Estudo de Fase II Comparando LR-GEM com R-GEM-P no Tratamento de Segunda Linha de Linfoma Difuso de Grandes Células B (LEGEND) (LEGEND)

Critério de inclusão:

• Linfoma Difuso de Células B Grandes CD20+ comprovado histologicamente
• Disponibilidade de bloco tumoral contendo material histológico adequado para revisão da patologia central, estabelecimento do subtipo morfológico e ontogênico.
• Amostras de tecido adquiridas cirurgicamente são preferidas, mas se a biópsia central for o único meio adequado para adquirir uma amostra de tecido, sugere-se que pelo menos 2 núcleos sejam coletados para que um possa ser incorporado e enviado para revisão central e outro retido localmente.
• Recaída após ou refratária a uma linha anterior de quimioterapia para DLBCL contendo rituximabe e uma antraciclina. Recaída é definida como progressão avaliada pelo investigador após o tratamento de primeira linha. Refratário é definido como pacientes que progrediram durante ou que não obtiveram remissão completa com o tratamento de primeira linha (que deve incluir radioterapia se o paciente tiver doença refratária localizada)
• Elegível para regime de quimioterapia combinada.
• O paciente tem 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• As varreduras PET ou CT de linha de base devem demonstrar doença ávida por FDG compatível com locais de tumor anatômico definidos por TC.
• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,0x109/l, contagem de glóbulos brancos 3x109/l, plaquetas 100x109/l, hemoglobina (Hb) 9g/dl (pode ser pós-transfusão), a menos que seja considerado relacionado à doença
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada 40ml/minuto.
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica 1,5x LSN, ALT/AST 2,5x LSN, ALP 3x LSN (na ausência de metástases hepáticas). Se houver metástases hepáticas, ALT, AST ou ALP 5x LSN são permitidos. A hiperbilirrubinemia isolada devido à doença de Gilbert é aceitável.
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) deve ter dois testes séricos de gravidez β-hCG negativos na linha de base.
• FCBP concordou em praticar abstinência sexual completa e verdadeira ou usar duas formas de contracepção de 28 dias antes do período de tratamento do estudo e por 12 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes do sexo masculino concordaram em praticar abstinência sexual completa e verdadeira ou usar preservativos 28 dias antes do período de tratamento do estudo e por 12 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Recuperação de toxicidade de tratamento anti-câncer anterior para grau 1.

Critério de exclusão:

• Envolvimento documentado ou sintomático do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea.
• Qualquer outra doença ou comorbidade clinicamente significativa que possa afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo, incluindo infecção ativa ou crônica, diabetes mellitus mal controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular ou doença pulmonar grave doença.
• Quaisquer outras neoplasias diagnosticadas ou tratadas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
• Recebeu tratamento medicamentoso para câncer dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo.
• Recebeu lenalidomida anterior
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção aguda ou ativa por hepatite B.
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro de um ano após o término do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo, conforme indicado nos RCMs de cada um dos medicamentos do estudo.
• Transplante prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com um produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
• Não é capaz de fornecer consentimento totalmente informado devido a deficiência intelectual ou transtorno psiquiátrico
• Paciente que não quer ou não pode aderir ao Programa de Prevenção da Gravidez com Lenalidomida.
• Tratamento com pílula anticoncepcional oral combinada dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Tratamento com terapia de reposição hormonal nos 30 dias anteriores à inscrição
• Tratamento com agentes eritropoéticos dentro de 30 dias antes da inscrição
• Deficiência auditiva basal, que na opinião do investigador, pode piorar significativamente com o tratamento com cisplatina.