Fase II-studie som sammenligner LR-GEM med R-GEM-P i andrelinjebehandling av diffust storcellet B-celle lymfom (LEGEND) (LEGEND)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist CD20+ diffust stort B-celle lymfom
• Tilgjengelighet av en tumorblokk som inneholder tilstrekkelig histologisk materiale for sentral patologigjennomgang, etablering av morfologisk og ontogen subtype.
• Kirurgisk ervervede vevsprøver foretrekkes, men hvis kjernebiopsi er den eneste egnede metoden for å ta en vevsprøve, foreslås det at det tas minst 2 kjerner slik at en kan legges inn og sendes til sentral gjennomgang og en beholdes lokalt.
• Tilbakefall etter eller refraktær til en tidligere linje med kjemoterapi for DLBCL som inneholder både rituximab og et antracyklin. Tilbakefall er definert som utreder vurdert progresjon etter førstelinjebehandling. Refraktær er definert som pasienter som progredierte under eller som ikke oppnådde fullstendig remisjon med førstelinjebehandling (som bør inkludere strålebehandling dersom pasienten hadde lokalisert refraktær sykdom)
• Kvalifisert for kombinasjonskjemoterapi.
• Pasienten er fylt 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Baseline PET- eller CT-skanninger må vise FDG avid sykdom som er kompatibel med CT-definerte anatomiske tumorsteder.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,0x109/l, antall hvite blodlegemer 3x109/l, blodplater 100x109/l, hemoglobin (Hb) 9g/dl (kan være etter transfusjon), med mindre det anses sykdomsrelatert
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance 40ml/minutt.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin 1,5x ULN, ALT/AST 2,5x ULN, ALP 3x ULN (i fravær av levermetastaser). Hvis levermetastaser er tilstede, er ALAT, AST eller ALP 5x ULN tillatt. Isolert hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts sykdom er akseptabelt.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) må ha to negative serum-β-hCG-graviditetstester ved baseline.
• FCBP aksepterer å praktisere fullstendig og ekte seksuell avholdenhet eller bruke to former for prevensjon fra 28 dager før studiebehandlingsperioden og i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.
• Mannlige pasienter aksepterer å praktisere fullstendig og ekte seksuell avholdenhet eller bruke kondom fra 28 dager før studiebehandlingsperioden og i 12 måneder etter siste dose med studiemedikamenter.
• Gjenoppretting fra toksisitet fra tidligere behandling mot kreft til grad 1.

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert eller symptomatisk involvering av sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom.
• Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som kan ha negativ innvirkning på sikker levering av behandling i denne studien, inkludert aktiv eller kronisk infeksjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom eller alvorlig lungesykdom sykdom.
• Eventuelle andre maligniteter diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene (annet enn kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet).
• Fikk medikamentell behandling for kreft innen 21 dager etter påbegynt studiebehandling.
• Fikk tidligere lenalidomid
• Bevis på humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt C-virus, akutt eller aktiv hepatitt B-infeksjon.
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen ett år etter avsluttet studiebehandling.
• Overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene som angitt i preparatomtalene for hvert av studiemedikamentene.
• Tidligere stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
• Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før påmelding
• Ikke i stand til å gi fullt informert samtykke på grunn av intellektuell svikt eller psykiatrisk lidelse
• Pasienten er uvillig eller ikke i stand til å følge Lenalidomid Pregnancy Prevention Programme.
• Behandling med kombinert p-pille innen 30 dager før påmelding.
• Behandling med hormonerstatningsterapi innen 30 dager før påmelding
• Behandling med erytropoeitiske midler innen 30 dager før påmelding
• Baseline hørselshemming, som etter utrederens mening kan forverres betydelig ved behandling med cisplatin.