Estudio para determinar la farmacocinética de GSK961081 y furoato de fluticasona cuando se administran solos o en combinación

Criterios de inclusión:

• Hombres/mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 64 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador determina que es poco probable que el hallazgo presente factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 29,0 kilogramos (kg)/metro (m)^2 (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/designado para determinar la elegibilidad para el estudio, según se obtuvo a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea mayor a 40 MlU/mL y estradiol menor a 40 picogramos (pg)/mL (menos de 147 pmol/L) es confirmatoria . Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección o la prueba de hCG en orina antes de la dosificación Y está de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determinado en la etiqueta del producto) o investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar anticonceptivos durante 5 semividas terminales después del final del estudio (es decir, hasta después de que se complete la visita de seguimiento).

O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada superior a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 %).
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) superior o igual al 85 % previsto y una relación FEV1/Capacidad vital forzada (FVC) superior o igual a 0,7
• Basado en valores de QTc únicos o promediados de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro:

Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) inferior a 450 milisegundos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. En Australia, una unidad (= bebida estándar) equivale a 10 gramos de alcohol: 270 ml de cerveza pura (4,8 %), 375 ml de cerveza mediana (3,5 %), 470 ml de cerveza ligera (2,7 %), 250 mL de premezcla de licor puro (5%), 100 mL de vino (13,5%) y 30 mL de licor (40%).

• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina urinaria/monóxido de carbono (CO) en el aliento indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación y un historial de paquete por año de </= 10 paquetes por año.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación