Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imikvimod, fluorouracil vagy megfigyelés a HIV-pozitív betegek kezelésében nagyfokú anális laphámsérülésekkel

2024. január 19. frissítette: AIDS Malignancy Consortium

Véletlenszerű, III. fázisú vizsgálat intraanális imikimod 2,5% vs. lokális 5-fluorouracil 5% vs. megfigyelése HIV-fertőzött férfiak és nők magas fokú anális laphámos intraepiteliális elváltozásainak kezelésére

Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat az imikimodot vagy a fluorouracilt vizsgálja annak megállapítására, hogy mennyire működnek jól a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, nagyfokú anális laphámsérülésben szenvedő betegek kezelésénél. A biológiai terápiák, mint például az imikimod, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a daganatsejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a fluorouracil, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Egyelőre nem ismert, hogy az imikimod vagy a fluorouracil hatásosabb-e, mint a megfigyelés a magas fokú anális laphám bőrelváltozások kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az intraanális imikimod 2,5%-os hatásosságának értékelése az anális high-grade squamous intraepithelialis léziók (HSIL) kezelésében a csak megfigyeléssel összehasonlítva.

II. Az intraanális lokális 5-fluorouracil (fluorouracil) 5%-os hatékonyságának értékelése anális HSIL kezelésében, összehasonlítva a csak megfigyeléssel.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az intraanális 2,5%-os imikimod és az 5%-os topikális 5-fluorouracil biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése.

II. Az intraanális imikimod 2,5%-os és a helyileg alkalmazott 5-fluorouracil 5%-os hatékonyságának összehasonlítása.

III. A 2,5%-os intraanális imikimod vagy az 5%-os helyi 5-fluorouracil részleges válaszreakció értékelése a csak megfigyeléssel összehasonlítva.

IV. Az intraanális 2,5%-os imikimod és az 5%-os helyi 5-fluorouracil humán papillomavírus (HPV) perzisztenciára gyakorolt ​​hatásának értékelése.

V. Az anális HSIL-eredmények értékelése a 44. héten. VI. A viselkedési minták, köztük a dohányzás és a szexuális aktivitás hatásának értékelése a kezelés hatékonyságára, tolerálhatóságára és a HPV-re.

VÁZLAT: A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

AAR: A betegek 16 héten keresztül intraanálisan alkalmaznak imikimodot naponta egyszer (QD). (az 5.0-s protokollverziótól zárva)

B. KAR: A betegek fluorouracilt alkalmaznak intraanálisan naponta kétszer (BID) az 1-5. napon. A kezelés 2 hetente megismétlődik 8 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM C: A betegek nem részesülnek kezelésben. Azok a betegek, akiknek a 20. héten még HSIL-je van, és akik beleegyeznek a randomizálásba, áttérhetnek az A vagy B karba.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 20., 24., 26., 32., 40. és 44. héten követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

91

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-3027
        • University of Puerto Rico

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-pozitív; a HIV-fertőzés dokumentálásának szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-teszten kell alapulnia, amelyet a szűréssel (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat [ELISA], Western blot vagy egyéb teszt) együtt végeztek; alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy feljegyzést arról, hogy egy másik orvos korábbi ELISA és Western blot alapján dokumentálta, hogy a páciens HIV-fertőzött; jóváhagyott antitesttesztet alkalmaznak a diagnózis megerősítésére; ha az orvos olyan beteget kezel kombinált antiretrovirális terápiával (CART), akinek az anamnézisében HIV-pozitivitás szerepel jóváhagyott antitestteszt alapján, akkor nincs szükség ismételt antitest megerősítésre
  • Biopsziával igazolt HSIL (anális intraepiteliális neoplázia 2 (AIN2) és/vagy AIN3) az anális csatornában akár a laphámcsontnál, akár a distalis végbélnyílásnál, dokumentálva a felvételt megelőző 60 napon belül, de legalább 1 héttel a felvétel előtt
  • A HSIL az anális csatorna kerületének legalább 25%-át elfoglalja a laphámcsontnál vagy a végbélnyílás disztális helyén nagy felbontású anoszkópiával (HRA) a szűréskor vagy a rendelkezésre álló biopsziás eredmények és a vizuális megjelenés alapján.
  • Az anális HSIL-léziók láthatók a vizsgálatba való belépéskor, és semmilyen elváltozás nem gyanús invazív rákra
  • Képes megérteni és hajlandó beleegyezést adni
  • A résztvevőknek a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a jelen protokoll követelményeinek, beleértve a vizsgálati kezelés önálló beadását.
  • Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
  • A differenciálódási klaszter (CD)4 száma >= 200 a beiratkozást megelőző 120 napon belül vagy a plazma HIV-1 ribonukleinsav (RNS) < 200 kópia/ml a felvételt megelőző 120 napon belül
  • Nőknél méhnyak citológia (ha van méhnyak) és nőgyógyászati ​​kivizsgálás a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 750 sejt/mm^3 a beiratkozást megelőző 90 napon belül
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl a beiratkozást megelőző 90 napon belül
  • Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 a beiratkozást megelőző 90 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • Az anális rák története
  • lokális 5% 5-fluorouracil vagy 2,5%, 3,75% vagy 5% imikimod előzetes intraanális alkalmazása bármely ponton, vagy 2,5%, 3,75% vagy 5% perianális imikimod vagy 5% helyi 5-fluorouracil alkalmazása megelőző 6 hónapon belül a beiratkozáshoz
  • Kiterjedt egyidejű perianalis vagy alsó vulvar HSIL vagy condyloma, amely a vizsgálati kezeléstől eltérő kezelési módot igényel, vagy olyan kezelést, amelyet nem lehet elhalasztani a megfigyelési karon, vizsgáló szolgáltatónként
  • Condyloma, amely az anális csatorna kerületének több mint 50%-át foglalja el, vagy amely eltakarja a kielégítő vizsgálatot
  • Az aszpirintől vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerektől (NSAID) eltérő véralvadásgátló terápia folyamatos alkalmazása
  • Fertőzés (kivéve a bőr gombás fertőzését és a szexuális úton terjedő fertőzéseket) vagy más súlyos egészségügyi betegség akut kezelése a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
  • Rosszindulatú daganat, amely szisztémás terápiát igényel; Megjegyzés: A bőrre korlátozódó Kaposi-szarkóma nem kizáró ok, hacsak nem szisztémás kemoterápiát igényel
  • Egyidejű szisztémás kortikoszteroidok, citokinek és immunmoduláló terápia (pl. interferonok)
  • HPV-oltás korábbi története
  • Anális vagy perianális HSIL, alacsony fokú pikkelysömör intraepiteliális lézió (LSIL) vagy condyloma kezelése a belépéstől számított 4 hónapon belül; vegye figyelembe, hogy az infravörös koaguláció (IRC) vagy a biopsziás hely elektrokauterizálása a vérzés megállítására nem minősül kezelésnek
  • Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak; a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül; minden fogamzóképes korú nőnek hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlási rend betartására a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig, ahogy azt a vizsgáló határozta meg; a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek; (megjegyzés: fogamzóképes nő az, aki biológiailag képes teherbe esni; ide tartoznak azok a nők, akik fogamzásgátlót használnak, vagy akiknek szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (imiquimod)
A betegek az imikimodot intraanálisan alkalmazzák QD 16 hétig.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: kérdőíves adminisztráció
Kisegítő tanulmányok
Drog: imikimod
Intraanálisan beadva
Más nevek:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Kísérleti: B kar (fluorouracil)
A betegek az 1-5. napon fluorouracilt intraanálisan BID-ben alkalmaznak. A kezelés 2 hetente megismétlődik 8 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: kérdőíves adminisztráció
Kisegítő tanulmányok
Drog: fluorouracil
Intraanálisan beadva
Más nevek:
  • 5-FU
  • 5-fluor-uracil
  • 5-Fluracil
Nincs beavatkozás: C kar (megfigyelés)
A betegek nem kapnak kezelést. Azok a betegek, akiknek a 20. héten még HSIL-je van, és akik beleegyeznek a randomizálásba, áttérhetnek az A vagy B karba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ elérő résztvevők aránya (A és B kar)
Időkeret: A 20. héten
Minden egyes kezelési összehasonlításnál (imiquimod vs megfigyelés és fluorouracil vs megfigyelés) az arányokat a különböző területeken rétegezett Mantel-Haenszel-Cochran tesztek segítségével, egyoldalú 0,025 alfa-szinten hasonlítják össze.
A 20. héten
A spontán regresszióval rendelkező résztvevők aránya (C kar)
Időkeret: A 20. héten
Minden egyes kezelési összehasonlításnál (imiquimod vs megfigyelés és fluorouracil vs megfigyelés) az arányokat a különböző területeken rétegezett Mantel-Haenszel-Cochran tesztek segítségével, egyoldalú 0,025 alfa-szinten hasonlítják össze.
A 20. héten
Az intraanális HSIL jelenléte a citológián vagy szövettanon
Időkeret: A 20. héten
A perianális HSIL-t leíró módon külön-külön, valamint kombinálva is közöljük.
A 20. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár a 44. hétig
A három kar tolerálhatóságának és biztonságosságának vizsgálatához a nemkívánatos események leíró statisztikáit kell kiszámítani. A nemkívánatos események az esemény szintjén és a résztvevők szintjén összegzésre kerülnek a súlyosság szerint. A nemkívánatos eseményeket a 20. héten vagy azt megelőzően és a 20. hét után jelentett események szerint csoportosítják. Az arányokat és azok pontos 95%-os konfidencia intervallumát kiszámítjuk. Az összefoglaló statisztikát a bevett vizsgálati gyógyszer mennyiségére vonatkozóan számítjuk ki.
Akár a 44. hétig
A teljes választ vagy spontán regressziót elérő résztvevők aránya
Időkeret: Akár a 44. hétig
Az arányokat a helyek között a rétegezett Mantel-Haenszel-Cochran teszt segítségével hasonlítjuk össze a kétoldali 0,05 alfa szinten.
Akár a 44. hétig
A biopsziákon talált HSIL-t tartalmazó kvadránsok száma
Időkeret: Akár a 48. hétig
Összehasonlításra kerül a választ sorszámú változóként kezelő karok között.
Akár a 48. hétig
A teljes vagy részleges választ elérő betegek aránya
Időkeret: Akár a 44. hétig
Az imikimoddal vagy fluorouracillal teljes vagy részleges választ elérő betegek arányát csak a megfigyeléssel kell összehasonlítani.
Akár a 44. hétig
A HPV típusú specifikus fertőzések fennmaradása
Időkeret: A 20. héten
Jelenteni kell a kiinduláskor jelenlévő HPV-típusok gyakoriságát és arányát, amelyeket a 20. héten már nem észleltek. A 20. héten észlelt olyan új HPV-fertőzések gyakoriságát és arányát is jelenteni fogják, amelyek a kiinduláskor nem voltak jelen. Az arányok és azok pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumai kerülnek kiszámításra.
A 20. héten
Az intraanális HSIL jelenléte a citológián vagy szövettanon
Időkeret: A 44. héten
A perianális HSIL-t leíró módon külön-külön, valamint kombinálva is közöljük. A megfigyelési kar eredményeit keresztezett kezelési csoportokba soroljuk.
A 44. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Malignancy Consortium

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 5.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. május 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 10.

Első közzététel (Becsült)

2014. február 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC-088 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • U01CA121947 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-02288 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzés

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel