Imiquimod, Fluorouracil ou Observação no Tratamento de Pacientes HIV Positivos com Lesões Cutâneas Escamosas Anais de Alto Grau
Um estudo randomizado de Fase III de Imiquimod 2,5% intra-anal vs. 5-fluorouracil 5% tópico vs. Observação para o tratamento de lesões intraepiteliais escamosas anais de alto grau em homens e mulheres infectados pelo HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia de imiquimode 2,5% intra-anal para o tratamento de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL) anais em comparação apenas com a observação.
II. Avaliar a eficácia do 5-fluorouracil tópico (fluorouracil) 5% intra-anal para o tratamento de HSIL anal em comparação apenas com a observação.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade do imiquimod 2,5% intra-anal e 5-fluorouracil 5% tópico.
II. Comparar a eficácia de imiquimod 2,5% intra-anal e 5-fluorouracil 5% tópico.
III. Avaliar a resposta parcial de imiquimode 2,5% intra-anal ou 5-fluorouracil 5% tópico em comparação apenas com a observação.
4. Avaliar o efeito de imiquimod 2,5% intra-anal e 5-fluorouracil 5% tópico na persistência do vírus do papiloma humano (HPV).
V. Avaliar os resultados de HSIL anal na semana 44. VI. Avaliar o efeito de padrões comportamentais, incluindo tabagismo e atividade sexual, na eficácia do tratamento, tolerabilidade e HPV.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
ARM A: Os pacientes aplicam imiquimod por via intra-anal uma vez ao dia (QD) por 16 semanas. (fechado a partir da versão 5.0 do protocolo)
BRAÇO B: Os pacientes aplicam fluorouracil intra-anal duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM C: Os pacientes não recebem tratamento. Os pacientes que ainda têm HSIL na semana 20 e que concordam com a randomização podem passar para o braço A ou B.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nas semanas 20, 24, 26, 32, 40 e 44.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center - New Orleans
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Laser Surgery Care
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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San Juan, Porto Rico, 00936-3027
- University of Puerto Rico
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV positivo; a documentação da infecção pelo HIV deve ser baseada em um teste de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal, realizado em conjunto com a triagem (ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA], western blot ou outro teste); alternativamente, esta documentação pode incluir um registro de que outro médico documentou que o paciente tem HIV com base em ELISA anterior e western blot; um teste de anticorpo aprovado será usado para confirmar o diagnóstico; se o médico estiver tratando um paciente com terapia antirretroviral combinada (cART) com histórico de positividade para HIV com base em um teste de anticorpo aprovado, não é necessário repetir a confirmação do anticorpo
- HSIL comprovada por biópsia (neoplasia intraepitelial anal 2 (AIN2) e/ou AIN3) do canal anal na junção escamocolunar ou no ânus distal, documentada até 60 dias antes da inscrição, mas não menos de 1 semana antes da inscrição
- HSIL ocupa pelo menos 25% da circunferência do canal anal na junção escamocolunar ou ânus distal na anuscopia de alta resolução (HRA) na triagem ou entrada com base nos resultados de biópsia disponíveis e aparência visual
- As lesões HSIL anais são visíveis na entrada do estudo e nenhuma lesão é suspeita de câncer invasivo
- Capacidade de entender e disposto a fornecer consentimento informado
- Os participantes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a autoadministração do tratamento do estudo
- Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
- Contagem de agrupamento de diferenciação (CD)4 >= 200 em 120 dias antes da inscrição ou ácido ribonucléico (RNA) HIV-1 no plasma < 200 cópias/mL em 120 dias antes da inscrição
- Para mulheres, citologia cervical (se tiver colo do útero) e avaliação ginecológica dentro de 12 meses antes da inscrição
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 750 células/mm^3 dentro de 90 dias antes da inscrição
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL dentro de 90 dias antes da inscrição
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 dentro de 90 dias antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Histórico de câncer anal
- Uso intra-anal prévio de 5-fluorouracil tópico 5% ou imiquimod 2,5%, 3,75% ou 5% em qualquer momento, ou uso perianal de imiquimod 2,5%, 3,75% ou 5% ou tópico 5-fluorouracil 5% nos 6 meses anteriores para inscrição
- Condiloma ou HSIL perianal ou vulvar inferior extensa concomitante que requer uma modalidade de tratamento diferente do tratamento do estudo, ou tratamento que não pode ser adiado no braço de observação, por provedor de exame
- Condiloma ocupando mais de 50% da circunferência do canal anal ou que obscurece um exame satisfatório
- Uso contínuo de terapia anticoagulante diferente de aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Tratamento agudo para uma infecção (excluindo infecção fúngica da pele e infecções sexualmente transmissíveis) ou outra doença médica grave dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Malignidade que requer terapia sistêmica; nota: o sarcoma de Kaposi limitado à pele não é excludente, a menos que requeira quimioterapia sistêmica
- Corticosteroides sistêmicos concomitantes, citocinas e terapia imunomoduladora (p. interferons)
- História prévia de vacinação contra o HPV
- Tratamento para HSIL anal ou perianal, lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) ou condiloma dentro de 4 meses após a entrada; observe que a coagulação infravermelha (IRC) ou eletrocautério de um local de biópsia para parar o sangramento não constitui tratamento
- Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a cumprir um regime de controle de natalidade aceitável para evitar a gravidez durante o tratamento e por 3 meses após o tratamento ser descontinuado, conforme determinado pelo investigador; mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; (nota: uma mulher com potencial para engravidar é aquela que é biologicamente capaz de engravidar; isso inclui mulheres que usam contraceptivos ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam contraceptivos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (imiquimod)
Os pacientes aplicam imiquimod intra-anal QD por 16 semanas.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Dado por via intra-anal
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (fluorouracil)
Os pacientes aplicam fluorouracil intra-anal BID nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Dado por via intra-anal
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço C (observação)
Os pacientes não recebem nenhum tratamento.
Os pacientes que ainda têm HSIL na semana 20 e que concordam com a randomização podem passar para o braço A ou B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes obtendo resposta completa no braço e braço de observação 5-FU usando a população ITT
Prazo: Na semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. A porcentagem de participantes que obtém resposta completa nos braços de 5-FU e observação será relatada e comparada entre os locais, juntamente com o valor p correspondente, usando testes estratificados de Mantel-Haenszel-Cochran em um nível alfa unilateral de 0,025. |
Na semana 20
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Porcentagem de participantes que atingem a resposta completa (5-FU vs observação) usando a população por protocolo
Prazo: Na semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. A porcentagem de participantes que obtém resposta completa nos braços de 5-FU e observação será relatada, juntamente com o valor p correspondente, usando testes estratificados de Mantel-Haenszel-Cochran para comparar resultados entre locais em um nível alfa unilateral de 0,025. |
Na semana 20
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Porcentagem de participantes que atingem a resposta completa no 5-FU vs. Imiquimod, usando a população ITT restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Semana 20
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A resposta completa é definida como uma ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia do HSIL. Compare a porcentagem de resposta completa nos braços 5-FU vs Imiquimod em locais usando o teste CMH estratificado em 0,05 alfa de um lado. |
Semana 20
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Porcentagem de participantes que obtêm resposta completa no 5-FU vs. Imiquimod, usando a população de PP restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. Compare a resposta completa do 5-FU vs Imiquimod entre os locais usando o teste CMH estratificado em 0,05 alfa de um lado usando apenas os participantes randomizados para imiquimod e 5-FU antes do fechamento do braço imiquimod. |
Semana 20
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Porcentagem de participantes que obtêm resposta completa no braço de Imiquimod versus observação, usando a população ITT restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. Compare a resposta completa por observação versus imiquimod entre os locais usando o teste CMH estratificado em 0,05 alfa de dois lados usando apenas os participantes randomizados para imiquimod e observação antes do fechamento do braço imiquimod. |
Semana 20
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Porcentagem de participantes que obtêm resposta completa no braço de imiquimod versus observação, usando a população por protocolo restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. Compare a resposta completa por observação versus imiquimod entre os locais usando o teste CMH estratificado em 0,05 alfa de dois lados usando apenas os participantes randomizados para imiquimod e observação antes do fechamento do braço imiquimod. |
Semana 20
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Número de participantes com Hsil peri-anal confirmado pela histologia em todos os braços de estudo
Prazo: Na semana 20
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Hsil perianal são lesões HSIL detectadas na região peri-anal; Essas lesões serão detectadas por inspeção visual usando anoscopia e biópsia de alta resolução. Número de participantes com presença de hsil peri-anal na histologia |
Na semana 20
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Número de participantes com hsil intra-anal
Prazo: Na semana 20
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As lesões HSIL intra-anal são aquelas que são detectadas na região intra-anal. Ele será detectado usando inspeção visual usando HRA, seguida pela identificação positiva do HSIL usando biópsia ou citologia. A presença de lesões HSIL intra-ANAL será relatada descritivamente nos três braços |
Na semana 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso de grau 1 a 5 na semana 44, independentemente da relação com a intervenção. Os AES foram estratificados de acordo com os relatados na ou antes da semana 20 e após a semana 20.
Prazo: Até a semana 44
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Os eventos adversos são classificados em uma escala de 1 (leve) a 5 (morte) conforme CTCAE v. 5.0, com notas mais altas indicando maior gravidade. O número de participantes que experimentaram um evento adverso de grau 1 a 5 na semana 44, independentemente de sua relação à intervenção, será relatado. Os AES foram estratificados de acordo com os relatados na ou antes da semana 20 e após a semana 20. |
Até a semana 44
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Porcentagem de participantes alcançando resposta completa ou parcial na observação 5-FU vs usando a população ITT
Prazo: Até a semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. Resposta parcial é definida como 1) a regressão da histologia do HSIL, mas a citologia HSIL está presente, ou 2) redução no número de octantes com HSIL. As porcentagens serão comparadas entre os locais usando o teste de Mantel-Haenszel-Cochran estratificado no nível alfa de 0,05 de dois lados. |
Até a semana 20
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Porcentagem de pacientes que obtêm resposta completa ou parcial no braço de imiquimod versus observação, usando a população ITT restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Até a semana 20
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A resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia HSIL. A resposta parcial é definida como 1) a regressão da histologia do HSIL, mas a citologia do HSIL está presente, ou 2) redução no número de octantes com HSIL. A porcentagem de pacientes que atingem respostas completas ou parciais com imiquimod será comparada à observação usando os participantes randomizados com imiquimod e observação antes do fechamento do braço imiquimod. |
Até a semana 20
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Quantidade de drogas consumidas em 5-FU e IMIQUIMOD ARM NA SEMANA 16
Prazo: Semana 16
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Quantidade de estudo medicamento consumido medindo a massa de medicamentos para o estudo dispensado (peso do recipiente de medicamentos no estudo na linha de base - peso do medicamento do estudo no final do tratamento) pelo braço do estudo (5FU vs imiquimod) no momento do recebimento de 8 ciclo de tratamento
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Semana 16
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Porcentagem de participantes alcançando resposta completa ou parcial na observação 5-FU vs usando a população ITT
Prazo: Às 44 semanas
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A resposta completa é definida como a resposta completa é definida como a ausência de histologia do HSIL para todas as biópsias e a ausência de citologia Hsil. A resposta parcial é definida como 1) a regressão da histologia do HSIL, mas a citologia do HSIL está presente, ou 2) redução no número de octantes com HSIL. A porcentagem será comparada entre os locais usando o teste de Mantel-Haenszel-Cochran estratificado no nível alfa de 0,05 de dois lados. |
Às 44 semanas
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Porcentagem de pacientes que obtêm resposta completa ou parcial no braço de imiquimod versus observação, usando a população ITT restrita aos randomizados ao tratamento antes do fechamento do braço imiquimod.
Prazo: Até a semana 44
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A proporção de pacientes que atingem respostas completas ou parciais com imiquimod será comparada à observação usando os participantes randomizados com imiquimod e observação antes do fechamento do braço imiquimod.
A resposta completa é definida como a ausência de HSIL com base na revisão central de patologia, se disponível; Caso contrário, os resultados da biópsia local serão usados.
A resposta parcial é definida como: 1) a regressão da histologia do HSIL, mas a citologia HSIL está presente, ou 2) redução no número de octantes com Hsil.
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Até a semana 44
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Persistência e novas infecções de infecções específicas do tipo HPV
Prazo: Na semana 20
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A proporção de participantes com infecção persistente ao HPV, definida como a presença do mesmo tipo de HPV detectado na linha de base e na semana 20.
A proporção de participantes que adquirem uma nova infecção pelo HPV na semana 20 que não foram detectados na linha de base é a nova infecção.
A persistência e a nova infecção serão avaliadas separadamente para cada tipo de HPV.
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Na semana 20
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Comparação do número de genótipos de HRHPV em cada braço observado na linha de base vs na semana 20
Prazo: Semana 20
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Os genótipos de HRHPV serão detectados em amostras de swabs anal processadas usando a reação em cadeia da polimerase (PCR) e análise de mancha de linha reversa. Comparação do número médio de genótipos de HRHPV em cada braço observado na linha de base vs na semana 20 |
Semana 20
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Os genótipos de HPV presentes na linha de base, mas não são mais detectados na semana 20
Prazo: 20 semanas
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Contagem de genótipos de HPV presente na linha de base, mas não mais detectada na semana 20.
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Wilkin, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Displasia Cervical Uterina
- Condições pré-cancerosas
- Doenças do colo do útero
- Lesões intraepiteliais escamosas do colo do útero
- Agonistas de Receptores Toll-Like
- Agentes imunomoduladores
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Adjuvantes Imunológicos
- Indutores de interferon
- Imiquimod
- Fluorouracila
Outros números de identificação do estudo
- AMC-088 (Outro identificador: CTEP)
- U01CA121947 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-02288 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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