Étude de phase II comparant LR-GEM à R-GEM-P dans le traitement de deuxième intention du lymphome diffus à grandes cellules B (LÉGEND) (LEGEND)

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ prouvé histologiquement
• Disponibilité d'un bloc tumoral contenant du matériel histologique adéquat pour l'examen central de la pathologie, l'établissement du sous-type morphologique et ontogénique.
• Les échantillons de tissus acquis chirurgicalement sont préférés, mais si la biopsie au trocart est le seul moyen approprié pour acquérir un échantillon de tissu, il est suggéré qu'au moins 2 carottes soient prélevées afin qu'une puisse être intégrée et envoyée pour examen central et une conservée localement.
• Rechute après ou réfractaire à une ligne antérieure de chimiothérapie pour DLBCL contenant à la fois du rituximab et une anthracycline. La rechute est définie comme la progression évaluée par l'investigateur après le traitement de première intention. Les patients réfractaires sont définis comme des patients qui ont progressé pendant ou qui n'ont pas obtenu une rémission complète avec le traitement de première ligne (qui devrait inclure la radiothérapie si le patient avait une maladie réfractaire localisée)
• Éligible pour le régime de chimiothérapie combinée.
• Le patient est âgé de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Les examens TEP ou CT de base doivent démontrer une maladie avide de FDG compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : numération absolue des neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/l, numération des globules blancs 3 x 109/l, plaquettes 100 x 109/l, hémoglobine (Hb) 9 g/dl (peut être post-transfusionnelle), sauf si elle est jugée liée à la maladie
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée 40 ml/minute.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique 1,5 x LSN, ALT/AST 2,5 x LSN, ALP 3 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques). Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT, AST ou ALP 5x LSN sont autorisés. L'hyperbilirubinémie isolée due à la maladie de Gilbert est acceptable.
• La patiente en âge de procréer (FCBP) doit avoir deux tests de grossesse sériques β-hCG négatifs au départ.
• FCBP accepte de pratiquer une abstinence sexuelle complète et véritable ou d'utiliser deux formes de contraception à partir de 28 jours avant la période de traitement à l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.
• Patients de sexe masculin acceptant de pratiquer une abstinence sexuelle complète et véritable ou d'utiliser des préservatifs à partir de 28 jours avant la période de traitement à l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.
• Récupération de la toxicité du traitement anticancéreux précédent au grade 1.

Critère d'exclusion:

• Atteinte documentée ou symptomatique du système nerveux central ou maladie leptoméningée.
• Toute autre maladie ou comorbidité cliniquement significative pouvant nuire à l'administration sûre du traitement dans le cadre de cet essai, y compris une infection active ou chronique, un diabète sucré mal contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie cardiaque, une maladie coronarienne, une maladie cérébrovasculaire ou une maladie pulmonaire grave maladie.
• Toute autre tumeur maligne diagnostiquée ou traitée au cours des 5 dernières années (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et/ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement).
• A reçu un traitement médicamenteux pour le cancer dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• A déjà reçu du lénalidomide
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C, l'hépatite B aiguë ou active.
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants dans l'année suivant la fin du traitement de l'étude.
• Hypersensibilité ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude, comme indiqué dans les RCP pour chacun des médicaments à l'étude.
• Antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes solides
• Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Incapable de fournir un consentement pleinement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle ou d'un trouble psychiatrique
• Patiente ne voulant pas ou ne pouvant pas adhérer au programme de prévention de la grossesse au lénalidomide.
• Traitement avec la pilule contraceptive orale combinée dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Traitement par hormonothérapie substitutive dans les 30 jours précédant l'inscription
• Traitement avec des agents érythropoïétiques dans les 30 jours précédant l'inscription
• Déficience auditive de base qui, de l'avis de l'investigateur, peut s'aggraver de manière significative avec le traitement par le cisplatine.