stand til å overholde kravene i denne protokollen, inkludert selvadministrering av studiebehandling
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
• Cluster of differentiation (CD)4 teller >= 200 innen 120 dager før registrering eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) < 200 kopier/ml innen 120 dager før registrering
• For kvinner, cervical cytologi (hvis de har en cervix) og gynekologisk evaluering innen 12 måneder før innmelding
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 750 celler/mm^3 innen 90 dager før påmelding
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL innen 90 dager før påmelding
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 innen 90 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Historie om analkreft
• Tidligere intraanal bruk av topisk 5-fluorouracil 5 % eller imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % når som helst, eller bruk av perianal imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % innen 6 måneder før til påmelding
• Omfattende samtidig perianal eller lavere vulva HSIL eller kondylom som krever en annen behandlingsmodalitet enn studiebehandlingen, eller behandling som ikke kan utsettes i observasjonsarmen, per undersøkende leverandør
• Kondylom som opptar mer enn 50 % av omkretsen av analkanalen eller som skjuler en tilfredsstillende undersøkelse
• Pågående bruk av annen antikoagulantbehandling enn aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Akutt behandling for en infeksjon (unntatt soppinfeksjon i huden og seksuelt overførbare infeksjoner) eller annen alvorlig medisinsk sykdom innen 14 dager før studiestart
• Malignitet som krever systemisk terapi; merk: Kaposis sarkom begrenset til huden er ikke ekskluderende med mindre det krever systemisk kjemoterapi
• Samtidig systemiske kortikosteroider, cytokiner og immunmodulerende terapi (f. interferoner)
• Tidligere historie med HPV-vaksinasjon
• Behandling for anal eller perianal HSIL, lavgradig plateepitellesjon (LSIL) eller kondylom innen 4 måneder etter inntreden; Vær oppmerksom på at infrarød koagulasjon (IRC) eller elektrokauterisering av et biopsisted for å stoppe blødning ikke utgjør behandling
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling; alle kvinner i fertil alder må være villige til å overholde et akseptabelt prevensjonsregime for å forhindre graviditet mens de mottar behandling og i 3 måneder etter at behandlingen er avbrutt som bestemt av etterforskeren; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige; (merk: en kvinne i fertil alder er en som er biologisk i stand til å bli gravid; dette inkluderer kvinner som bruker prevensjonsmidler eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruker prevensjonsmidler)