Étude ouverte multicentrique sur le passage de l'association à dose fixe d'abacavir/lamivudine plus névirapine à l'abacavir/lamivudine/dolutégravir chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés (SWAD) (SWAD)
19 février 2016 mis à jour par: Nantes University Hospital
Étude ouverte multicentrique de phase 2 sur le passage de l'association à dose fixe d'abacavir/lamivudine plus névirapine à l'abacavir/lamivudine/dolutégravir chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés
Abacavir/Lamivudine + Névirapine (ABC/3TC + NVP) est un traitement très efficace et bien toléré à long terme.
Cependant ce régime comprend 2 comprimés par jour.
Abacavir/Lamivudine/Dolutégravir (ABC/3TC/DTG) offre une simplification avec un seul comprimé par jour sans contrainte alimentaire, le Dolutégravir (DTG) ayant l'avantage sur la Névirapine (NVP) d'une puissance élevée, d'une barrière génétique à la résistance plus élevée, avec une très bon profil de sécurité.
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité virologique (maintien de la suppression virologique) après le passage d'ABC/3TC + NVP à ABC/3TC/DTG chez 50 adultes infectés par le VIH-1 avec une suppression prolongée de l'ARN du VIH sur ABC/3TC + NVP, ainsi que la sécurité clinique et de laboratoire.
Étant donné que la névirapine est un puissant inducteur des enzymes hépatiques, une évaluation pharmacocinétique (PK) sera effectuée chez tous les patients au cours des premières semaines suivant le changement et une PK sur 24 heures chez un sous-groupe de 10 patients après 5 jours d'ajout de DTG au régime actuel, avant le changement. à ABC/3TC/DTG.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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La Roche-sur-Yon, France
- La Roche-sur-Yon Hospital
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Nantes, France
- Nantes university hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient infecté par le VIH-1 confirmé (confirmation d'anticorps anti-VIH avant le dépistage)
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit
- Patient de sexe masculin ou patiente non enceinte et non allaitante
- Sous traitement antirétroviral par névirapine (400 mg par jour) plus abacavir/lamivudine depuis plus de 6 mois ; Névirapine 400 mg/jour administrée sous forme de 1 x 200 mg IR x 2/jour ou 2 x 200 mg IR qd ou 1 x 400 mg XR qd
- Aucun antécédent d'échec virologique antérieur sous traitement antirétroviral
- ARN VIH-1 < 50 copies/ml depuis plus de 1 an,
- Aucun inhibiteur majeur de la transcriptase inverse nucléosidique IAS-USA ou mutations de résistance aux inhibiteurs de l'intégrase lors des tests génotypiques sur le dernier échantillon de plasma avec ARN du VIH-1> 500 c / ml (si disponible)
- Test HLA-B*5701 négatif
- Sujets couverts par l'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Femme en âge de procréer sans méthode de contraception efficace. Femme enceinte ou allaitante.
- Femme s'attendant à concevoir pendant la période d'étude
- Co-infection VIH-2
- Toute exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs d'intégrase
- ARN plasmatique du VIH-1 > 50 c/mL au cours de l'année écoulée
- Clairance de la créatinine < 60 ml/mn (débit de filtration glomérulaire estimé selon l'équation MDRD),
- Phosphatase alcaline, ASAT ou ALAT ≥ 5 fois la limite supérieure de la norme (LSN)
- Patient ayant des antécédents de maladie hépatique décompensée
- Toute mutation majeure de l'IAS-USA conférant une résistance à un ou plusieurs inhibiteurs de la transcriptase inverse ou de l'intégrase sur tout génotype plasmatique historique, si disponible. Tout résultat de génotype antérieur est valide, sans limite de temps, tant que le résultat du test original est documenté.
- Mycobactériose sous traitement
- Malignité nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Ag HBs positif
- Infection par le VHC pour laquelle un traitement spécifique est en cours ou prévu au cours de l'étude
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'essai, aux métabolites ou aux excipients de formulation
- Traitement concomitant avec des antiacides ou des antagonistes H2
- Traitement concomitant contre-indiqué
- Non-respect anticipé du protocole
- Participation à un autre essai clinique avec une période d'exclusion en cours lors de la sélection
- Sujet sous tutelle légale ou en incapacité
- Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est incapable de terminer la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Abacavir/Lamivudine/Dolutégravir
Les patients sont passés de leur traitement en cours par ABC/3TC + NVP à ABC/3TC/DTG.
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Au jour 1 (J1) :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de patients avec ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients avec ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml à S24
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Pourcentage de patients avec ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml à S48
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Pourcentage de patients avec charge virale plasmatique indétectable (< 1 copies/ml ou signal non détecté) à S12
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Nombre de patients avec charge virale plasmatique indétectable (< 1 copies/ml ou signal non détecté) à S24
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Nombre de patients avec charge virale plasmatique indétectable (< 1 copies/ml ou signal non détecté) à S36
Délai: Semaine 36
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Semaine 36
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Nombre de patients avec charge virale plasmatique indétectable (< 1 copies/ml ou signal non détecté) à S48
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Pourcentage de patients présentant un événement indésirable de tout grade sur 12 semaines
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Pourcentage de patients présentant un événement indésirable de grade 3 ou 4 sur 48 semaines
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Mesure des CD4 et CD8
Délai: Semaine 48
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Modifications du nombre de CD4 et de CD8 sur 48 semaines
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Semaine 48
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Mesure de la créatinine sérique et du DFG (MDRD)
Délai: Semaine 48
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Modifications de la créatinine sérique et du DFG (MDRD) de S2 à S48
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Semaine 48
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Mesure du rapport albumine/créatinine urinaire
Délai: Semaine 48
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Modification du rapport albumine/créatinine urinaire sur 48 semaines
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Semaine 48
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Mesure des lipides à jeun
Délai: Semaine 48
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Modifications des lipides à jeun sur 48 semaines
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Semaine 48
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Concentration plasmatique de NVP entre la semaine 0 (S0) et la semaine 2 (S2)
Délai: Semaine 2
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La concentration plasmatique moyenne de névirapine est mesurée entre S0 et S2 (J0, S1, S2)
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Semaine 2
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Concentration plasmatique de dolutégravir entre S0 et S12
Délai: Semaine 12
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La concentration plasmatique moyenne de dolutégravir est mesurée entre S0 et S12 (S1, S2, S4, S12)
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Semaine 12
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Mesure CD14 et usCRP sur 48 semaines
Délai: Semaine 48
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Changements dans sCD14 et usCRP sur 48 semaines (plasma stocké)
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Semaine 48
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Évaluation de la satisfaction des patients avec les questionnaires HIVTSQ et HIVTSQc
Délai: Semaine 48
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Satisfaction du patient, évaluée par des questionnaires auto-administrés HIVTSQs et HIVTSQc
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Semaine 48
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Concentration plasmatique de DTG sur 24h à J0 et Semaine 2
Délai: Semaine 2
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Paramètres PK 24h du DTG (J0, après 5 jours d'association ABC/3TC + NVP + DTG) avec et sans NVP (J14)
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Semaine 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: François RAFFI, Pr, Nantes university hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2014
Première publication (Estimation)
20 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2016
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Lamivudine
- Dolutégravir
- Abacavir
Autres numéros d'identification d'étude
- RC13_0230
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .