Estudio de fase II que compara LR-GEM con R-GEM-P en el tratamiento de segunda línea del linfoma difuso de células B grandes (LEGEND) (LEGEND)

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes CD20+ comprobado histológicamente
• Disponibilidad de un bloque tumoral que contenga material histológico adecuado para revisión anatomopatológica central, establecimiento de subtipo morfológico y ontogénico.
• Se prefieren las muestras de tejido adquiridas quirúrgicamente, pero si la biopsia central es el único medio adecuado para adquirir una muestra de tejido, se sugiere que se tomen al menos 2 núcleos para que uno pueda ser incrustado y enviado para revisión central y uno retenido localmente.
• Recaído después o refractario a una línea previa de quimioterapia para DLBCL que contiene tanto rituximab como una antraciclina. La recaída se define como la progresión evaluada por el investigador después del tratamiento de primera línea. Los refractarios se definen como pacientes que progresaron durante o que no lograron una remisión completa con el tratamiento de primera línea (que debe incluir radioterapia si el paciente tenía enfermedad refractaria localizada)
• Elegible para el régimen de quimioterapia combinada.
• El paciente tiene 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Las exploraciones PET o CT iniciales deben demostrar una enfermedad ávida de FDG compatible con los sitios tumorales anatómicos definidos por CT.
• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,0x109/l, recuento de glóbulos blancos 3x109/l, plaquetas 100x109/l, hemoglobina (Hb) 9g/dl (puede ser posterior a la transfusión), a menos que se considere relacionado con la enfermedad
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado 40ml/minuto.
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica 1,5x LSN, ALT/AST 2,5x LSN, ALP 3x LSN (en ausencia de metástasis hepáticas). Si hay metástasis hepáticas, se permiten ALT, AST o ALP 5x LSN. La hiperbilirrubinemia aislada debida a la enfermedad de Gilbert es aceptable.
• La paciente en edad fértil (FCBP) debe tener dos pruebas de embarazo de β-hCG en suero negativas al inicio del estudio.
• FCBP acepta practicar la abstinencia sexual completa y verdadera o usar dos formas de anticoncepción desde 28 días antes del período de tratamiento del estudio y durante 12 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Pacientes masculinos que estén de acuerdo en practicar una abstinencia sexual completa y verdadera o usar condones desde 28 días antes del período de tratamiento del estudio y durante 12 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Recuperación de la toxicidad de un tratamiento anticancerígeno previo a grado 1.

Criterio de exclusión:

• Compromiso documentado o sintomático del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea.
• Cualquier otra enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que pueda afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo, incluidas infecciones activas o crónicas, diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular o enfermedad pulmonar grave. enfermedad.
• Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada o tratada en los últimos 5 años (aparte del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa y/o carcinoma in situ de cuello uterino o mama).
• Recibió tratamiento farmacológico para el cáncer dentro de los 21 días posteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Recibió lenalidomida anterior
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B aguda o activa.
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de un año de finalizar el tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los fármacos del estudio como se indica en las fichas técnicas de cada uno de los fármacos del estudio.
• Trasplante previo de células madre u órgano sólido
• Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• No es capaz de proporcionar un consentimiento plenamente informado debido a una discapacidad intelectual o un trastorno psiquiátrico.
• Paciente que no quiera o no pueda adherirse al Programa de prevención del embarazo con lenalidomida.
• Tratamiento con píldora anticonceptiva oral combinada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Tratamiento con terapia de reemplazo hormonal dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Tratamiento con agentes eritropoyéticos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Hipoacusia basal, que a juicio del investigador puede empeorar significativamente con el tratamiento con cisplatino.