Étude pour déterminer la pharmacocinétique du GSK961081 et du furoate de fluticasone administrés seuls ou en association

Critère d'intégration:

• Hommes/femmes âgés de 18 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur détermine que le résultat est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,0 kilogramme (kg)/mètre (m)^2 (inclus).
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une concentration simultanée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/mL et d'œstradiol inférieur à 40 picogrammes (pg)/mL (moins de 147 pmol/L) est une confirmation . Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser les méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique lors du dépistage ou le test d'hCG urinaire avant le dosage ET Accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou investigateur) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception pendant 5 demi-vies terminales après la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la fin de la visite de suivi).

OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.

• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde (FEV1) supérieur ou égal à 85% prévu et un rapport FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) supérieur ou égal à 0,7
• Basé sur des valeurs QTc simples ou moyennes d'électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement :

Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) inférieure à 450 millisecondes.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

Un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités pour les hommes ou supérieur à 14 unités pour les femmes. En Australie, une unité (= boisson standard) équivaut à 10 grammes d'alcool : 270 ml de bière pleine (4,8 %), 375 ml de bière moyenne (3,5 %), 470 ml de bière légère (2,7 %), 250 mL de spiritueux non dilué (5 %), 100 mL de vin (13,5 %) et 30 mL de spiritueux (40 %).

• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Niveaux de cotinine urinaire / de monoxyde de carbone (CO) dans l'haleine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage et un antécédent d'année de paquet de </= 10 années de paquet.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage