Studio per determinare la farmacocinetica di GSK961081 e fluticasone furoato quando somministrato da solo o in combinazione

Criterio di inclusione:

• Maschi/femmine di età compresa tra i 18 e i 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio. Un soggetto con un'anomalia clinica o uno o più parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, possono essere inclusi solo se lo sperimentatore determina che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,0 chilogrammi (kg)/metro (m)^2 (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o un'isterectomia documentata per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dell'anamnesi del soggetto da parte dello sperimentatore/designato per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/mL ed estradiolo inferiore a 40 picogrammi (pg)/mL (inferiore a 147 pmol/L) è confermativo . Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare i metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test sierico della gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening o dal test hCG nelle urine prima della somministrazione E Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per 5 emivite terminali dopo la fine dello studio (ovvero fino al completamento della visita di follow-up).

OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.

• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) maggiore o uguale all'85% del previsto e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) maggiore o uguale a 0,7
• Sulla base di valori QTc singoli o medi di elettrocardiogrammi (ECG) in triplo ottenuti in un breve periodo di registrazione:

Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) inferiore a 450 millisecondi.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

Un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. In Australia un'unità (= bevanda standard) equivale a 10 grammi di alcol: 270 mL di birra a piena gradazione (4,8%), 375 mL di birra a media gradazione (3,5%), 470 mL di birra leggera (2,7%), 250 mL di spirito pre-miscela a piena forza (5%), 100 mL di vino (13,5%) e 30 mL di spirito (40%).

• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Livelli urinari di cotinina/monossido di carbonio (CO) nell'espirato indicativi di fumo o anamnesi o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening e anamnesi pacchetto-anno di </=10 pacchetti-anno.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione