Studie zur Bestimmung der Pharmakokinetik von GSK961081 und Fluticasonfuroat bei alleiniger oder kombinierter Verabreichung

Einschlusskriterien:

• Männer/Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer feststellt, dass der Befund wahrscheinlich keine Auswirkungen hat zusätzliche Risikofaktoren und beeinträchtigen den Studienablauf nicht.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 29,0 Kilogramm (kg)/Meter (m)^2 (einschließlich).
• Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden auf Studienberechtigung durch den Prüfer/Beauftragten, das durch ein mündliches Interview mit erhalten wurde der Versuchsperson oder aus den Krankenakten der Versuchsperson; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe, in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) von mehr als 40 mlU/ml und Östradiol von weniger als 40 Pikogramm (pg)/ml (weniger als 147 pmol/l) bestätigend . Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden.

Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder Urin-hCG-Test vor der Dosierung UND stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum anzuwenden (wie auf dem Produktetikett angegeben). oder Prüfer) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für 5 terminale Halbwertszeiten nach Ende der Studie (d. h. bis nach Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs) zustimmen.

OR hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin größer als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt).
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) größer oder gleich 85 % des Vorhersagewerts und ein Verhältnis von FEV1/Forcierter Vitalkapazität (FVC) größer oder gleich 0,7
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten dreifacher Elektrokardiogramme (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erfasst wurden:

QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) weniger als 450 Millisekunden.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. In Australien entspricht eine Einheit (= Standardgetränk) 10 Gramm Alkohol: 270 ml Bier voller Stärke (4,8 %), 375 ml Bier mittlerer Stärke (3,5 %), 470 ml helles Bier (2,7 %), 250 Mischen Sie vorab Spiritus (5 %), 100 ml Wein (13,5 %) und 30 ml Spiritus (40 %).

• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Kotinin-/Atemkohlenmonoxid (CO)-Werte im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und eine Vorgeschichte von </=10 Packungsjahren hinweisen.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag