Studie om de farmacokinetiek van GSK961081 en fluticasonfuroaat te bepalen wanneer alleen of in combinatie toegediend

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen tussen 18 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 29,0 kilogram (kg)/meter (m)^2 (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie voor deze definitie, "gedocumenteerd" verwijst naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit het medisch dossier van de proefpersoon; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 40 MlU/ml en estradiol minder dan 40 picogram (pg)/ml (minder dan 147 pmol/L) is bevestigend . Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen de anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door middel van een serumtest van humaan choriongonadotrofine (hCG) bij de screening of een hCG-urinetest vóór toediening EN stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald op het productetiket) of onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende 5 terminale halfwaardetijden na het einde van het onderzoek (d.w.z. tot na het vervolgbezoek).

OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) groter dan of gelijk aan 85% voorspeld en een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter dan of gelijk aan 0,7
• Gebaseerd op enkelvoudige of gemiddelde QTc-waarden van elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud, verkregen gedurende een korte opnameperiode:

QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) minder dan 450 milliseconde.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. In Australië is één eenheid (= standaarddrank) gelijk aan 10 gram alcohol: 270 ml bier van volle sterkte (4,8%), 375 ml bier van gemiddelde sterkte (3,5%), 470 ml bier light (2,7%), 250 ml ml voorgemengde sterke drank (5%), 100 ml wijn (13,5%) en 30 ml sterke drank (40%).

• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Urine cotinine/adem koolmonoxide (CO) niveaus indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en een pakjaar geschiedenis van </=10 pakjaren.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag