Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имиквимод, фторурацил или наблюдение при лечении ВИЧ-позитивных пациентов с анальными плоскоклеточными поражениями высокой степени тяжести

11 июля 2025 г. обновлено: AIDS Malignancy Consortium

Рандомизированное исследование фазы III интраанального введения имиквимода 2,5% по сравнению с топическим 5-фторурацилом 5% по сравнению с наблюдением для лечения анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин.

В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается имиквимод или фторурацил, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают по сравнению с наблюдением при лечении пациентов с анальным плоскоклеточным поражением кожи высокой степени, которые являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Биологические методы лечения, такие как имиквимод, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли имихимод или фторурацил более эффективным, чем наблюдение, при лечении тяжелых анальных плоскоклеточных поражений кожи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность внутрианального имиквимода 2,5% для лечения анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) по сравнению только с наблюдением.

II. Оценить эффективность внутрианального местного применения 5-фторурацила (фторурацила) 5% для лечения анального HSIL по сравнению только с наблюдением.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость имиквимода 2,5% для интраанального введения и 5% 5-фторурацила для местного применения.

II. Сравнить эффективность имиквимода 2,5% для интраанального введения и местного 5-фторурацила 5%.

III. Оценить частичный ответ на внутрианальное введение имиквимода 2,5% или местного 5-фторурацила 5% по сравнению только с наблюдением.

IV. Оценить влияние интраанального имихимода 2,5% и местного 5-фторурацила 5% на персистенцию вируса папилломы человека (ВПЧ).

V. Оценить результаты анального HSIL на 44-й неделе. VI. Оценить влияние моделей поведения, включая курение табака и сексуальную активность, на эффективность лечения, переносимость и ВПЧ.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп лечения.

ARM A: Пациенты применяют имиквимод внутрианально один раз в день (QD) в течение 16 недель. (закрыт с версии протокола 5.0)

ARM B: Пациенты применяют фторурацил интраанально два раза в день (дважды в день) в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM C: Пациенты не получают лечения. Пациенты, у которых все еще есть HSIL на 20-й неделе и которые согласны на рандомизацию, могут перейти в группу A или B.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 20, 24, 26, 32, 40 и 44 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-3027
        • University of Puerto Rico
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-положительный; документация о ВИЧ-инфекции должна основываться на одобренном федеральными властями лицензированном тесте на ВИЧ, который проводится в сочетании со скринингом (иммуноферментный анализ [ELISA], вестерн-блоттинг или другой тест); в качестве альтернативы, эта документация может включать запись о том, что другой врач задокументировал наличие у пациента ВИЧ на основании предшествующего ELISA и вестерн-блоттинга; утвержденный тест на антитела будет использоваться для подтверждения диагноза; если врач лечит пациента с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) с положительным результатом на ВИЧ в анамнезе на основании утвержденного теста на антитела, то повторное подтверждение антител не требуется.
  • Подтвержденный биопсией HSIL (анальная интраэпителиальная неоплазия 2 (AIN2) и/или AIN3) анального канала в области плоскостолбчатого перехода или дистального ануса, подтвержденный в течение 60 дней до включения в исследование, но не менее чем за 1 неделю до включения в исследование
  • HSIL занимает не менее 25% окружности анального канала либо в области плоскостолбчатого перехода, либо в дистальном отделе ануса при аноскопии высокого разрешения (HRA) при скрининге или входе на основании доступных результатов биопсии и внешнего вида.
  • Анальные поражения HSIL видны при включении в исследование, и никаких поражений, подозрительных на инвазивный рак, нет.
  • Способность понимать и готовность дать информированное согласие
  • Участники должны, по мнению исследователя, быть в состоянии соблюдать требования настоящего протокола, включая самостоятельный прием исследуемого лечения.
  • Карновский статус производительности >= 70%
  • Количество кластеров дифференцировки (CD)4 >= 200 в течение 120 дней до включения в исследование или рибонуклеиновая кислота (РНК) ВИЧ-1 в плазме крови < 200 копий/мл в течение 120 дней до включения в исследование
  • Для женщин: цитология шейки матки (при наличии шейки матки) и гинекологическое обследование в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 750 клеток/мм^3 в течение 90 дней до включения в исследование
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл в течение 90 дней до регистрации
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 в течение 90 дней до регистрации

Критерий исключения:

  • Анальный рак в анамнезе
  • Предшествующее внутрианальное применение местного 5% 5-фторурацила или имиквимода 2,5%, 3,75% или 5% в любой момент, или использование перианального имиквимода 2,5%, 3,75% или 5% или местного применения 5-фторурацила 5% в течение 6 месяцев до к зачислению
  • Обширная одновременная перианальная или нижняя вульварная HSIL или кондилома, требующая другого метода лечения, чем исследуемое лечение, или лечение, которое нельзя отложить в группе наблюдения, согласно исследованию поставщика
  • Кондиломы, занимающие более 50% окружности анального канала или препятствующие удовлетворительному обследованию
  • Постоянное использование антикоагулянтной терапии, кроме аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
  • Неотложное лечение инфекции (за исключением грибковой инфекции кожи и инфекций, передающихся половым путем) или другого серьезного заболевания в течение 14 дней до включения в исследование
  • Злокачественное новообразование, требующее системной терапии; примечание: саркома Капоши, ограниченная кожей, не является исключением, если только не требуется системная химиотерапия.
  • Одновременное системное применение кортикостероидов, цитокинов и иммуномодулирующей терапии (например, интерфероны)
  • Предыдущая история вакцинации против ВПЧ
  • Лечение анального или перианального HSIL, низкодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL) или кондиломы в течение 4 месяцев после поступления; обратите внимание, что инфракрасная коагуляция (IRC) или электрокоагуляция места биопсии для остановки кровотечения не являются лечением
  • Беременные или кормящие женщины-участницы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения; все женщины детородного возраста должны быть готовы соблюдать приемлемый режим контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения, как это определено исследователем; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению; (примечание: женщина детородного возраста - это женщина, которая биологически способна забеременеть; сюда входят женщины, использующие противозачаточные средства или чьи половые партнеры бесплодны или используют противозачаточные средства)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (имихимод)
Пациенты применяют имихимод интраанально QD в течение 16 недель.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: администрирование анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: имихимод
Вводится интраанально
Другие имена:
  • Алдара
  • 837 р.
  • IMQ
Экспериментальный: Группа B (фторурацил)
Пациенты применяют фторурацил внутрианально 2 раза в день в 1-5 дни. Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: администрирование анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: фторурацил
Вводится интраанально
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-фторурацил
  • 5-флурацил
Без вмешательства: Рукав C (наблюдение)
Больные не получают никакого лечения. Пациенты, у которых все еще есть HSIL на 20-й неделе и которые согласны на рандомизацию, могут перейти в группу A или B.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигающих полного ответа в руке 5-FU и группе наблюдения, используя популяцию ITT
Временное ограничение: На 20 неделе

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Процент участников, достигших полного отклика в 5-FU, и будет сообщено о наблюдении и сравнивает и сравнивается по сайтам, наряду с соответствующим значением P, используя стратифицированные тесты на мантел-хаензель-кахран на одностороннем альфа-уровне 0,025.
На 20 неделе
Процент участников, достигающих полного ответа (5-FU против наблюдения) с использованием популяции протокола
Временное ограничение: На 20 неделе

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Сообщается о проценте участников, достигающих полного отклика в 5-FU и наблюдении, наряду с соответствующим значением P, используя стратифицированные тесты на мантел-хаензель-кахран, чтобы сравнить результаты между участками на одностороннем уровне альфа 0,025.
На 20 неделе
Процент участников, достигающих полного отклика в 5-FU и Imiquimod, используя популяцию ITT, ограниченную теми, кто рандомизировал любого лечения до закрытия руки имиквимода.
Временное ограничение: Неделя 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всей биопсии и отсутствия цитологии HSIL.

Сравните процент полного ответа в руках 5-FU против имиквимода на участках, используя стратифицированный тест CMH при односторонней 0,05 альфа.
Неделя 20
Процент участников, достигающих полного ответа в 5-FU против имиквимода, используя популяцию PP, ограниченную теми, кто рандомизирован, до любого лечения до закрытия руки имиквимода.
Временное ограничение: Неделя 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Сравните полный ответ с помощью 5-FU против Imiquimod по сайтам с использованием стратифицированного теста CMH при односторонней альфа 0,05, используя только участники, рандомизированные до имиквимода и 5-FU до закрытия руки имиквимода.
Неделя 20
Процент участников, достигающих полного отклика в подразделении имиквимода против наблюдения, используя популяцию ITT, ограниченную теми, кто рандомизировал любого лечения перед закрытием руки имиквимода.
Временное ограничение: Неделя 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Сравните полный ответ с помощью наблюдения и имиквимода по сайтам с использованием стратифицированного теста CMH при двусторонней альфа 0,05, используя только участники, рандомизированные до имиквимода и наблюдения до закрытия руки имиквимода.
Неделя 20
Процент участников, достигающих полного отклика в подразделении имиквимода против наблюдения, с использованием численности протокола, ограниченной теми, кто рандомизировал любого лечения до закрытия руки имиквимода.
Временное ограничение: Неделя 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Сравните полный ответ с помощью наблюдения и имиквимода по сайтам с использованием стратифицированного теста CMH при двусторонней альфа 0,05, используя только участники, рандомизированные до имиквимода и наблюдения до закрытия руки имиквимода.
Неделя 20
Количество участников с Peri-Anal HSIL подтверждено гистологией во всех учебных вооружениях
Временное ограничение: На 20 неделе

Перианальный HSIL-это поражения HSIL, обнаруженные в перианальной области; Эти поражения будут обнаружены с помощью визуального осмотра с использованием аноскопии и биопсии высокого разрешения.

Количество участников с присутствием Peri-Anal HSIL по гистологии
На 20 неделе
Количество участников с внутри-анал HSIL
Временное ограничение: На 20 неделе

Поражения внутрианальных HSIL являются теми поражениями, которые обнаруживаются во внутрианальном регионе. Он будет обнаружен с использованием визуального осмотра с использованием HRA с последующей положительной идентификацией HSIL с использованием биопсии или цитологии.

Присутствие внутрианальных поражений HSIL будет описательно сообщено в трех руках
На 20 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали неблагоприятное событие с 1 по 5 классов к 44 -м неделю, независимо от родства с вмешательством. AE были стратифицированы в соответствии с теми, которые сообщались на или до 20 и после 20 -й недели.
Временное ограничение: До 44 -й недели

Неблагоприятные события оцениваются по шкале от 1 (мягкого) до 5 (смерти) в соответствии с CTCAE против 5.0, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть.

Сообщается о количестве участников, которые испытали неблагоприятное событие с 1 по 5 классов к 44 году, независимо от его родства с вмешательством.

AE были стратифицированы в соответствии с теми, которые сообщались на или до 20 и после 20 -й недели.
До 44 -й недели
Процент участников, достигших полного или частичного ответа в наблюдении 5-FU против с использованием популяции ITT
Временное ограничение: До 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL.

Частичный ответ определяется как 1) регрессия гистологии HSIL, но присутствует цитология HSIL, или 2) снижение количества октантов с помощью HSIL.

Проценты будут сравниваться по сайтам с использованием стратифицированного теста на мантел-хаензель-кахран на двухстороннем уровне 0,05 альфа-уровня.
До 20
Процент пациентов, достигающих полного или частичного ответа в имиквимоде против наблюдения, с использованием популяции ITT, ограниченной теми, кто рандомизировал любого лечения до закрытия руки имиквимода.
Временное ограничение: До 20

Полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL. Частичный ответ определяется как 1) регрессия гистологии HSIL, но присутствует цитология HSIL, или 2) снижение количества октантов с помощью HSIL.

Процент пациентов, достигших полных или частичных ответов с имикцимодом, будет сравниваться с наблюдением с использованием участников, рандомизированных до имиквимода, и наблюдения до закрытия руки имиквимода.
До 20
Количество лекарств, потребляемого в руке 5-FU и имикимода к 16 неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Количество исследуемого лекарственного средства, потребляемого путем измерения массы исследуемого препарата, дозируемого (вес исследуемого контейнера для препарата на исходном уровне - вес препарата для исследования в конце лечения) с помощью исследования исследования (5FU против имиквимода) к моменту получения 8 циклических лечения
Неделя 16
Процент участников, достигших полного или частичного ответа в наблюдении 5-FU против с использованием популяции ITT
Временное ограничение: В 44 недели

Полный ответ определяется как полный ответ определяется как отсутствие гистологии HSIL для всех биопсий и отсутствие цитологии HSIL. Частичный ответ определяется как 1) регрессия гистологии HSIL, но присутствует цитология HSIL, или 2) снижение количества октантов с помощью HSIL.

Процент будет сравниваться по сайтам с использованием стратифицированного теста на мантел-хаензель-кауран на двухстороннем уровне 0,05 альфа-уровня.
В 44 недели
Процент пациентов, достигающих полного или частичного ответа в подразделении имиквимода против наблюдения, используя популяцию ITT, ограниченную теми, кто рандомизировал любого лечения перед закрытием руки имиквимода.
Временное ограничение: До 44 -й недели
Доля пациентов, достигающих полных или частичных ответов с помощью имиквимода, будет сравниваться с наблюдением с использованием участников, рандомизированных до имиквимода, и наблюдения до закрытия руки имиквимода. Полный ответ определяется как отсутствие HSIL на основе центрального обзора патологии, если таковые имеются; В противном случае будут использоваться локальные результаты биопсии. Частичный ответ определяется как: 1) регрессия гистологии HSIL, но присутствует цитология HSIL, или 2) снижение количества октантов с помощью HSIL.
До 44 -й недели
Постоянство и новые инфекции специфических инфекций типа ВПЧ
Временное ограничение: На 20 неделе
Доля участников с постоянной инфекцией ВПЧ, определяемой как наличие одного и того же типа ВПЧ, обнаруженного как на базовой линии, так и на 20 неделе. Доля участников, которые приобретают новую инфекцию ВПЧ на 20 неделе, которая не была обнаружена на исходном уровне, - это новая инфекция. Постоянство и новая инфекция будут оцениваться отдельно для каждого типа ВПЧ.
На 20 неделе
Сравнение количества генотипов HRHPV в каждом руке, наблюдаемом на исходном уровне и на 20 неделе.
Временное ограничение: неделя 20

Генотипы HRHPV будут обнаружены в образцах анальных мазков, обрабатываемых с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа блота обратной линии.

Сравнение среднего количества генотипов HRHPV в каждом руке, наблюдаемом на исходном уровне против недели 20
неделя 20
Генотипы ВПЧ присутствуют на исходном уровне, но больше не обнаружены на 20 неделе
Временное ограничение: 20 недель
Подсчет генотипов ВПЧ присутствует на исходном уровне, но больше не обнаружен на 20 неделе.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Malignancy Consortium

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMC-088 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U01CA121947 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-02288 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться