Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Rebif® у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RELIEF)

16 января 2018 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Многоцентровое, открытое, 12-недельное проспективное рандомизированное исследование IV фазы, направленное на оценку того, может ли п/к IFN бета 1а (Rebif®), вводимый утром, влиять на тяжесть гриппоподобного синдрома и воспринимаемые пациентом невидимые симптомы у субъектов с рецидивирующим множественным Склероз

Это открытое многоцентровое 12-недельное рандомизированное контролируемое исследование фазы 4 в параллельных группах для оценки того, приводит ли утренний прием интерферона бета 1а (Ребиф®) к снижению тяжести гриппоподобных симптомов. FLS) по сравнению с вечерним введением у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Darmstadt, Германия
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 18 до 60 лет
  • Субъекты женского пола не должны быть ни беременными, ни кормящими грудью, и у них не должно быть детородного потенциала. Кроме того, женщины не должны быть беременны по крайней мере за три месяца до включения в исследование.
  • Субъекты имеют RMS в соответствии с пересмотренными критериями McDonald (2010 г.)
  • Субъекты с оценкой по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) менее 6,0.
  • Субъекты, ранее не получавшие лечение и подходящие для лечения Ребифом® 44 три раза в неделю, или пациенты, получавшие глатирамера ацетат с вымыванием в течение как минимум одного месяца, или пациенты, получавшие лечение натализумабом или финголимодом с вымыванием в течение минимум три месяца
  • Субъекты, способные самостоятельно вводить инъекции с помощью RebiSmart®
  • Субъекты, желающие и способные соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
  • Субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • Субъекты имеют любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое могло бы лучше объяснить его/ее признаки и симптомы.
  • Субъекты, которые получали какие-либо иммунодепрессанты в течение 3 месяцев до исходного уровня
  • Субъекты, которые получали какие-либо кортикостероиды в течение 30 дней до исходного уровня
  • Субъекты имеют рецидив РС в течение 30 дней до исходного уровня.
  • Субъекты имеют неадекватную функцию печени и резерв костного мозга, как определено в протоколе.
  • Субъекты имеют умеренную или тяжелую почечную недостаточность
  • Субъекты имеют какие-либо нарушения зрения или физические нарушения, которые не позволяют субъектам самостоятельно вводить лекарство с помощью RebiSmart®.
  • Субъекты имеют повышенную чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону или к любому из его вспомогательных веществ.
  • Субъекты имеют какие-либо противопоказания к лечению интерфероном (IFN) бета 1a в соответствии с Краткой характеристикой продукта (SmPC)
  • Субъекты имеют какие-либо противопоказания к лечению ибупрофеном/парацетамолом в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению.
  • Субъекты с ожирением, определяемые индексом массы тела более 30 кг на квадратный метр (кг/м^2)
  • Субъекты участвовали в любом другом исследовательском испытании в течение 30 дней после исходного уровня.
  • Субъекты имеют любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит субъекта из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Rebif® Утреннее введение
Лекарство: Ребиф®
Rebif® будет вводиться в дозе 44 мкг (мкг) подкожно три раза в неделю утром с помощью устройства для самостоятельной инъекции RebiSmart® в течение 12 недель.
Лекарство: Ребиф®
Ребиф® будет вводиться в дозе 44 мкг подкожно три раза в неделю вечером с помощью устройства для самостоятельной инъекции RebiSmart® в течение 12 недель.
Экспериментальный: Ребиф® вечернее введение
Лекарство: Ребиф®
Rebif® будет вводиться в дозе 44 мкг (мкг) подкожно три раза в неделю утром с помощью устройства для самостоятельной инъекции RebiSmart® в течение 12 недель.
Лекарство: Ребиф®
Ребиф® будет вводиться в дозе 44 мкг подкожно три раза в неделю вечером с помощью устройства для самостоятельной инъекции RebiSmart® в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в оценке симптома гриппа (FLS) по опроснику для лечения рассеянного склероза (MSTCQ) между группами утреннего и вечернего приема Ребифа на неделе 12
Временное ограничение: Неделя 12
MSTCQ использовался в качестве инструмента для измерения удовлетворенности лечением с упором на атрибуты, характерные для лекарств от рассеянного склероза (РС). Подшкала FLS MSTCQ была определена как сумма баллов за вопросы с 13 по 16 с минимально возможным общим баллом FLS = 1 и максимально возможным общим баллом FLS = 20. Более низкий балл указывает на более низкие симптомы гриппа и большую удовлетворенность. Разница между группами утреннего приема Ребифа и группами вечернего приема Ребифа на 12-й неделе представлена ​​в разделе статистического анализа.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в оценке симптомов гриппа (FLS) по опроснику для лечения рассеянного склероза (MSTCQ) между группами утреннего и вечернего приема Ребифа на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 и 8
MSTCQ использовался в качестве инструмента для измерения удовлетворенности лечением с упором на атрибуты, характерные для лекарств от рассеянного склероза (РС). Подшкала FLS MSTCQ была определена как сумма баллов за вопросы с 13 по 16 с минимально возможным общим баллом FLS = 1 и максимально возможным общим баллом FLS = 20. Более низкий балл указывает на более низкие симптомы гриппа и большую удовлетворенность. Разница между группами утреннего и вечернего приема Ребифа на 4-й и 8-й неделе представлена ​​в разделе статистического анализа.
Неделя 4 и 8
Разница в баллах по подшкалам опросника для лечения рассеянного склероза (MSTCQ) между группами утреннего и вечернего приема Ребифа на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 4, 8 и 12
MSTCQ использовался в качестве инструмента для измерения удовлетворенности лечением с упором на атрибуты, характерные для лекарств от РС. Оценивались следующие подшкалы: реакции в месте инъекции (ISR), общие побочные эффекты, преимущества, боль, визуально-аналоговая шкала (ВАШ) и оценка боли. Подшкала ISR была определена как сумма баллов за вопросы с 17 по 20 с минимально возможным общим баллом 4 и максимально возможным общим баллом 20. Подшкала глобальных побочных эффектов была определена как сумма баллов за вопросы с 21 по 23 с минимально возможным общим баллом 3 и максимально возможным общим баллом 15. Преимущества (вопрос 35); описание боли (вопрос 36); ВАШ (вопрос 37); оценка боли (вопрос 38) по подшкалам варьировалась от минимально возможного балла 1 до максимально возможного общего балла 5. По каждой из субшкал более низкие баллы указывали на большую удовлетворенность. Разница между обеими группами на 4, 8 и 12 неделе по отдельным подшкалам представлена ​​в разделе статистического анализа.
Неделя 4, 8 и 12
Изменение показателя госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) по сравнению с исходным уровнем на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
HADS использовался для измерения депрессии и тревоги у испытуемых. Шкала была ограничена 14 вопросами. Семь пунктов связаны с тревогой и 7 с депрессией. Каждый пункт анкеты оценивался от 0 до 3, что давало общий балл от 0 до 21 либо для беспокойства, либо для депрессии, где более высокий балл указывает на большую тревогу/депрессию.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Изменение показателя по шкале тяжести утомления (FSS) по сравнению с исходным уровнем на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
FSS — это метод, предназначенный для оценки инвалидизирующей усталости у всех людей. Шкала тяжести утомления представляет собой анкету из 9 пунктов, разработанную для оценки уровня утомляемости из-за неврологического заболевания, где каждый пункт оценивается по шкале от 1 до 7 (1 = отсутствие усталости и 7 = сильная усталость). Общий балл рассчитывался как среднее значение отдельных 9 пунктов и варьировался от 1 до 7, при этом более высокое значение указывало на большее ухудшение из-за утомления.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Изменение показателя Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) по сравнению с исходным уровнем на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
PSQI — это анкета для самооценки, которая оценивает качество сна и нарушения в течение 1-месячного интервала с использованием семи клинически полученных компонентов нарушений сна: качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных препаратов и дневная дисфункция. PSQI представляет собой сводку из 7 компонентов. Каждый компонент оценивается от 0 до 3, поэтому PSQI имеет диапазон от 0 (лучше) до 21 (хуже). Интерпретация PSQI заключается в том, что балл менее 5 связан с хорошим качеством сна, а балл 5 или выше связан с плохим качеством сна.
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем международной оценки качества жизни (MusiQOL) рассеянного склероза на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
MusiQoL представляет собой утвержденный опросник из 31 пункта, описывающий 9 аспектов: повседневная деятельность (8 пунктов); психологическое благополучие (4 пункта); симптомы (3 пункта); отношения с друзьями (4 пункта); отношения с семьей (3 пункта); отношения с системой здравоохранения (3 пункта); сентиментальная и сексуальная жизнь (2 шт.); копинг (2 шт.); и отказ (2 шт.). На каждый из вопросов давались ответы по 6-балльной шкале Лайкерта от 1 (никогда/никогда) до 6 (всегда/очень часто). Баллы по каждому параметру были получены путем вычисления среднего значения баллов по параметрам с негативными формулировками баллов по пунктам, перевернутыми так, чтобы более высокие баллы указывали на более высокое качество жизни, связанное со здоровьем (QoL). Все 9 показателей были линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, а среднее значение 9 параметров использовалось для получения общей оценки в диапазоне от 0 до 100, где более высокие оценки указывали на более высокое качество жизни, связанное со здоровьем (QoL).
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
Процент субъектов с соблюдением режима лечения на 4, 8 и 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 4, 8 и 12
Приверженность лечению рассчитывали как 100-кратное число завершенных инъекций, введенных субъектом, деленное на ожидаемое количество инъекций. Приверженность лечению была разделена на две категории: процент субъектов с менее чем (<) 80-процентной приверженностью и процент субъектов с более чем или равным (>=) 80-процентной приверженности.
Неделя 4, 8 и 12
Изменение уровня циркулирующих цитокинов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Представлены результаты для трех цитокинов: лептина, резистина и адипонектина.
Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляция между изменением по сравнению с исходным уровнем уровней циркулирующих цитокинов (лептина, резистина и адипонектина) и показателями гриппоподобных симптомов (FLS) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляцию оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. MSTCQ использовался в качестве инструмента для измерения удовлетворенности лечением с упором на атрибуты, характерные для лекарств от РС. Подшкала FLS MSTCQ была определена как сумма баллов за вопросы с 13 по 16 с минимально возможным общим баллом FLS = 1 и максимально возможным общим баллом FLS = 20. Более низкий балл указывает на более низкие симптомы гриппа и большую удовлетворенность.
Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляция между изменением по сравнению с исходным уровнем уровней циркулирующих цитокинов и других показателей MSTCQ, показателей HADS, FSS, PSQI и MusiQOL на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляцию оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. MSTCQ, HADS, FSS, PSQI и MusiQOL описаны в приведенных выше конечных точках. В категориях используются следующие сокращения: общие побочные эффекты (GLOBSE); описание боли (PAINDESCR).
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение уровней цитокинов (лептина и резистина) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Результаты представлены для цитокинов: лептина и резистина.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение уровня цитокинов (адипонектина) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение уровней гормоноподобных цитокинов (интерлейкинов-6, 10 и 12) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего времени сна (TST) и времени быстрого сна (REM) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Полисомнография (ПСГ) проводилась для субъектов, участвовавших в дополнительном исследовании. ПСГ — это многопараметрический тест, используемый при изучении сна и в качестве диагностического инструмента в медицине сна. Общее время сна — это сумма всех периодов быстрого и медленного сна в эпизоде ​​сна.
Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляция между изменением уровня цитокинов (лептин, резистин и адипонектин) и гормоноподобных цитокинов (интерлейкин-6, 10 и 12) по сравнению с исходным уровнем и временем TST и быстрого сна на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Корреляции между изменением по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе в TST или REM-сне и площадью под кривой (AUC), рассчитанной с использованием метода трапеций для уровней цитокинов (т. е. лептина, резистина, адипонектина, интерлейкина (IL)-12, IL-10 и IL 6) анализировали с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Полисомнография (ПСГ) проводилась для субъектов, участвовавших в дополнительном исследовании.
Исходный уровень и 12-я неделя
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к смерти, и TEAE, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Термин TEAE определяется как НЯ, которые начинаются или ухудшаются после первого приема исследуемого препарата.
Исходный уровень до 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200136-570
  • 2013-004450-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться