Fas II-studie som jämför LR-GEM med R-GEM-P vid andra linjens behandling av diffust stort B-cellslymfom (LEGEND) (LEGEND)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat CD20+ diffust stort B-cellslymfom
• Tillgänglighet av ett tumörblock som innehåller adekvat histologiskt material för central patologigranskning, fastställande av morfologisk och ontogen subtyp.
• Kirurgiskt förvärvade vävnadsprover är att föredra, men om kärnbiopsi är det enda lämpliga sättet att ta ett vävnadsprov, föreslås det att minst 2 kärnor tas så att en kan bäddas in och skickas för central granskning och en behålls lokalt.
• Återfall efter eller refraktär mot en tidigare linje av kemoterapi för DLBCL innehållande både rituximab och en antracyklin. Återfall definieras som utredarens bedömda progression efter förstahandsbehandling. Refraktär definieras som patienter som utvecklats under eller som inte uppnådde fullständig remission med förstahandsbehandling (som bör inkludera strålbehandling om patienten hade lokaliserad refraktär sjukdom)
• Kvalificerad för kombinationskemoterapi.
• Patienten är 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
• Baseline PET- eller CT-skanningar måste visa FDG avid sjukdom som är kompatibel med CT-definierade anatomiska tumörställen.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) 1,0x109/l, antal vita blodkroppar 3x109/l, trombocyter 100x109/l, hemoglobin (Hb) 9g/dl (kan vara efter transfusion), såvida det inte anses vara sjukdomsrelaterat
• Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance 40ml/minut.
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin 1,5x ULN, ALT/AST 2,5x ULN, ALP 3x ULN (i frånvaro av levermetastaser). Om levermetastaser förekommer är ALAT, ASAT eller ALP 5x ULN tillåtna. Isolerad hyperbilirubinemi på grund av Gilberts sjukdom är acceptabel.
• Kvinnliga fertila patienter (FCBP) måste ha två negativa serum-β-hCG-graviditetstest vid baslinjen.
• FCBP accepterar att utöva fullständig och sann sexuell avhållsamhet eller använda två former av preventivmedel från 28 dagar före studiebehandlingsperioden och i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Manliga patienter accepterar att utöva fullständig och sann sexuell avhållsamhet eller använda kondom från 28 dagar före studiebehandlingsperioden och i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Återhämtning från toxicitet från tidigare anticancerbehandling till grad 1.

Exklusions kriterier:

• Dokumenterad eller symptomatisk involvering av centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom.
• Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller samsjukligheter som negativt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie, inklusive aktiv eller kronisk infektion, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmi, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller svår lungsjukdom sjukdom.
• Alla andra maligniteter som diagnostiserats eller behandlats under de senaste 5 åren (förutom botande behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden och/eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller bröstet).
• Fick läkemedelsbehandling för cancer inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Fick tidigare lenalidomid
• Bevis på humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, akut eller aktiv hepatit B-infektion.
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom ett år efter avslutad studiebehandling.
• Överkänslighet eller kontraindikation mot något av studieläkemedlen som anges i produktresumén för vart och ett av studieläkemedlen.
• Tidigare stamcells- eller fasta organtransplantationer
• Behandling med en prövningsprodukt inom 30 dagar före registrering
• Kan inte ge fullt informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning eller psykiatrisk störning
• Patient som inte vill eller kan följa Lenalidomids graviditetspreventionsprogram.
• Behandling med kombinerat p-piller inom 30 dagar före inskrivning.
• Behandling med hormonersättningsterapi inom 30 dagar före inskrivning
• Behandling med erytropetiska medel inom 30 dagar före inskrivning
• Baseline hörselnedsättning, som enligt utredarens uppfattning kan avsevärt förvärras med behandling med cisplatin.