Badanie fazy II porównujące LR-GEM z R-GEM-P w leczeniu drugiego rzutu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (LEGENDA) (LEGEND)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B CD20+
• Dostępność bloku guza zawierającego odpowiedni materiał histologiczny do centralnego przeglądu patomorfologicznego, ustalenia podtypu morfologicznego i ontogennego.
• Preferowane są próbki tkanek pobrane chirurgicznie, ale jeśli biopsja rdzeniowa jest jedynym odpowiednim sposobem pobrania próbki tkanki, sugeruje się pobranie co najmniej 2 rdzeni, tak aby jeden mógł zostać osadzony i wysłany do centralnego przeglądu, a drugi zachowany lokalnie.
• Nawrót lub oporność na jedną wcześniejszą linię chemioterapii DLBCL zawierającej zarówno rytuksymab, jak i antracyklinę. Nawrót jest definiowany jako progresja oceniona przez badacza po leczeniu pierwszego rzutu. Opornych na leczenie definiuje się jako pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby lub którzy nie osiągnęli całkowitej remisji podczas leczenia pierwszego rzutu (które powinno obejmować radioterapię, jeśli pacjent miał miejscową chorobę oporną na leczenie)
• Kwalifikuje się do schematu chemioterapii skojarzonej.
• Pacjent w dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Wyjściowe skany PET lub CT muszą wykazywać obecność choroby FDG zgodną z określonymi przez CT anatomicznymi miejscami guza.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,0 x 109/l, liczba białych krwinek 3 x 109/l, płytki krwi 100 x 109/l, hemoglobina (Hb) 9 g/dl (może być po transfuzji), chyba że zostanie uznana za związaną z chorobą
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny 40 ml/min.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy 1,5x ULN, ALT/AST 2,5x ULN, ALP 3x ULN (przy braku przerzutów do wątroby). Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dozwolone są ALT, AST lub ALP 5x ULN. Izolowana hiperbilirubinemia spowodowana chorobą Gilberta jest dopuszczalna.
• Pacjentka w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć dwa ujemne testy ciążowe β-hCG w surowicy na początku badania.
• FCBP wyraża zgodę na praktykowanie pełnej i prawdziwej abstynencji seksualnej lub stosowanie dwóch form antykoncepcji od 28 dni przed okresem leczenia w ramach badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Mężczyźni wyrażający zgodę na całkowitą i prawdziwą abstynencję seksualną lub stosowanie prezerwatyw od 28 dni przed okresem leczenia w ramach badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Odzyskiwanie toksyczności z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego do stopnia 1.

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowane lub objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowych.
• Każda inna klinicznie istotna choroba lub współistniejąca choroba, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczne prowadzenie leczenia w ramach tego badania, w tym czynne lub przewlekłe zakażenie, źle kontrolowana cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych lub ciężka choroba płuc choroba.
• Wszelkie inne nowotwory rozpoznane lub leczone w ciągu ostatnich 5 lat (inne niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry i/lub rak in situ szyjki macicy lub piersi).
• Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Otrzymał poprzedni lenalidomid
• Dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, ostrym lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią albo spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka w ciągu jednego roku od zakończenia leczenia w ramach badania.
• Nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków, zgodnie z ChPL każdego z badanych leków.
• Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Leczenie produktem eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Niezdolny do wyrażenia w pełni świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego lub zaburzeń psychicznych
• Pacjentka nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do Programu Zapobiegania Ciąży Lenalidomidem.
• Leczenie złożonymi doustnymi tabletkami antykoncepcyjnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Leczenie hormonalną terapią zastępczą w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Leczenie czynnikami erytropoetycznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Wyjściowe upośledzenie słuchu, które w opinii badacza może ulec znacznemu pogorszeniu podczas leczenia cisplatyną.