Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imiquimod, fluorouracil eller observasjon ved behandling av HIV-positive pasienter med høygradige anale plateepitelhudlesjoner

11. juli 2025 oppdatert av: AIDS Malignancy Consortium

En randomisert, fase III-studie av intra-anal Imiquimod 2,5 % vs. topisk 5-fluorouracil 5 % vs. observasjon for behandling av høygradige anale plateepiteliske intraepiteliale lesjoner hos HIV-infiserte menn og kvinner

Denne randomiserte fase III-studien studerer imiquimod eller fluorouracil for å se hvor godt de fungerer sammenlignet med observasjon ved behandling av pasienter med høygradige anale plateepitelhudlesjoner som er positive for humant immunsviktvirus (HIV). Biologiske terapier, som imiquimod, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Det er ennå ikke kjent om imiquimod eller fluorouracil er mer effektivt enn observasjon ved behandling av høygradige anale plateepitelhudlesjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere effekten av intra-anal imiquimod 2,5 % for behandling av anale høygradige plateepiteliale intraepiteliale lesjoner (HSIL) sammenlignet med kun observasjon.

II. For å vurdere effekten av intra-anal topisk 5-fluorouracil (fluorouracil) 5 % for behandling av anal HSIL sammenlignet med kun observasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen til intra-anal imiquimod 2,5 % og topisk 5-fluorouracil 5 %.

II. For å sammenligne effekten av intra-anal imiquimod 2,5 % og topisk 5-fluorouracil 5 %.

III. For å vurdere for delvis respons av intra-anal imiquimod 2,5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % sammenlignet med kun observasjon.

IV. For å evaluere effekten av intra-anal imiquimod 2,5 % og topisk 5-fluorouracil 5 % på persistens av humant papillomavirus (HPV).

V. For å evaluere anale HSIL-utfall ved uke 44. VI. For å evaluere effekten av atferdsmønstre inkludert tobakksrøyking og seksuell aktivitet på behandlingseffekt, tolerabilitet og HPV.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.

ARM A: Pasienter påfører imiquimod intraanalt én gang daglig (QD) i 16 uker. (stengt fra og med protokollversjon 5.0)

ARM B: Pasienter påfører fluorouracil intraanalt to ganger daglig (BID) på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM C: Pasienter får ingen behandling. Pasienter som fortsatt har HSIL i uke 20 og som godtar randomisering kan gå over til arm A eller B.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp i uke 20, 24, 26, 32, 40 og 44.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-3027
        • University of Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-positiv; dokumentasjon av HIV-infeksjon må være basert på en føderalt godkjent, lisensiert HIV-test utført i forbindelse med screening (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA], western blot, eller annen test); alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal om at en annen lege har dokumentert at pasienten har HIV basert på tidligere ELISA og western blot; en godkjent antistofftest vil bli brukt for å bekrefte diagnosen; hvis legen behandler en pasient med antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) med en historie med HIV-positivitet basert på en godkjent antistofftest, er gjentatt antistoffbekreftelse ikke nødvendig
  • Biopsi-påvist HSIL (anal intraepitelial neoplasi 2 (AIN2) og/eller AIN3) i analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus, dokumentert innen 60 dager før innmelding, men ikke mindre enn 1 uke før registrering
  • HSIL okkuperer minst 25 % av omkretsen av analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus ved høyoppløselig anoskopi (HRA) ved screening eller inngang basert på tilgjengelige biopsiresultater og visuelt utseende
  • Anale HSIL-lesjoner er synlige ved studiestart og ingen lesjoner er mistenkelige for invasiv kreft
  • Evne til å forstå og villig til å gi informert samtykke
  • Deltakere må, etter etterforskerens mening, være i stand til å overholde kravene i denne protokollen, inkludert selvadministrering av studiebehandling
  • Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
  • Cluster of differentiation (CD)4 teller >= 200 innen 120 dager før registrering eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) < 200 kopier/ml innen 120 dager før registrering
  • For kvinner, cervical cytologi (hvis de har en cervix) og gynekologisk evaluering innen 12 måneder før innmelding
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 750 celler/mm^3 innen 90 dager før påmelding
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL innen 90 dager før påmelding
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 innen 90 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om analkreft
  • Tidligere intraanal bruk av topisk 5-fluorouracil 5 % eller imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % når som helst, eller bruk av perianal imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % innen 6 måneder før til påmelding
  • Omfattende samtidig perianal eller lavere vulva HSIL eller kondylom som krever en annen behandlingsmodalitet enn studiebehandlingen, eller behandling som ikke kan utsettes i observasjonsarmen, per undersøkende leverandør
  • Kondylom som opptar mer enn 50 % av omkretsen av analkanalen eller som skjuler en tilfredsstillende undersøkelse
  • Pågående bruk av annen antikoagulantbehandling enn aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Akutt behandling for en infeksjon (unntatt soppinfeksjon i huden og seksuelt overførbare infeksjoner) eller annen alvorlig medisinsk sykdom innen 14 dager før studiestart
  • Malignitet som krever systemisk terapi; merk: Kaposis sarkom begrenset til huden er ikke ekskluderende med mindre det krever systemisk kjemoterapi
  • Samtidig systemiske kortikosteroider, cytokiner og immunmodulerende terapi (f. interferoner)
  • Tidligere historie med HPV-vaksinasjon
  • Behandling for anal eller perianal HSIL, lavgradig plateepitellesjon (LSIL) eller kondylom innen 4 måneder etter inntreden; Vær oppmerksom på at infrarød koagulasjon (IRC) eller elektrokauterisering av et biopsisted for å stoppe blødning ikke utgjør behandling
  • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling; alle kvinner i fertil alder må være villige til å overholde et akseptabelt prevensjonsregime for å forhindre graviditet mens de mottar behandling og i 3 måneder etter at behandlingen er avbrutt som bestemt av etterforskeren; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige; (merk: en kvinne i fertil alder er en som er biologisk i stand til å bli gravid; dette inkluderer kvinner som bruker prevensjonsmidler eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruker prevensjonsmidler)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (imiquimod)
Pasienter bruker imiquimod intra-analt QD i 16 uker.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: imiquimod
Gis intra-analt
Andre navn:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Eksperimentell: Arm B (fluorouracil)
Pasienter påfører fluorouracil intra-analt BID på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: fluorouracil
Gis intra-analt
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Ingen inngripen: Arm C (observasjon)
Pasienter får ingen behandling. Pasienter som fortsatt har HSIL i uke 20 og som godtar randomisering kan gå over til arm A eller B.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons i 5-FU-arm og observasjonsarm ved bruk av ITT-populasjon
Tidsramme: I uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons i 5-FU og observasjonsarmene, vil bli rapportert og sammenlignet på tvers av steder, sammen med den tilsvarende p-verdien, ved bruk av stratifiserte Mantel-Haenszel-Cochran-tester på et ensidig alfa-nivå på 0,025.
I uke 20
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons (5-FU vs observasjon) ved bruk av per protokollpopulasjon
Tidsramme: I uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons i 5-FU og observasjonsarmene, vil bli rapportert, sammen med den tilsvarende p-verdien, ved bruk av stratifiserte Mantel-Haenszel-Cochran-tester for å sammenligne resultater på tvers av nettsteder på et ensidig alfa-nivå på 0,025.
I uke 20
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons i 5-FU vs. Imiquimod, ved bruk av ITT-befolkningen begrenset til de som er randomisert til enten behandling før nedleggelsen av imiquimod-armen.
Tidsramme: Uke 20

Fullstendig respons er definert som et fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Sammenlign prosentandelen av fullstendig respons i 5-FU vs imiquimod-armer på tvers av steder ved bruk av stratifisert CMH-test ved ensidig 0,05 alfa.
Uke 20
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons i 5-FU vs. Imiquimod, ved bruk av PP-populasjonen begrenset til de som er randomisert til enten behandling før nedleggelsen av imiquimod-armen.
Tidsramme: Uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Sammenlign den komplette responsen med 5-FU vs imiquimod på tvers av steder ved bruk av stratifisert CMH-test ved ensidig 0,05 alfa ved bruk av bare deltakerne randomisert til imiquimod og 5-fu før lukking av imiquimod-armen.
Uke 20
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons i Imiquimod vs observasjonsarm, ved bruk av ITT -populasjonen begrenset til de som er randomisert til enten behandling før lukking av imiquimod -armen.
Tidsramme: Uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Sammenlign den komplette responsen ved observasjon vs imiquimod på tvers av steder ved bruk av stratifisert CMH-test ved tosidig 0,05 alfa ved bruk av bare deltakerne randomisert til imiquimod og observasjon før nedleggelse av imiquimod-armen.
Uke 20
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig respons i Imiquimod vs observasjonsarm, ved bruk av per protokollpopulasjon begrenset til de som er randomisert til enten behandling før lukking av imiquimod -armen.
Tidsramme: Uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Sammenlign den komplette responsen ved observasjon vs imiquimod på tvers av steder ved bruk av stratifisert CMH-test ved tosidig 0,05 alfa ved bruk av bare deltakerne randomisert til imiquimod og observasjon før nedleggelse av imiquimod-armen.
Uke 20
Antall deltakere med peri-anal HSIL bekreftet av histologi på tvers av alle studiearmer
Tidsramme: I uke 20

Perianal HSIL er HSIL-lesjoner påvist i peri-anal-region; Disse lesjonene vil bli oppdaget ved visuell inspeksjon ved bruk av anoskopi med høy oppløsning og biopsi.

Antall deltakere med tilstedeværelse av peri-anal HSIL på histologi
I uke 20
Antall deltakere med intra-anal HSIL
Tidsramme: I uke 20

Intraanal HSIL-lesjoner er de lesjonene som blir påvist i intra-anal-region. Det vil bli oppdaget ved bruk av visuell inspeksjon ved bruk av HRA etterfulgt av positiv identifisering av HSIL ved bruk av biopsi eller cytologi.

Tilstedeværelse av intraanal HSIL-lesjoner vil bli beskrivende rapportert over de tre armene
I uke 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en bivirkning i klasse 1 til 5 innen uke 44, uavhengig av relatert til intervensjonen. AE -er ble lagdelt i henhold til de som ble rapportert ved eller før uke 20 og etter uke 20.
Tidsramme: Opp til uke 44

Bivirkninger er gradert i en skala fra 1 (mild) til 5 (død) i henhold til CTCAE v. 5.0, med høyere karakterer som indikerer større alvorlighetsgrad.

Antall deltakere som opplevde en bivirkning av klasse 1 til 5 innen uke 44, uavhengig av dens beslektethet til intervensjonen, vil bli rapportert.

AE -er ble lagdelt i henhold til de som ble rapportert ved eller før uke 20 og etter uke 20.
Opp til uke 44
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig eller delvis respons i 5-FU vs observasjon ved bruk av ITT-populasjon
Tidsramme: Opp til uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi.

Delvis respons er definert som enten 1) regresjonen av HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduksjon i antall oktanter med HSIL.

Prosentandeler vil bli sammenlignet på tvers av nettsteder ved å bruke den stratifiserte Mantel-Haenszel-Cochran-testen på det tosidige 0,05 alfa-nivået.
Opp til uke 20
Prosentvis av pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons i imiquimod vs observasjonsarm, ved bruk av ITT -populasjonen begrenset til de som er randomisert til enten behandling før lukking av imiquimod -armen.
Tidsramme: Opp til uke 20

Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi. Delvis respons er definert som 1) regresjonen av HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduksjon i antall oktanter med HSIL.

Prosentandel av pasienter som oppnår komplette eller delvise svar med imiquimod, vil bli sammenlignet med observasjon ved bruk av deltakere randomisert til imiquimod og observasjon før nedleggelse av imiquimod -armen.
Opp til uke 20
Mengde medikament som konsumeres i 5-fu og imiquimod arm innen uke 16
Tidsramme: Uke 16
Mengde medikament som konsumeres ved å måle massen av medisindemeddispensert (vekt på studiemedisinbeholder ved baseline - vekt av studiemedisin ved enden av behandlingen) ved studiearm (5FU vs imiquimod) ved å motta 8 syklusbehandling
Uke 16
Prosentandel av deltakerne som oppnår fullstendig eller delvis respons i 5-FU vs observasjon ved bruk av ITT-populasjon
Tidsramme: Etter 44 uker

Fullstendig respons er definert som fullstendig respons er definert som fravær av HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet av HSIL -cytologi. Delvis respons er definert som 1) regresjonen av HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduksjon i antall oktanter med HSIL.

Prosentandelen vil bli sammenlignet på tvers av nettsteder ved bruk av den stratifiserte Mantel-Haenszel-Cochran-testen på det tosidige 0,05 alfa-nivået.
Etter 44 uker
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons i imiquimod vs observasjonsarm, ved bruk av ITT -populasjon begrenset til de som er randomisert til begge behandlingene før lukking av imiquimod -armen.
Tidsramme: Opp til uke 44
Andelen pasienter som oppnår komplette eller delvise svar med imiquimod, vil bli sammenlignet med observasjon ved bruk av deltakere randomisert til imiquimod og observasjon før nedleggelse av imiquimod -armen. Fullstendig respons er definert som fravær av HSIL basert på sentral patologigjennomgang, hvis tilgjengelig; Ellers vil lokale biopsieresultater bli brukt. Delvis respons er definert som: 1) regresjonen av HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduksjon i antall oktanter med HSIL.
Opp til uke 44
Utholdenhet og nye infeksjoner av HPV -type spesifikke infeksjoner
Tidsramme: I uke 20
Andelen deltakere med vedvarende HPV -infeksjon, definert som tilstedeværelsen av den samme HPV -typen som ble påvist ved både baseline og uke 20. Andelen deltakere som skaffer seg en ny HPV -infeksjon i uke 20 som ikke ble oppdaget ved baseline, er ny infeksjon. Utholdenhet og ny infeksjon vil bli vurdert separat for hver HPV -type.
I uke 20
Sammenligning av antall HRHPV -genotyper i hver arm observert ved baseline vs i uke 20
Tidsramme: Uke 20

HRHPV -genotyper vil bli påvist i analsvattprøver behandlet ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) og omvendt linje blot -analyse.

Sammenligning av gjennomsnittlig antall HRHPV -genotyper i hver arm observert ved baseline vs i uke 20
Uke 20
HPV -genotyper til stede ved baseline, men ikke lenger oppdaget i uke 20
Tidsramme: 20 uker
Antall av HPV -genotyper til stede ved baseline, men ikke lenger oppdaget i uke 20.
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2014

Først lagt ut (Antatt)

11. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMC-088 (Annen identifikator: CTEP)
  • U01CA121947 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-02288 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere