Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Rebif® hos patienter med återfallande multipel skleros (RELIEF)

16 januari 2018 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicenter, Open-label, 12 veckor, fas IV prospektiv randomiserad studie som syftar till att utvärdera huruvida sc IFN Beta 1a (Rebif®) administrerat på morgonen kan påverka svårighetsgraden av influensaliknande syndrom och patientupplevda osynliga symtom hos patienter med återfallande multipel Skleros

Detta är en öppen, multicenter, 12-veckors, randomiserad, kontrollerad, parallell grupp, fas 4-studie för att bedöma om morgonadministrering av interferon beta 1a (Rebif®) leder till en lägre svårighetsgrad av influensaliknande symtom ( FLS) jämfört med kvällsadministrering hos patienter med återfallande multipel skleros (RMS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor mellan 18 och 60 år
  • Kvinnliga försökspersoner får varken vara gravida eller ammande och måste sakna fertilitet. Vidare får kvinnliga försökspersoner inte ha varit gravida från minst tre månader innan de deltog i studien
  • Försökspersoner har RMS enligt de reviderade McDonald Criteria (2010)
  • Ämnen med en utökad skala för funktionshinder (EDSS) på mindre än 6,0
  • Patienter som är naiva för behandling och är berättigade till behandling med Rebif® 44 tre gånger i veckan, eller patienter som har fått glatirameracetat med en wash-out från minst en månad, eller patienter som har fått behandling med natalizumab eller fingolimod med en wash-out från kl. minst tre månader
  • Försökspersoner som kan självinjicera behandling med RebiSmart®
  • Försökspersoner som vill och kan följa protokollet under hela studien
  • Försökspersonerna har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner har någon annan sjukdom än MS som bättre kan förklara hans/hennes tecken och symtom
  • Försökspersoner som har fått immunsuppressiva medel inom 3 månader före baseline
  • Försökspersoner som har fått kortikosteroider inom 30 dagar före Baseline
  • Försökspersoner har ett MS-återfall inom 30 dagar före Baseline
  • Försökspersoner har otillräcklig leverfunktion och benmärgsreserv enligt definitionen i protokollet
  • Försökspersoner har måttligt till gravt nedsatt njurfunktion
  • Försökspersoner har någon syn eller fysisk funktionsnedsättning som hindrar försökspersonerna från att självinjicera behandlingen med RebiSmart®
  • Patienter har överkänslighet mot naturligt eller rekombinant interferon, eller mot något av dess hjälpämnen
  • Försökspersoner har några kontraindikationer för behandling med interferon (IFN) beta 1a enligt produktresumén (SmPC)
  • Försökspersoner har några kontraindikationer för behandling med ibuprofen/paracetamol enligt produktresumén
  • Överviktiga personer, definierade av kroppsmassaindex större än 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
  • Försökspersoner har deltagit i någon annan prövning inom 30 dagar från baslinjen
  • Försökspersoner har någon annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rebif® Morgonadministration
Läkemedel: Rebif®
Rebif® kommer att administreras i en dos av 44 mikrogram (mcg) subkutant tre gånger i veckan på morgonen med hjälp av RebiSmart® självinjektor i 12 veckor.
Läkemedel: Rebif®
Rebif® kommer att administreras i en dos av 44 mcg subkutant tre gånger i veckan på kvällen med hjälp av RebiSmart® självinjektor i 12 veckor.
Experimentell: Rebif® Kvällsadministration
Läkemedel: Rebif®
Rebif® kommer att administreras i en dos av 44 mikrogram (mcg) subkutant tre gånger i veckan på morgonen med hjälp av RebiSmart® självinjektor i 12 veckor.
Läkemedel: Rebif®
Rebif® kommer att administreras i en dos av 44 mcg subkutant tre gånger i veckan på kvällen med hjälp av RebiSmart® självinjektor i 12 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i multipel sklerosbehandling Questionnaire (MSTCQ) influensaliknande symtom (FLS) poäng mellan Rebif Morning Administration och Rebif Evening Administration Groups vecka 12
Tidsram: Vecka 12
MSTCQ användes som ett verktyg för att mäta behandlingstillfredsställelse, med fokus på de egenskaper som är specifika för läkemedel mot multipel skleros (MS). FLS-subskalan för MSTCQ definierades som summan av poängen för frågorna 13 till 16 med ett minsta möjliga totala FLS-poäng = 1 och en maximalt möjlig total FLS-poäng = 20. Lägre poäng indikerar lägre influensaliknande symtom och bättre tillfredsställelse. Skillnaden mellan Rebif Morning Administration och Rebif Evening Administration grupper vid vecka 12 presenteras i avsnittet om statistisk analys.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i multipel sklerosbehandling Questionnaire (MSTCQ) influensaliknande symtom (FLS) poäng mellan Rebif Morning Administration och Rebif Evening Administration Groups vecka 4 och 8
Tidsram: Vecka 4 och 8
MSTCQ användes som ett verktyg för att mäta behandlingstillfredsställelse, med fokus på de egenskaper som är specifika för läkemedel mot multipel skleros (MS). FLS-subskalan för MSTCQ definierades som summan av poängen för frågorna 13 till 16 med ett minsta möjliga totala FLS-poäng = 1 och en maximalt möjlig total FLS-poäng = 20. Lägre poäng indikerar lägre influensaliknande symtom och bättre tillfredsställelse. Skillnaden mellan Rebif Morning Administration och Rebif Evening Administration grupper vid vecka 4 och 8 presenteras i avsnittet om statistisk analys.
Vecka 4 och 8
Skillnad i multipel sklerosbehandling Concern Questionnaire (MSTCQ) Subscale Poäng mellan Rebif Morning Administration och Rebif Evening Administration Groups vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Vecka 4, 8 och 12
MSTCQ användes som ett verktyg för att mäta behandlingstillfredsställelse, med fokus på egenskaper som är specifika för MS-läkemedel. Följande underskalor bedömdes: reaktioner på injektionsstället (ISR), globala biverkningar, fördelar, smärta, visuell analog skala (VAS) och bedömning av smärta. ISR-underskala definierades som summan av poäng för frågorna 17 till 20, med ett minsta möjliga totalpoäng på 4 och ett maximalt möjligt totalpoäng på 20. Global biverkningsunderskala definierades som summan av poäng för frågorna 21 till 23 med minsta möjliga totalpoäng på 3 och en maximal möjlig totalpoäng på 15. Fördelar (fråga 35); beskrivning av smärta (fråga 36); VAS (fråga 37); klassificering av smärta (fråga 38) underskalor varierade från minsta möjliga poäng på 1 och en maximal möjlig totalpoäng på 5. För var och en av underskalorna indikerade lägre poäng bättre tillfredsställelse. Skillnaden mellan de båda grupperna vid vecka 4, 8 och 12 för individuella delskalor presenteras i avsnittet om statistisk analys.
Vecka 4, 8 och 12
Förändring från baslinjen i sjukhusets ångest- och depressionsskala (HADS) poäng vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och 12
HADS användes för att mäta depression och ångest hos försökspersoner. Skalan var begränsad till 14 frågor. Sju av punkterna relaterade till ångest och 7 relaterade till depression. Varje punkt i frågeformuläret fick poäng från 0-3 vilket ger en totalpoäng mellan 0 och 21 för antingen ångest eller depression där högre poäng indikerar mer ångest/depression.
Baslinje, vecka 4, 8 och 12
Förändring från baslinjen i Fatigue Severity Scale (FSS) poäng vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och 12
FSS är en metod utformad för att bedöma handikappande trötthet hos alla individer. Fatigue Severity Scale är ett frågeformulär med 9 punkter som utvecklats för att bedöma nivån av trötthet på grund av neurologisk sjukdom, där varje objekt bedömdes på en 1-7 skala (1= ingen trötthet och 7= allvarlig trötthet). Totalpoängen beräknades som genomsnittet av individuella 9-objekt och varierade från 1 till 7 med ett högre värde som indikerar större funktionsnedsättning på grund av trötthet.
Baslinje, vecka 4, 8 och 12
Förändring från baslinjen i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-poäng vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och 12
PSQI är ett självskattat frågeformulär som bedömer sömnkvalitet och störningar under ett 1-månadersintervall med hjälp av sju kliniskt härledda komponenter av sömnsvårigheter: sömnkvalitet, sömnlatens, sömnvaraktighet, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmediciner och dysfunktion under dagtid. PSQI är en sammanfattning av 7 komponenter. Varje komponent får poäng från 0 till 3, därför har PSQI ett intervall från 0 (bättre) till 21 (sämre). Tolkning av PSQI är att en poäng mindre än 5 är associerad med god sömnkvalitet och en poäng på 5 eller högre är associerad med dålig sömnkvalitet.
Baslinje, vecka 4, 8 och 12
Förändring från baslinjen i multipel skleros internationell livskvalitet (MusiQOL) poäng vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och 12
MusiQoL är ett validerat frågeformulär med 31 punkter som beskriver 9 dimensioner: aktiviteter i det dagliga livet (8 artiklar); psykiskt välbefinnande (4 artiklar); symtom (3 artiklar); relationer med vänner (4 artiklar); relationer med familj (3 objekt); relation till hälso- och sjukvården (3 artiklar); sentimentalt och sexuellt liv (2 föremål); coping (2 artiklar); och avslag (2 artiklar). Var och en av frågorna besvarades med en 6-gradig Likert-skala från 1 (aldrig/inte alls) till 6 (alltid/mycket). Poängen för varje dimension erhölls genom att beräkna medelvärdet för objektpoängen för dimensionen med negativt formulerade objektpoäng omvända så att högre poäng indikerade högre hälsorelaterad livskvalitet (QoL). Alla 9 dimensionspoäng omvandlades linjärt till en skala från 0 till 100 och genomsnittet av de 9 dimensionerna användes för att ge ett globalt betyg som sträckte sig från 0 till 100, där högre poäng indikerade högre hälsorelaterad livskvalitet (QoL).
Baslinje, vecka 4, 8 och 12
Procentandel av patienter med behandlingsadherens vid vecka 4, 8 och 12
Tidsram: Vecka 4, 8 och 12
Efterlevnad av behandlingen beräknades som 100 x antalet avslutade injektioner som patienten administrerade dividerat med det förväntade antalet injektioner. Behandlingsföljsamheten delades upp i två kategorier: andelen patienter med mindre än (<) 80 procents adherens och procentandelen patienter med mer än eller lika med (>=) 80 procents adherens.
Vecka 4, 8 och 12
Förändring från baslinjen i cirkulerande nivåer av cytokiner vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Resultat presenteras för tre cytokiner: leptin, resistin och adiponektin.
Baslinje och vecka 12
Korrelation mellan förändring från baslinjen i cirkulerande nivåer av cytokiner (leptin, resistin och adiponectin) och i influensaliknande symtom (FLS) poäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Korrelation bedömdes genom att använda Pearson korrelationskoefficient. MSTCQ användes som ett verktyg för att mäta behandlingstillfredsställelse, med fokus på de egenskaper som är specifika för MS-läkemedel. FLS-subskalan för MSTCQ definierades som summan av poängen för frågorna 13 till 16 med ett minsta möjliga totala FLS-poäng = 1 och ett maximalt möjligt totalt FLS-poäng = 20. Lägre poäng indikerar lägre influensaliknande symtom och bättre tillfredsställelse.
Baslinje och vecka 12
Korrelation mellan förändring från baslinjen i cirkulerande nivåer av cytokiner och i andra MSTCQ-objekt, HADS, FSS, PSQI och MusiQOL-poäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Korrelation bedömdes genom att använda Pearson korrelationskoefficient. MSTCQ, HADS, FSS, PSQI och MusiQOL beskrivs i ovanstående endpoints. Följande förkortningar som används i kategorierna: Globala biverkningar (GLOBSE); beskrivning av smärta (PAINDESCR).
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i cytokinnivåer (leptin och resistin) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Resultat presenteras för cytokiner: leptin och resistin.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i cytokinnivå (adiponectin) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i hormonliknande cytokinnivåer (interleukin-6, 10 och 12) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i total sömntid (TST) och snabb ögonrörelse (REM) sömntid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Polysomnografi (PSG) utfördes för försökspersoner som deltog i delstudien. PSG är ett multiparametriskt test som används i studier av sömn och som ett diagnostiskt verktyg inom sömnmedicin. Total sömntid är summan av all REM och icke-REM-sömn i ett sömnavsnitt.
Baslinje och vecka 12
Korrelation mellan förändring från baslinjen i cytokiner (leptin, resistin och adiponectin) och hormonliknande cytokinnivåer (interleukin-6, 10 och 12), och TST och REM-sömntid vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Korrelationer mellan förändring från baslinjen vid vecka 12 i TST- eller REM-sömn och arean under the curve (AUC) beräknad med den trapetsformade metoden för cytokinnivåer (d.v.s. leptin, resistin, adiponectin, Interleukin (IL)-12, IL 10 och IL 6) analyserades med användning av Pearsons korrelationskoefficient. Polysomnografi (PSG) utfördes för försökspersoner som deltog i delstudien.
Baslinje och vecka 12
Antal försökspersoner med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, TEAE som leder till döden och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Termen TEAE definieras som biverkningar som börjar eller förvärras efter det första intaget av studieläkemedlet.
Baslinje fram till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200136-570
  • 2013-004450-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera