Studio di fase II che confronta LR-GEM con R-GEM-P nel trattamento di seconda linea del linfoma diffuso a grandi cellule B (LEGEND) (LEGEND)

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B CD20+ istologicamente provato
• Disponibilità di un blocco tumorale contenente materiale istologico adeguato per la revisione patologica centrale, definizione del sottotipo morfologico e ontogenico.
• I campioni di tessuto acquisiti chirurgicamente sono preferiti, ma se la biopsia del nucleo è l'unico mezzo adatto con cui acquisire un campione di tessuto, si suggerisce di prelevare almeno 2 campioni di carotaggio in modo che uno possa essere incorporato e inviato per la revisione centrale e uno conservato localmente.
• Recidiva dopo o refrattaria a una precedente linea di chemioterapia per DLBCL contenente sia rituximab che un'antraciclina. La recidiva è definita come progressione valutata dallo sperimentatore dopo il trattamento di prima linea. I refrattari sono definiti come pazienti che sono progrediti durante o che non hanno raggiunto la remissione completa con il trattamento di prima linea (che dovrebbe includere la radioterapia se il paziente aveva una malattia refrattaria localizzata)
• Idoneo per il regime di chemioterapia di combinazione.
• Il paziente ha 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.
• Le scansioni PET o TC al basale devono dimostrare una malattia avida di FDG compatibile con i siti tumorali anatomici definiti dalla TC.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,0 x 109/l, conta leucocitaria 3 x 109/l, piastrine 100 x 109/l, emoglobina (Hb) 9 g/dl (può essere post-trasfusione), a meno che non sia ritenuta correlata alla malattia
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata 40 ml/minuto.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica 1,5x ULN, ALT/AST 2,5x ULN, ALP 3x ULN (in assenza di metastasi epatiche). Se sono presenti metastasi epatiche, sono consentiti ALT, AST o ALP 5x ULN. L'iperbilirubinemia isolata dovuta alla malattia di Gilbert è accettabile.
• La paziente di sesso femminile in età fertile (FCBP) deve avere due test di gravidanza β-hCG sierici negativi al basale.
• FCBP acconsente a praticare l'astinenza sessuale completa e reale o utilizzare due forme di contraccezione da 28 giorni prima del periodo di trattamento in studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• Pazienti di sesso maschile disposti a praticare l'astinenza sessuale completa e reale o utilizzare il preservativo da 28 giorni prima del periodo di trattamento in studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose di farmaci in studio.
• Recupero dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale al grado 1.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale documentato o sintomatico o malattia leptomeningea.
• Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa o comorbilità che possa influire negativamente sulla somministrazione sicura del trattamento nell'ambito di questo studio, tra cui infezione attiva o cronica, diabete mellito scarsamente controllato, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare o malattia polmonare grave malattia.
• Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato o trattato negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o dal carcinoma in situ della cervice o della mammella).
• - Ha ricevuto un trattamento farmacologico per il cancro entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Ricevuto precedente lenalidomide
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B acuta o attiva.
• - Paziente incinta o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro un anno dal termine del trattamento in studio.
• Ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio come indicato negli RCP per ciascuno dei farmaci in studio.
• Precedente trapianto di cellule staminali o di organi solidi
• Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Non in grado di fornire un consenso pienamente informato a causa di disabilità intellettiva o disturbo psichiatrico
• Paziente che non vuole o non è in grado di aderire al programma di prevenzione della gravidanza con lenalidomide.
• Trattamento con pillola contraccettiva orale combinata entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Trattamento con terapia ormonale sostitutiva entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Trattamento con agenti eritropoeitici entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Compromissione dell'udito al basale, che secondo l'opinione dello sperimentatore può peggiorare significativamente con il trattamento con cisplatino.