Multicentrisch open-label onderzoek naar de overstap van abacavir/lamivudine vaste-dosiscombinatie plus nevirapine naar abacavir/lamivudine/dolutegravir bij virologisch onderdrukte hiv-1-geïnfecteerde volwassenen (SWAD) (SWAD)
19 februari 2016 bijgewerkt door: Nantes University Hospital
Fase 2 multicentrisch open-label onderzoek naar overstap van abacavir/lamivudine vaste-dosiscombinatie plus nevirapine naar abacavir/lamivudine/dolutegravir bij met virologisch onderdrukte hiv-1-geïnfecteerde volwassenen
Abacavir/Lamivudine + Nevirapine (ABC/3TC + NVP) is een zeer effectief en goed verdragen regime op de lange termijn.
Dit regime omvat echter 2 pillen per dag.
Abacavir/Lamivudine/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) biedt vereenvoudiging met een enkele pil per dag zonder voedselbeperkingen. Dolutegravir (DTG) heeft het voordeel ten opzichte van Nevirapine (NVP) van hoge potentie, hogere genetische barrière tegen resistentie, met een zeer goed veiligheidsprofiel.
Het doel van deze studie is het evalueren van de virologische veiligheid (behoud van virologische onderdrukking) na overschakeling van ABC/3TC + NVP naar ABC/3TC/DTG bij 50 met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen met langdurige hiv-RNA-onderdrukking op ABC/3TC + NVP, evenals klinische en laboratoriumveiligheid.
Omdat nevirapine een sterke inductor van leverenzymen is, zal farmacokinetische (FK) beoordeling worden uitgevoerd bij alle patiënten in de eerste weken na de omschakeling en 24-uurs FK in een subgroep van 10 patiënten na 5 dagen DTG-toevoeging aan het huidige regime, voordat wordt overgeschakeld naar ABC/3TC/DTG.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk
- La Roche-sur-Yon Hospital
-
Nantes, Frankrijk
- Nantes university hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met bevestigde hiv-1-infectie (hiv-antilichaampositieve bevestiging voorafgaand aan screening)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannelijke patiënt of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënt
- Bij antiretrovirale behandeling met nevirapine (400 mg per dag) plus abacavir/lamivudine gedurende meer dan 6 maanden; Nevirapine 400 mg/dag wordt toegediend als 1 x 200 mg IR x 2/dag of 2 x 200 mg IR qd of 1 x 400 mg XR qd
- Geen voorgeschiedenis van eerder virologisch falen bij antiretrovirale therapie
- Hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml gedurende meer dan 1 jaar,
- Geen grote IAS-USA nucleoside reverse transcriptase-remmers of integraseremmers-resistentiemutaties bij genotypische testen op laatste plasmamonster met HIV-1 RNA > 500 c/ml (indien beschikbaar)
- HLA-B*5701 negatieve test
- Onderwerpen die onder de zorgverzekering vallen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptiemethode. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Vrouw die verwacht zwanger te worden tijdens de studieperiode
- HIV-2 co-infectie
- Elke eerdere blootstelling aan integraseremmer(s)
- Plasma HIV-1 RNA > 50 c/ml in het afgelopen jaar
- Creatinineklaring < 60 ml/mn (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de MDRD-vergelijking),
- Alkalische fosfatase, ASAT of ALAT ≥ 5 keer de bovengrens van de norm (ULN)
- Patiënt met een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte
- Elke belangrijke IAS-USA-mutatie die resistentie verleent tegen een of meer reverse transcriptase- of integraseremmers op elk historisch plasmagenotype, indien beschikbaar. Elk eerder genotyperesultaat is geldig, zonder tijdslimiet, zolang het originele testresultaat wordt gedocumenteerd.
- Mycobacteriose onder behandeling
- Maligniteit die chemotherapie of radiotherapie vereist
- Positieve HBs Ag
- HCV-infectie waarvoor tijdens het onderzoek een specifieke behandeling loopt of gepland is
- Bekende overgevoeligheid voor een van de proefgeneesmiddelen, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
- Gelijktijdige behandeling met antacida of H2-antagonisten
- Gecontra-indiceerde gelijktijdige behandeling
- Verwachte niet-naleving van het protocol
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een lopende uitsluitingsperiode bij screening
- Onderwerp onder wettelijke voogdij of arbeidsongeschiktheid
- Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksperiode niet kan voltooien
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Abacavir/Lamivudine/Dolutegravir
Patiënten schakelden over van hun lopende behandeling van ABC/3TC + NVP naar ABC/3TC/DTG.
|
Op dag 1 (D1):
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml in W24
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
|
|
Percentage patiënten met plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml op W48
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
|
Percentage patiënten met niet-detecteerbare virale belasting in plasma (< 1 kopieën/ml of signaal niet gedetecteerd) in W12
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
|
|
Aantal patiënten met niet-detecteerbare virale lading in plasma (< 1 kopieën/ml of signaal niet gedetecteerd) in W24
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
|
|
Aantal patiënten met niet-detecteerbare virale belasting in plasma (< 1 kopieën/ml of signaal niet gedetecteerd) in W36
Tijdsspanne: Week 36
|
Week 36
|
|
|
Aantal patiënten met niet-detecteerbare virale belasting in plasma (< 1 kopieën/ml of signaal niet gedetecteerd) bij W48
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
|
Percentage patiënten met een bijwerking van welke graad dan ook gedurende 12 weken
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen van graad 3 of 4 gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
|
CD4 en CD8 meting
Tijdsspanne: Week 48
|
Veranderingen in CD4- en CD8-tellingen gedurende 48 weken
|
Week 48
|
|
Serum creatinine en GFR (MDRD) meting
Tijdsspanne: Week 48
|
Veranderingen in serumcreatinine en GFR (MDRD) van W2 naar W48
|
Week 48
|
|
Urinaire albumine: creatinine ratio meting
Tijdsspanne: Week 48
|
Verandering in albumine:creatinine-ratio in de urine gedurende 48 weken
|
Week 48
|
|
Meting van nuchtere lipiden
Tijdsspanne: Week 48
|
Veranderingen in nuchtere lipiden gedurende 48 weken
|
Week 48
|
|
Plasmaconcentratie van NVP tussen week 0 (W0) en week 2 (W2)
Tijdsspanne: Week 2
|
De gemiddelde plasmaconcentratie van nevirapine wordt gemeten tussen W0 en W2 (D0, W1, W2).
|
Week 2
|
|
Plasmaconcentratie van dolutegravir tussen W0 en W12
Tijdsspanne: Week 12
|
De gemiddelde plasmaconcentratie van dolutegravir wordt gemeten tussen W0 en W12 (W1, W2, W4, W12).
|
Week 12
|
|
CD14- en usCRP-meting gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Week 48
|
Veranderingen in sCD14 en usCRP gedurende 48 weken (opgeslagen plasma)
|
Week 48
|
|
Evaluatie van de tevredenheid van de patiënt met HIVTSQ's en HIVTSQc-vragenlijsten
Tijdsspanne: Week 48
|
Patiënttevredenheid, geëvalueerd met zelf in te vullen vragenlijsten HIVTSQs en HIVTSQc
|
Week 48
|
|
Plasmaconcentratie van DTG op 24 uur bij D0 en week 2
Tijdsspanne: Week 2
|
24h PK parameters van DTG (D0, na 5 dagen combinatie van ABC/3TC + NVP + DTG) met en zonder NVP (D14)
|
Week 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: François RAFFI, Pr, Nantes university hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
20 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC13_0230
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .