Multisentrisk åpen studie av bytte fra abakavir/lamivudin fastdosekombinasjon pluss nevirapin til abakavir/lamivudin/dolutegravir hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne (SWAD) (SWAD)
19. februar 2016 oppdatert av: Nantes University Hospital
Fase 2 multisentrisk åpen studie av bytte fra abakavir/lamivudin fastdosekombinasjon pluss nevirapin til abakavir/lamivudin/dolutegravir hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne
Abacavir/Lamivudin + Nevirapin (ABC/3TC + NVP) er et svært effektivt og godt tolererbart regime på lang sikt.
Men dette regimet består av 2 piller per dag.
Abacavir/Lamivudine/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) tilbyr forenkling med en enkelt pille per dag uten matbegrensninger, Dolutegravir (DTG) har fordelen fremfor Nevirapin (NVP) med høy styrke, høyere genetisk barriere mot resistens, med en svært god sikkerhetsprofil.
Målet med denne studien er å evaluere den virologiske sikkerheten (vedlikehold av virologisk undertrykkelse) etter bytte fra ABC/3TC + NVP til ABC/3TC/DTG hos 50 HIV-1-infiserte voksne med forlenget hiv-RNA-suppresjon på ABC/3TC + NVP, samt klinisk og laboratoriesikkerhet.
Fordi nevirapin er en sterk induser av leverenzymer, vil farmakokinetisk (PK) vurdering bli utført hos alle pasienter i de første ukene etter bytte og 24-timers PK i en undergruppe på 10 pasienter etter 5 dager med DTG tillegg til gjeldende kur, før bytte. til ABC/3TC/DTG.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- La Roche-sur-Yon Hospital
-
Nantes, Frankrike
- Nantes university hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med bekreftet HIV-1 infeksjon (HIV antistoff positiv bekreftelse før screening)
- Alder ≥ 18 år
- Skriftlig informert samtykke
- Mannlig pasient eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinnelig pasient
- På antiretroviral behandling med nevirapin (400 mg per dag) pluss abakavir/lamivudin i mer enn 6 måneder; Nevirapin 400 mg/dag gis som enten 1 x 200 mg IR x 2/dag eller 2 x 200 mg IR qd eller 1 x 400 mg XR qd
- Ingen historie med tidligere virologisk svikt på antiretroviral behandling
- HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i mer enn 1 år,
- Ingen større IAS-USA nukleosid revers transkriptasehemmere eller integrasehemmere resistensmutasjoner på genotypisk testing på siste plasmaprøve med HIV-1 RNA > 500 c/ml (hvis tilgjengelig)
- HLA-B*5701 negativ test
- Fag som dekkes av helsetrygden
Ekskluderingskriterier:
- Kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode. Gravid eller ammende kvinne.
- Kvinne som forventer å bli gravid i løpet av studieperioden
- HIV-2 samtidig infeksjon
- Eventuell tidligere eksponering for integrasehemmer(e)
- Plasma HIV-1 RNA > 50 c/ml det siste året
- Kreatininclearance < 60 ml/min (estimert glomerulær filtrasjonshastighet i henhold til MDRD-ligningen),
- Alkalisk fosfatase, ASAT eller ALAT ≥ 5 ganger øvre grense for normen (ULN)
- Pasient med historie med dekompensert leversykdom
- Enhver større IAS-USA-mutasjon som gir resistens mot en eller flere av revers transkriptase- eller integraseinhibitorer på en hvilken som helst historisk plasmagenotype hvis tilgjengelig. Ethvert tidligere genotyperesultat er gyldig, uten tidsbegrensning, så lenge det originale testresultatet er dokumentert.
- Mycobacteriosis under behandling
- Malignitet som krever kjemoterapi eller strålebehandling
- Positive HBs Ag
- HCV-infeksjon for hvilken spesifikk behandling pågår eller planlegges i løpet av studien
- Kjent overfølsomhet overfor et av forsøksmedisinene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene
- Samtidig behandling med antacida eller H2-antagonister
- Kontraindisert samtidig behandling
- Forventet manglende overholdelse av protokollen
- Deltakelse i en annen klinisk studie med en pågående eksklusjonsperiode ved screening
- Subjekt under vergemål eller inhabilitet
- Forsøksperson, som etter utrederens oppfatning ikke er i stand til å fullføre studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir
Pasientene byttet fra sin pågående behandling av ABC/3TC + NVP til ABC/3TC/DTG.
|
På dag 1 (D1):
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved W24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
|
Andel pasienter med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved W48
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
|
|
Prosentandel av pasienter med uoppdagbar plasmaviral belastning (< 1 kopier/ml eller signal ikke oppdaget) ved W12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
|
Antall pasienter med uoppdagbar plasmaviral belastning (< 1 kopier/ml eller signal ikke oppdaget) ved W24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
|
Antall pasienter med uoppdagbar plasmavirusmengde (< 1 kopier/ml eller signal ikke oppdaget) ved W36
Tidsramme: Uke 36
|
Uke 36
|
|
|
Antall pasienter med uoppdagbar plasmaviral belastning (< 1 kopier/ml eller signal ikke oppdaget) ved W48
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
|
|
Prosentandel av pasienter med uønskede hendelser av en hvilken som helst grad over 12 uker
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
|
Prosentandel av pasienter med bivirkning av grad 3 eller 4 over 48 uker
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
|
|
CD4 og CD8 måling
Tidsramme: Uke 48
|
Endringer i CD4 og CD8 teller over 48 uker
|
Uke 48
|
|
Serumkreatinin og GFR (MDRD) måling
Tidsramme: Uke 48
|
Endringer i serumkreatinin og GFR (MDRD) fra W2 til W48
|
Uke 48
|
|
Urinalbumin:kreatinin-forholdsmåling
Tidsramme: Uke 48
|
Endring i urinalbumin:kreatinin-forhold over 48 uker
|
Uke 48
|
|
Fastende lipidmåling
Tidsramme: Uke 48
|
Endringer i fastende lipider over 48 uker
|
Uke 48
|
|
Plasmakonsentrasjon av NVP mellom uke 0 (W0) og uke 2 (W2)
Tidsramme: Uke 2
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av nevirapin måles mellom W0 og W2 (D0, W1, W2)
|
Uke 2
|
|
Plasmakonsentrasjon av dolutegravir mellom W0 og W12
Tidsramme: Uke 12
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av dolutegravir måles mellom W0 og W12 (W1, W2, W4, W12)
|
Uke 12
|
|
CD14 og usCRP måling over 48 uker
Tidsramme: Uke 48
|
Endringer i sCD14 og usCRP over 48 uker (lagret plasma)
|
Uke 48
|
|
Evaluering av pasientens tilfredshet med HIVTSQs og HIVTSQc spørreskjemaer
Tidsramme: Uke 48
|
Pasientens tilfredshet, evaluert med selvadministrerte spørreskjemaer HIVTSQs og HIVTSQc
|
Uke 48
|
|
Plasmakonsentrasjon av DTG på 24 timer ved D0 og uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
24-timers PK-parametre for DTG (D0, etter 5 dager med kombinasjon av ABC/3TC + NVP + DTG) med og uten NVP (D14)
|
Uke 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: François RAFFI, Pr, Nantes university hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
20. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC13_0230
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .