Imiquimod, fluorouracil eller observation ved behandling af hiv-positive patienter med højkvalitets anale pladeepitelhudlæsioner

Inklusionskriterier:

• HIV-positiv; dokumentation for HIV-infektion skal være baseret på en føderalt godkendt, licenseret HIV-test udført i forbindelse med screening (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA], western blot eller anden test); alternativt kan denne dokumentation omfatte en registrering af, at en anden læge har dokumenteret, at patienten har HIV baseret på tidligere ELISA og western blot; en godkendt antistoftest vil blive brugt til at bekræfte diagnosen; hvis lægen behandler en patient med antiretroviral kombinationsterapi (cART) med en historie med HIV-positivitet baseret på en godkendt antistoftest, er det ikke nødvendigt at gentage antistofbekræftelse
• Biopsi-bevist HSIL (anal intraepitelial neoplasi 2 (AIN2) og/eller AIN3) i analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus, dokumenteret inden for 60 dage før indskrivning, men ikke mindre end 1 uge før indskrivning
• HSIL optager mindst 25 % af omkredsen af ​​analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus ved højopløsningsanoskopi (HRA) ved screening eller indgang baseret på tilgængelige biopsiresultater og visuelt udseende
• Anale HSIL-læsioner er synlige ved studiestart, og ingen læsioner er mistænkelige for invasiv cancer
• Evne til at forstå og villig til at give informeret samtykke
• Deltagerne skal efter investigators mening være i stand til at overholde kravene i denne protokol, herunder selvadministration af undersøgelsesbehandling
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
• Cluster of differentiation (CD)4-antal >= 200 inden for 120 dage før tilmelding eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) < 200 kopier/ml inden for 120 dage før tilmelding
• For kvinder, cervikal cytologi (hvis de har en livmoderhals) og gynækologisk evaluering inden for 12 måneder før indskrivning
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 750 celler/mm^3 inden for 90 dage før tilmelding
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL inden for 90 dage før tilmelding
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 inden for 90 dage før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Historie om analkræft
• Forudgående intraanal brug af topisk 5-fluorouracil 5 % eller imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % på et hvilket som helst tidspunkt, eller brug af perianal imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % inden for 6 måneder før til indskrivning
• Omfattende samtidig perianal eller lavere vulva HSIL eller kondylom, der kræver en anden behandlingsmodalitet end undersøgelsesbehandlingen, eller behandling, der ikke kan udskydes i observationsarmen, pr. undersøgende udbyder
• Kondylom, der optager mere end 50 % af analkanalens omkreds, eller som skjuler en tilfredsstillende undersøgelse
• Løbende brug af anden antikoagulantbehandling end aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Akut behandling af en infektion (undtagen svampeinfektion i huden og seksuelt overførte infektioner) eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart
• Malignitet, der kræver systemisk terapi; bemærk: Kaposis sarkom begrænset til huden er ikke ekskluderende, medmindre det kræver systemisk kemoterapi
• Samtidig systemiske kortikosteroider, cytokiner og immunmodulerende terapi (f. interferoner)
• Tidligere HPV-vaccination
• Behandling for anal eller perianal HSIL, lavgradig pladeepitellæsion (LSIL) eller kondylom inden for 4 måneder efter indtræden; Bemærk venligst, at infrarød koagulation (IRC) eller elektrokauterisering af et biopsisted for at stoppe blødning ikke udgør behandling
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; alle kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde et acceptabelt præventionsregime for at forhindre graviditet, mens de modtager behandling og i 3 måneder efter behandlingen er afbrudt som bestemt af investigator; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; (bemærk: en kvinde i den fødedygtige alder er en, der er biologisk i stand til at blive gravid; dette omfatter kvinder, der bruger præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruger præventionsmidler)