Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imiquimod, fluorouracil eller observation ved behandling af hiv-positive patienter med højkvalitets anale pladeepitelhudlæsioner

11. juli 2025 opdateret af: AIDS Malignancy Consortium

Et randomiseret, fase III-studie af intra-anal Imiquimod 2,5 % vs. topisk 5-fluorouracil 5 % vs. observation til behandling af højgradige anale pladeepitel-intraepiteliale læsioner hos HIV-inficerede mænd og kvinder

Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger imiquimod eller fluorouracil for at se, hvor godt de virker sammenlignet med observation ved behandling af patienter med højgradige anale pladehudslæsioner, som er positive med human immundefektvirus (HIV). Biologiske terapier, såsom imiquimod, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om imiquimod eller fluorouracil er mere effektivt end observation til behandling af højgradige anale pladehudlæsioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere effektiviteten af ​​intra-anal imiquimod 2,5 % til behandling af anale højgradige pladeepitellæsioner (HSIL) sammenlignet med kun observation.

II. At vurdere effektiviteten af ​​intra-anal topisk 5-fluorouracil (fluorouracil) 5% til behandling af anal HSIL sammenlignet med kun observation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intra-anal imiquimod 2,5 % og topisk 5-fluorouracil 5 %.

II. For at sammenligne effektiviteten af ​​intra-anal imiquimod 2,5% og topisk 5-fluorouracil 5%.

III. At vurdere for delvis respons af intra-anal imiquimod 2,5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % sammenlignet med kun observation.

IV. For at evaluere effekten af ​​intra-anal imiquimod 2,5 % og topisk 5-fluorouracil 5 % på persistens af humant papillomavirus (HPV).

V. At evaluere anale HSIL-resultater i uge 44. VI. At evaluere effekten af ​​adfærdsmønstre inklusive tobaksrygning og seksuel aktivitet på behandlingseffektivitet, tolerabilitet og HPV.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

ARM A: Patienter anvender imiquimod intra-analt én gang dagligt (QD) i 16 uger. (lukket fra protokolversion 5.0)

ARM B: Patienter påfører fluorouracil intra-analt to gange dagligt (BID) på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 2. uge i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM C: Patienter modtager ingen behandling. Patienter, der stadig har HSIL i uge 20, og som accepterer randomisering, kan krydse over til arm A eller B.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i uge 20, 24, 26, 32, 40 og 44.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Laser Surgery Care
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-3027
        • University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-positiv; dokumentation for HIV-infektion skal være baseret på en føderalt godkendt, licenseret HIV-test udført i forbindelse med screening (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA], western blot eller anden test); alternativt kan denne dokumentation omfatte en registrering af, at en anden læge har dokumenteret, at patienten har HIV baseret på tidligere ELISA og western blot; en godkendt antistoftest vil blive brugt til at bekræfte diagnosen; hvis lægen behandler en patient med antiretroviral kombinationsterapi (cART) med en historie med HIV-positivitet baseret på en godkendt antistoftest, er det ikke nødvendigt at gentage antistofbekræftelse
  • Biopsi-bevist HSIL (anal intraepitelial neoplasi 2 (AIN2) og/eller AIN3) i analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus, dokumenteret inden for 60 dage før indskrivning, men ikke mindre end 1 uge før indskrivning
  • HSIL optager mindst 25 % af omkredsen af ​​analkanalen ved enten squamocolumnar junction eller distal anus ved højopløsningsanoskopi (HRA) ved screening eller indgang baseret på tilgængelige biopsiresultater og visuelt udseende
  • Anale HSIL-læsioner er synlige ved studiestart, og ingen læsioner er mistænkelige for invasiv cancer
  • Evne til at forstå og villig til at give informeret samtykke
  • Deltagerne skal efter investigators mening være i stand til at overholde kravene i denne protokol, herunder selvadministration af undersøgelsesbehandling
  • Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
  • Cluster of differentiation (CD)4-antal >= 200 inden for 120 dage før tilmelding eller plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) < 200 kopier/ml inden for 120 dage før tilmelding
  • For kvinder, cervikal cytologi (hvis de har en livmoderhals) og gynækologisk evaluering inden for 12 måneder før indskrivning
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 750 celler/mm^3 inden for 90 dage før tilmelding
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL inden for 90 dage før tilmelding
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3 inden for 90 dage før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om analkræft
  • Forudgående intraanal brug af topisk 5-fluorouracil 5 % eller imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % på et hvilket som helst tidspunkt, eller brug af perianal imiquimod 2,5 %, 3,75 % eller 5 % eller topisk 5-fluorouracil 5 % inden for 6 måneder før til indskrivning
  • Omfattende samtidig perianal eller lavere vulva HSIL eller kondylom, der kræver en anden behandlingsmodalitet end undersøgelsesbehandlingen, eller behandling, der ikke kan udskydes i observationsarmen, pr. undersøgende udbyder
  • Kondylom, der optager mere end 50 % af analkanalens omkreds, eller som skjuler en tilfredsstillende undersøgelse
  • Løbende brug af anden antikoagulantbehandling end aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Akut behandling af en infektion (undtagen svampeinfektion i huden og seksuelt overførte infektioner) eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart
  • Malignitet, der kræver systemisk terapi; bemærk: Kaposis sarkom begrænset til huden er ikke ekskluderende, medmindre det kræver systemisk kemoterapi
  • Samtidig systemiske kortikosteroider, cytokiner og immunmodulerende terapi (f. interferoner)
  • Tidligere HPV-vaccination
  • Behandling for anal eller perianal HSIL, lavgradig pladeepitellæsion (LSIL) eller kondylom inden for 4 måneder efter indtræden; Bemærk venligst, at infrarød koagulation (IRC) eller elektrokauterisering af et biopsisted for at stoppe blødning ikke udgør behandling
  • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; alle kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde et acceptabelt præventionsregime for at forhindre graviditet, mens de modtager behandling og i 3 måneder efter behandlingen er afbrudt som bestemt af investigator; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; (bemærk: en kvinde i den fødedygtige alder er en, der er biologisk i stand til at blive gravid; dette omfatter kvinder, der bruger præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruger præventionsmidler)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (imiquimod)
Patienter anvender imiquimod intra-analt QD i 16 uger.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: imiquimod
Gives intra-analt
Andre navne:
  • Aldara
  • R 837
  • IMQ
Eksperimentel: Arm B (fluorouracil)
Patienter anvender fluorouracil intra-analt BID på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 2. uge i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: fluorouracil
Gives intra-analt
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Ingen indgriben: Arm C (observation)
Patienterne modtager ingen behandling. Patienter, der stadig har HSIL i uge 20, og som accepterer randomisering, kan krydse over til arm A eller B.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons i 5-FU-arm og observationsarm ved hjælp af ITT-befolkningen
Tidsramme: I uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons i 5-FU- og observationsarmene, rapporteres og sammenlignes på tværs af steder sammen med det tilsvarende P-værdi ved anvendelse af stratificeret mantel-Haenszel-cochran-tests på et ensidigt alfa-niveau på 0,025.
I uge 20
Procentdel af deltagere, der opnår komplet svar (5-FU vs observation) ved hjælp af protokolpopulation
Tidsramme: I uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons i 5-FU- og observationsarmene, rapporteres sammen med de tilsvarende P-værdien ved hjælp af stratificeret mantel-Haenszel-cochran-tests for at sammenligne resultater på tværs af steder på et ensidigt alfa-niveau på 0,025.
I uge 20
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons i 5-FU vs. imiquimod, ved hjælp af ITT-populationen begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​Imiquimod-armen.
Tidsramme: Uge 20

Komplet respons defineres som et fravær af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Sammenlign procentdelen af ​​komplet respons i 5-FU vs imiquimod-arme på tværs af steder ved hjælp af stratificeret CMH-test ved ensidig 0,05 alfa.
Uge 20
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons i 5-FU vs. imiquimod, ved hjælp af PP-populationen begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​imiquimod-armen.
Tidsramme: Uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Sammenlign det komplette respons med 5-Fu vs imiquimod på tværs af steder ved hjælp af stratificeret CMH-test ved ensidig 0,05 alfa ved hjælp af kun deltagerne randomiserede til imiquimod og 5-Fu inden lukning af Imiquimod-armen.
Uge 20
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons i Imiquimod vs observationsarm, ved hjælp af ITT -befolkningen begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​Imiquimod -armen.
Tidsramme: Uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Sammenlign den komplette respons ved observation vs imiquimod på tværs af steder ved hjælp af stratificeret CMH-test ved tosidet 0,05 alfa ved hjælp af kun deltagerne randomiserede til imiquimod og observation inden lukning af imiquimod-armen.
Uge 20
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons i Imiquimod vs observationsarm, ved hjælp af pr. Protokolpopulation begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​Imiquimod -armen.
Tidsramme: Uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Sammenlign den komplette respons ved observation vs imiquimod på tværs af steder ved hjælp af stratificeret CMH-test ved tosidet 0,05 alfa ved hjælp af kun deltagerne randomiserede til imiquimod og observation inden lukning af imiquimod-armen.
Uge 20
Antal deltagere med Peri-Anal HSIL bekræftet af histologi på tværs af alle undersøgelsesarme
Tidsramme: I uge 20

Perianal HSIL er HSIL-læsioner detekteret i peri-anal region; Disse læsioner påvises ved visuel inspektion ved hjælp af anoskopi og biopsi med høj opløsning.

Antal deltagere med tilstedeværelse af Peri-Anal HSIL på histologi
I uge 20
Antal deltagere med intra-anal HSIL
Tidsramme: I uge 20

Intra-anal HSIL-læsioner er de læsioner, der detekteres i intra-anal region. Det påvises ved hjælp af visuel inspektion ved hjælp af HRA efterfulgt af positiv identifikation af HSIL ved anvendelse af biopsi eller cytologi.

Tilstedeværelse af intra-anal HSIL-læsioner rapporteres beskrivende på tværs af de tre arme
I uge 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en bivirkning af klasse 1 til 5 i uge 44, uanset relateret til interventionen. AES blev lagdelt i henhold til dem, der blev rapporteret i eller før uge 20 og efter uge 20.
Tidsramme: Op til uge 44

Bivirkninger klassificeres på en skala fra 1 (mild) til 5 (død) i henhold til CTCAE v. 5.0, med højere kvaliteter, der indikerer større sværhedsgrad.

Antallet af deltagere, der oplevede en bivirkning af klasse 1 til 5 i uge 44, uanset dens tilknytning til interventionen, vil blive rapporteret.

AES blev lagdelt i henhold til dem, der blev rapporteret i eller før uge 20 og efter uge 20.
Op til uge 44
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons i 5-FU vs observation ved hjælp af ITT-befolkningen
Tidsramme: Op til uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi.

Delvis respons defineres som enten 1) regressionen af ​​HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduktion i antallet af oktanter med HSIL.

Procentdel vil blive sammenlignet på tværs af steder ved hjælp af den stratificerede Mantel-Haenszel-Cochran-test ved tosidet 0,05 alfa-niveau.
Op til uge 20
Procentager af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons i Imiquimod vs observationsarm, ved hjælp af ITT -population begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​Imiquimod -armen.
Tidsramme: Op til uge 20

Komplet respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi. Delvis respons defineres som 1) regressionen af ​​HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduktion i antallet af oktanter med HSIL.

Procentdel af patienter, der opnår komplette eller delvise responser med Imiquimod, vil blive sammenlignet med observation ved hjælp af deltagere, der er randomiseret til imiquimod og observation inden lukning af Imiquimod -armen.
Op til uge 20
Mængde af lægemiddel, der forbruges i 5-fu og imiquimod arm inden uge 16
Tidsramme: Uge 16
Mængde af undersøgelsesmedicin, der forbruges ved at måle massen af ​​undersøgelsesmedicin, der er dispenseret (vægt af undersøgelsesmedicinbeholder ved baseline - vægt af undersøgelsesmedicin ved afslutningen af ​​behandlingen) efter studiearm (5FU vs imiquimod) på tidspunktet for modtagelse af 8 cyklusbehandling
Uge 16
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis respons i 5-FU vs observation ved hjælp af ITT-befolkningen
Tidsramme: Ved 44 uger

Komplet respons defineres som det komplette respons defineres som fraværet af HSIL -histologi for alle biopsier og fraværet af HSIL -cytologi. Delvis respons defineres som 1) regressionen af ​​HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduktion i antallet af oktanter med HSIL.

Procentdel vil blive sammenlignet på tværs af steder ved hjælp af den stratificerede mantel-haenszel-cochran-test ved tosidet 0,05 alfa-niveau.
Ved 44 uger
Procentdel af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons i Imiquimod vs observationsarm, ved hjælp af ITT -population begrænset til dem, der er randomiseret til enten behandling inden lukningen af ​​Imiquimod -armen.
Tidsramme: Op til uge 44
Andelen af ​​patienter, der opnår komplette eller delvise responser med Imiquimod, vil blive sammenlignet med observation ved hjælp af deltagere, der er randomiseret til imiquimod og observation inden lukning af imiquimod -armen. Komplet respons defineres som fraværet af HSIL baseret på Central Pathology Review, hvis det er tilgængeligt; Ellers vil lokale biopsi resultater blive brugt. Delvis respons defineres som: 1) regression af HSIL -histologi, men HSIL -cytologi er til stede, eller 2) reduktion i antallet af oktanter med HSIL.
Op til uge 44
Persistens og nye infektioner af HPV -type specifikke infektioner
Tidsramme: I uge 20
Andelen af ​​deltagere med vedvarende HPV -infektion, defineret som tilstedeværelsen af ​​den samme HPV -type, der blev detekteret ved både baseline og uge 20. Andelen af ​​deltagere, der erhverver en ny HPV -infektion i uge 20, der ikke blev påvist ved baseline, er ny infektion. Persistens og ny infektion vurderes separat for hver HPV -type.
I uge 20
Sammenligning af antallet af HRHPV -genotyper i hver arm observeret ved baseline vs i uge 20
Tidsramme: Uge 20

HRHPV -genotyper vil blive detekteret i analpindeprøver behandlet ved anvendelse af polymerasekædereaktion (PCR) og omvendt linje blot -analyse.

Sammenligning af gennemsnitligt antal HRHPV -genotyper i hver arm observeret ved baseline vs i uge 20
Uge 20
HPV -genotyper til stede ved baseline, men detekteres ikke længere i uge 20
Tidsramme: 20 uger
Tælling af HPV -genotyper, der er til stede ved baseline, men detekteres ikke længere i uge 20.
20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Malignancy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2014

Først opslået (Anslået)

11. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMC-088 (Anden identifikator: CTEP)
  • U01CA121947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-02288 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner