Estudo para determinar a farmacocinética de GSK961081 e furoato de fluticasona quando administrados isoladamente ou em combinação

Critério de inclusão:

• Homens/mulheres com idade entre 18 e 64 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o Investigador determinar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 29,0 quilograma (kg)/metro (m)^2 (inclusive).
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/mL e estradiol menor que 40 picogramas (pg)/mL (menos de 147 pmol/L) é confirmatória . As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar os métodos contraceptivos se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou teste de hCG na urina antes da dosagem E concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por 5 meias-vidas terminais após o final do estudo (ou seja, até que a consulta de acompanhamento esteja concluída).

OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.

• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) maior ou igual a 85% do previsto e relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) maior ou igual a 0,7
• Com base em valores de QTc simples ou médios de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro:

Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) inferior a 450 milissegundos.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Na Austrália, uma unidade (= bebida padrão) equivale a 10 gramas de álcool: 270 mL de cerveja forte (4,8%), 375 mL de cerveja média (3,5%), 470 mL de cerveja light (2,7%), 250 mL mL de destilado puro pré-misturado (5%), 100 mL de vinho (13,5%) e 30 mL de destilado (40%).

• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Níveis urinários de cotinina/monóxido de carbono expirado (CO) indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem e um histórico de ano-maço de </=10 anos-maço.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem