Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de Rebif® chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente (RELIEF)

16 janvier 2018 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude prospective randomisée multicentrique, ouverte, de 12 semaines, de phase IV visant à évaluer si l'IFN bêta 1a sc (Rebif®) administré le matin peut affecter la gravité du syndrome pseudo-grippal et les symptômes invisibles perçus par le patient chez les sujets atteints de maladies multiples récurrentes Sclérose

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de 12 semaines, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles, de phase 4 visant à évaluer si l'administration matinale d'interféron bêta 1a (Rebif®) entraîne une diminution de la gravité des symptômes pseudo-grippaux ( FLS) par rapport à l'administration du soir, chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes entre 18 et 60 ans
  • Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ni allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer. De plus, les sujets féminins ne doivent pas avoir été enceintes depuis au moins trois mois avant d'entrer dans l'étude
  • Les sujets ont un RMS selon les critères révisés de McDonald (2010)
  • Sujets avec un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) inférieur à 6,0
  • Sujets naïfs de traitement et éligibles à un traitement par Rebif® 44 trois fois par semaine, ou patients ayant reçu de l'acétate de glatiramère avec un wash-out depuis au moins un mois, ou patients ayant reçu un traitement par natalizumab ou fingolimod avec un wash-out depuis au moins moins trois mois
  • Sujets capables de s'auto-injecter un traitement à l'aide de RebiSmart®
  • Sujets désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
  • Les sujets ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les sujets ont une maladie autre que la SEP qui pourrait mieux expliquer ses signes et symptômes
  • Sujets qui ont reçu des agents immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le départ
  • Sujets qui ont reçu des corticostéroïdes dans les 30 jours précédant la consultation de référence
  • Les sujets ont une rechute de SEP dans les 30 jours précédant la ligne de base
  • Les sujets ont une fonction hépatique et une réserve de moelle osseuse inadéquates telles que définies dans le protocole
  • Les sujets ont une insuffisance rénale modérée à sévère
  • Les sujets ont une déficience visuelle ou physique qui les empêche de s'auto-injecter le traitement à l'aide de RebiSmart®
  • Les sujets ont une hypersensibilité à l'interféron naturel ou recombinant, ou à l'un de ses excipients
  • Les sujets ont des contre-indications au traitement par l'interféron (IFN) bêta 1a selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
  • Les sujets ont des contre-indications au traitement par ibuprofène/paracétamol selon le RCP
  • Sujets obèses, définis par un indice de masse corporelle supérieur à 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
  • Les sujets ont participé à tout autre essai expérimental dans les 30 jours suivant le départ
  • Les sujets ont toute autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration matinale de Rebif®
Médicament: Rebif®
Rebif® sera administré à une dose de 44 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée trois fois par semaine le matin à l'aide du dispositif d'auto-injection RebiSmart® pendant 12 semaines.
Médicament: Rebif®
Rebif® sera administré à une dose de 44 mcg par voie sous-cutanée trois fois par semaine le soir à l'aide du dispositif d'auto-injection RebiSmart® pendant 12 semaines.
Expérimental: Administration du soir Rebif®
Médicament: Rebif®
Rebif® sera administré à une dose de 44 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée trois fois par semaine le matin à l'aide du dispositif d'auto-injection RebiSmart® pendant 12 semaines.
Médicament: Rebif®
Rebif® sera administré à une dose de 44 mcg par voie sous-cutanée trois fois par semaine le soir à l'aide du dispositif d'auto-injection RebiSmart® pendant 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans le score du questionnaire sur les préoccupations liées au traitement de la sclérose en plaques (MSTCQ) Flu Like Symptom (FLS) entre les groupes d'administration de Rebif le matin et de Rebif le soir à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le MSTCQ a été utilisé comme outil pour mesurer la satisfaction du traitement, en se concentrant sur les attributs spécifiques aux médicaments contre la sclérose en plaques (SEP). La sous-échelle FLS du MSTCQ a été définie comme la somme des scores des questions 13 à 16 avec un score FLS total minimum possible = 1 et un score FLS total maximum possible = 20. Un score plus bas indique des symptômes pseudo-grippaux plus faibles et une meilleure satisfaction. La différence entre les groupes Rebif Administration du matin et Rebif Administration du soir à la semaine 12 est présentée dans la section Analyse statistique.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans le score du questionnaire sur les préoccupations liées au traitement de la sclérose en plaques (MSTCQ) Flu Like Symptom (FLS) entre les groupes d'administration de Rebif le matin et de Rebif le soir aux semaines 4 et 8
Délai: Semaine 4 et 8
Le MSTCQ a été utilisé comme outil pour mesurer la satisfaction du traitement, en se concentrant sur les attributs spécifiques aux médicaments contre la sclérose en plaques (SEP). La sous-échelle FLS du MSTCQ a été définie comme la somme des scores des questions 13 à 16 avec un score FLS total minimum possible = 1 et un score FLS total maximum possible = 20. Un score plus bas indique des symptômes pseudo-grippaux plus faibles et une meilleure satisfaction. La différence entre les groupes Rebif Administration du matin et Rebif Administration du soir aux semaines 4 et 8 est présentée dans la section Analyse statistique.
Semaine 4 et 8
Différence dans les scores des sous-échelles du questionnaire sur les préoccupations liées au traitement de la sclérose en plaques (MSTCQ) entre les groupes d'administration de Rebif le matin et de Rebif le soir aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Semaine 4, 8 et 12
Le MSTCQ a été utilisé comme outil pour mesurer la satisfaction du traitement, en se concentrant sur les attributs spécifiques aux médicaments contre la SEP. Les sous-échelles suivantes ont été évaluées : les réactions au site d'injection (ISR), les effets secondaires globaux, les avantages, la douleur, l'échelle visuelle analogique (EVA) et l'évaluation de la douleur. La sous-échelle ISR a été définie comme la somme des scores pour les questions 17 à 20, avec un score total minimum possible de 4 et un score total maximum possible de 20. La sous-échelle globale des effets secondaires a été définie comme la somme des scores pour les questions 21 à 23 avec un score total minimum possible de 3 et un score total maximum possible de 15. Avantages (question 35); description de la douleur (question 36); VAS (question 37) ; Les sous-échelles d'évaluation de la douleur (question 38) allaient d'un score minimum possible de 1 à un score total maximum possible de 5. Pour chacune des sous-échelles, les scores inférieurs indiquaient une meilleure satisfaction. La différence entre les deux groupes aux semaines 4, 8 et 12 pour les sous-échelles individuelles est présentée dans la section d'analyse statistique.
Semaine 4, 8 et 12
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Baseline, Semaine 4, 8 et 12
L'HADS a été utilisé pour mesurer la dépression et l'anxiété chez les sujets. L'échelle était limitée à 14 questions. Sept des items étaient liés à l'anxiété et 7 à la dépression. Chaque élément du questionnaire a été noté de 0 à 3, ce qui donne un score total compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression, un score plus élevé indiquant plus d'anxiété/de dépression.
Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Changement par rapport au départ du score de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Baseline, Semaine 4, 8 et 12
La FSS est une méthode conçue pour évaluer la fatigue invalidante chez tous les individus. L'échelle de gravité de la fatigue est un questionnaire en 9 items développé pour évaluer le niveau de fatigue dû à une maladie neurologique, chaque élément étant évalué sur une échelle de 1 à 7 (1 = pas de fatigue et 7 = fatigue sévère). Le score total a été calculé comme la moyenne des 9 éléments individuels et variait de 1 à 7, une valeur plus élevée indiquant une plus grande déficience due à la fatigue.
Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Changement par rapport au départ du score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Le PSQI est un questionnaire auto-évalué qui évalue la qualité et les perturbations du sommeil sur un intervalle d'un mois à l'aide de sept composantes cliniquement dérivées des difficultés de sommeil : qualité du sommeil, latence du sommeil, durée du sommeil, efficacité habituelle du sommeil, troubles du sommeil, utilisation de somnifères et dysfonctionnement diurne. PSQI est un résumé de 7 composants. Chaque composante est notée de 0 à 3, donc le PSQI a une plage de 0 (meilleur) à 21 (pire). L'interprétation du PSQI est qu'un score inférieur à 5 est associé à une bonne qualité de sommeil et qu'un score de 5 ou plus est associé à une mauvaise qualité de sommeil.
Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Changement par rapport au départ du score de la qualité de vie internationale de la sclérose en plaques (MusiQOL) aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Le MusiQoL est un questionnaire validé de 31 items décrivant 9 dimensions : activités de la vie quotidienne (8 items) ; bien-être psychologique (4 items); symptômes (3 items); relations avec les amis (4 items) ; relations avec la famille (3 items); relation avec le système de santé (3 items) ; vie sentimentale et sexuelle (2 items) ; faire face (2 éléments); et rejet (2 items). Chacune des questions a été répondue à l'aide d'une échelle de Likert en 6 points allant de 1 (jamais/pas du tout) à 6 (toujours/beaucoup). Les scores de chaque dimension ont été obtenus en calculant la moyenne des scores des items de la dimension avec les scores des items libellés négativement inversés de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé (QoL). Tous les scores des 9 dimensions ont été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 et la moyenne des 9 dimensions a été utilisée pour donner un score global allant de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie liée à la santé (QdV).
Baseline, Semaine 4, 8 et 12
Pourcentage de sujets ayant adhéré au traitement aux semaines 4, 8 et 12
Délai: Semaine 4, 8 et 12
L'adhésion au traitement a été calculée comme 100 x le nombre d'injections terminées administrées par le sujet divisé par le nombre d'injections attendu. L'adhésion au traitement a été divisée en deux catégories : le pourcentage de sujets avec une adhésion inférieure à (<) 80 % et le pourcentage de sujets avec une adhésion supérieure ou égale à (>=) 80 %.
Semaine 4, 8 et 12
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux circulants de cytokines à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Les résultats sont présentés pour trois cytokines : la leptine, la résistine et l'adiponectine.
Base de référence et semaine 12
Corrélation entre le changement par rapport au départ des niveaux circulants de cytokines (leptine, résistine et adiponectine) et le score des symptômes pseudo-grippaux (FLS) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
La corrélation a été évaluée en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson. Le MSTCQ a été utilisé comme outil pour mesurer la satisfaction du traitement, en se concentrant sur les attributs spécifiques aux médicaments contre la SEP. La sous-échelle FLS du MSTCQ a été définie comme la somme des scores des questions 13 à 16 avec un score FLS total minimum possible = 1 et un score FLS total maximum possible = 20. Un score plus faible indique des symptômes pseudo-grippaux plus faibles et une meilleure satisfaction.
Ligne de base et semaine 12
Corrélation entre le changement par rapport à la ligne de base des niveaux circulants de cytokines et d'autres éléments MSTCQ, les scores HADS, FSS, PSQI et MusiQOL à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La corrélation a été évaluée en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson. MSTCQ, HADS, FSS, PSQI et MusiQOL sont décrits dans les paramètres ci-dessus. Abréviations suivantes utilisées dans les catégories : Effets secondaires globaux (GLOBSE) ; description de la douleur (PAINDESCR).
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport au départ des niveaux de cytokines (leptine et résistine) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
Les résultats sont présentés pour les cytokines : leptine et résistine.
Ligne de base et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de cytokine (adiponectine) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cytokines de type hormonal (interleukine-6, 10 et 12) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du temps de sommeil total (TST) et du temps de sommeil à mouvements oculaires rapides (REM) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Une polysomnographie (PSG) a été réalisée pour les sujets qui ont participé à la sous-étude. La PSG est un test multiparamétrique utilisé dans l'étude du sommeil et comme outil de diagnostic en médecine du sommeil. Le temps de sommeil total est le total de tous les sommeils REM et non-REM dans un épisode de sommeil.
Base de référence et semaine 12
Corrélation entre le changement par rapport au départ des cytokines (leptine, résistine et adiponectine) et les niveaux de cytokines de type hormonal (interleukine-6, 10 et 12), et le TST et le temps de sommeil paradoxal à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Corrélations entre le changement par rapport au départ à la semaine 12 du TST ou du sommeil paradoxal et l'aire sous la courbe (ASC) calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale pour les taux de cytokines (c.-à-d., leptine, résistine, adiponectine, interleukine (IL)-12, IL 10 et IL 6) ont été analysés à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson. Une polysomnographie (PSG) a été réalisée pour les sujets qui ont participé à la sous-étude.
Base de référence et semaine 12
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant la mort et des EIAT entraînant l'arrêt
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE est défini comme des EI commençant ou s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude.
Base de référence jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2014

Première publication (Estimation)

17 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200136-570
  • 2013-004450-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner