Imiquimod, Fluorouracil oder Beobachtungen bei der Behandlung von HIV-positiven Patienten mit hochgradigen analen Plattenepithel-Hautläsionen

Einschlusskriterien:

• HIV-positiv; die Dokumentation einer HIV-Infektion muss auf einem staatlich zugelassenen, lizenzierten HIV-Test basieren, der in Verbindung mit einem Screening durchgeführt wird (Enzyme Linked Immunosorbent Assay [ELISA], Western Blot oder anderer Test); alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, dass ein anderer Arzt dokumentiert hat, dass der Patient HIV hat, basierend auf einem früheren ELISA und Western Blot; ein zugelassener Antikörpertest wird verwendet, um die Diagnose zu bestätigen; wenn der Arzt einen Patienten mit antiretroviraler Kombinationstherapie (cART) behandelt, bei dem aufgrund eines zugelassenen Antikörpertests eine HIV-Positivität in der Anamnese festgestellt wurde, ist keine erneute Antikörperbestätigung erforderlich
• Durch Biopsie nachgewiesener HSIL (anale intraepitheliale Neoplasie 2 (AIN2) und/oder AIN3) des Analkanals entweder an der squamocolumnaren Verbindung oder am distalen Anus, dokumentiert innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung, aber nicht weniger als 1 Woche vor der Einschreibung
• HSIL nimmt mindestens 25 % des Umfangs des Analkanals entweder am squamocolumnaren Übergang oder am distalen Anus bei hochauflösender Anoskopie (HRA) beim Screening oder Eintritt ein, basierend auf verfügbaren Biopsieergebnissen und dem visuellen Erscheinungsbild
• Anale HSIL-Läsionen sind bei Studieneintritt sichtbar und keine Läsionen sind verdächtig für invasiven Krebs
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Die Teilnehmer müssen nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sein, die Anforderungen dieses Protokolls einschließlich der Selbstverabreichung der Studienbehandlung zu erfüllen
• Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %
• Differenzierungscluster (CD)4-Zählung >= 200 innerhalb von 120 Tagen vor der Aufnahme oder Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) < 200 Kopien/ml innerhalb von 120 Tagen vor der Aufnahme
• Für Frauen zervikale Zytologie (falls sie einen Gebärmutterhals haben) und gynäkologische Untersuchung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 750 Zellen/mm^3 innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Geschichte des Analkrebses
• Vorherige intraanale Anwendung von topischem 5-Fluorouracil 5 % oder Imiquimod 2,5 %, 3,75 % oder 5 % zu einem beliebigen Zeitpunkt oder Anwendung von perianalem Imiquimod 2,5 %, 3,75 % oder 5 % oder topischem 5-Fluorouracil 5 % innerhalb von 6 Monaten zuvor zur Immatrikulation
• Ausgedehnte gleichzeitige perianale oder untere vulväre HSIL oder Kondylome, die eine andere Behandlungsmodalität als die Studienbehandlung erfordern, oder eine Behandlung, die im Beobachtungsarm nicht verschoben werden kann, pro untersuchendem Anbieter
• Kondylom, das mehr als 50 % des Umfangs des Analkanals einnimmt oder das eine zufriedenstellende Untersuchung verhindert
• Laufende Anwendung einer anderen Antikoagulanzientherapie als Aspirin oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
• Akute Behandlung einer Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Haut und sexuell übertragbare Infektionen) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Malignität, die eine systemische Therapie erfordert; Hinweis: Ein auf die Haut begrenztes Kaposi-Sarkom ist nicht ausschließend, es sei denn, es erfordert eine systemische Chemotherapie
• Gleichzeitige systemische Kortikosteroide, Zytokine und immunmodulatorische Therapie (z. Interferone)
• Vorgeschichte einer HPV-Impfung
• Behandlung von analem oder perianalem HSIL, niedriggradiger squamöser intraepithelialer Läsion (LSIL) oder Kondylom innerhalb von 4 Monaten nach Eintritt; Bitte beachten Sie, dass Infrarotkoagulation (IRC) oder Elektrokauterisation einer Biopsiestelle zur Blutstillung keine Behandlung darstellen
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich während der Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung, wie vom Prüfarzt festgelegt, an ein akzeptables Empfängnisverhütungsschema zu halten, um eine Schwangerschaft zu verhindern; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; (Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden; dies schließt Frauen ein, die Verhütungsmittel anwenden oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar sind oder Verhütungsmittel verwenden.)