Phase-II-Studie zum Vergleich von LR-GEM mit R-GEM-P in der Zweitlinienbehandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (LEGENDE) (LEGEND)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes CD20+ diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
• Verfügbarkeit eines Tumorblocks, der ausreichend histologisches Material für die zentrale Pathologieprüfung und die Festlegung des morphologischen und ontogenetischen Subtyps enthält.
• Chirurgisch entnommene Gewebeproben werden bevorzugt. Wenn jedoch eine Stanzbiopsie das einzig geeignete Mittel zur Gewinnung einer Gewebeprobe ist, wird empfohlen, mindestens zwei Bohrkerne zu entnehmen, damit einer eingebettet und zur zentralen Überprüfung geschickt werden kann und einer lokal aufbewahrt wird.
• Rückfall nach oder refraktär auf eine vorherige Chemotherapielinie gegen DLBCL, die sowohl Rituximab als auch ein Anthracyclin enthielt. Ein Rückfall ist definiert als vom Prüfer beurteiltes Fortschreiten nach der Erstlinienbehandlung. Refraktär ist definiert als Patienten, bei denen es während der Erstlinientherapie zu einer Progression kam oder die keine vollständige Remission erreichten (die eine Strahlentherapie einschließen sollte, wenn der Patient eine lokalisierte refraktäre Erkrankung hatte).
• Berechtigt für eine Kombinationschemotherapie.
• Der Patient ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Ausgangs-PET- oder CT-Scans müssen eine FDG-Avid-Erkrankung zeigen, die mit CT-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel ist.
• Angemessene Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,0 x 109/l, weiße Blutkörperchen 3 x 109/l, Blutplättchen 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) 9 g/dl (kann nach der Transfusion sein), sofern nicht als krankheitsbedingt erachtet wird
• Ausreichende Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance 40 ml/Minute.
• Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin 1,5x ULN, ALT/AST 2,5x ULN, ALP 3x ULN (ohne Lebermetastasen). Bei Vorliegen von Lebermetastasen sind ALT, AST oder ALP 5x ULN zulässig. Eine isolierte Hyperbilirubinämie aufgrund der Gilbert-Krankheit ist akzeptabel.
• Bei einer Patientin im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zu Studienbeginn zwei negative Serum-β-hCG-Schwangerschaftstests vorliegen.
• FCBP ist damit einverstanden, ab 28 Tagen vor der Studienbehandlung und für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente vollständige und echte sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Patienten sind damit einverstanden, ab 28 Tagen vor der Studienbehandlung und für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente vollständige und echte sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder Kondome zu verwenden.
• Erholung von der Toxizität einer früheren Krebsbehandlung bis zum Grad 1.

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte oder symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung.
• Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit oder Komorbidität, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen kann, einschließlich aktiver oder chronischer Infektionen, schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung oder schwerer Lungenerkrankung Krankheit.
• Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder behandelt wurden (außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust).
• Erhielt innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine medikamentöse Krebsbehandlung.
• Habe zuvor Lenalidomid erhalten
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-C-Virus oder einer akuten oder aktiven Hepatitis-B-Infektion.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studienbehandlung schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Studienmedikamente, wie in den SmPCs für jedes der Studienmedikamente angegeben.
• Vorherige Stammzellen- oder Organtransplantation
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung oder einer psychiatrischen Störung ist eine vollständige Einwilligung nach Aufklärung nicht möglich
• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich an das Lenalidomid-Schwangerschaftsverhütungsprogramm zu halten.
• Behandlung mit einer kombinierten oralen Verhütungspille innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Behandlung mit einer Hormonersatztherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Behandlung mit erythropoetischen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Ausgangsschwerhörigkeit, die sich nach Ansicht des Prüfarztes durch die Behandlung mit Cisplatin erheblich verschlimmern kann.