Un essai de bilan de masse TH-302 de phase 1
9 juin 2016 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un essai bicentrique de phase I, ouvert, pour étudier l'équilibre de masse et le profil métabolite du TH-302 chez les patients cancéreux atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Il s'agit d'un essai bicentrique ouvert de phase 1 visant à évaluer le bilan de masse et le profil des métabolites du TH-302 marqué au carbone 14 [14C] (étiquette 1 et étiquette 2) suivi d'un traitement ultérieur avec du TH-302 non marqué dans sujets cancéreux atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujet de sexe masculin avec une tumeur solide confirmée pathologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, et soit réfractaire au traitement standard, soit pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible
- Le sujet a une maladie mesurable et évaluable selon RECIST version 1.1
- Âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans et inférieur ou égal à (=<) 70 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) >= 19 et =< 33 kilogramme par mètre carré (kg/m^2), poids corporel supérieur à (>) 50 kilogramme (kg)
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Au moins 4 semaines après une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique précédente et au moins 5 demi-vies ou 6 semaines, selon la plus longue des deux, après un traitement ciblé ou biologique
- Fonction rénale, fonction hépatique et statut hématologique acceptables tels que définis dans le protocole
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmie instable, cardiopathie ischémique symptomatique ou maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre maladie pulmonaire avec hypoxémie telle que définie dans le protocole
- Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, = < 28 jours avant le jour 1. Le sujet doit avoir complètement récupéré de la chirurgie
- Tumeurs cérébrales primaires ou preuves cliniques de métastases cérébrales actives telles que définies dans le protocole
- Traitement par des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants des enzymes métaboliques des médicaments ou des transporteurs de médicaments tels que définis dans le protocole
- Participation à un essai de médicament dans les 30 jours précédant le début du médicament d'essai. Participation à un essai impliquant l'administration de composés marqués au 14C au cours des 6 derniers mois avant le début du médicament à l'étude
- Incapacité à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'essai, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'essai
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: [14C] TH-302 (Étiquette 1)
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Le TH-302 marqué au [14C] (étiquette 1) sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes le jour 1 de la partie A.
Le TH-302 non étiqueté sera administré avec le TH-302 étiqueté à la dose de 340 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) sous forme de perfusion intraveineuse de 30 minutes le jour 1 de la partie A, suivie de la dose de phase 2 recommandée (RP2D ) de 480 mg/m^2 en monothérapie en perfusion de 30 minutes les jours 8 et 15 de la partie A ; et aux jours 1, 8 et 15 de la partie B, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement par le sujet, perte de suivi ou décès.
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Expérimental: [14C] TH-302 (Étiquette 2)
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Le TH-302 non étiqueté sera administré avec le TH-302 étiqueté à la dose de 340 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) sous forme de perfusion intraveineuse de 30 minutes le jour 1 de la partie A, suivie de la dose de phase 2 recommandée (RP2D ) de 480 mg/m^2 en monothérapie en perfusion de 30 minutes les jours 8 et 15 de la partie A ; et aux jours 1, 8 et 15 de la partie B, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement par le sujet, perte de suivi ou décès.
Le TH-302 marqué au [14C] (étiquette 2) sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes le jour 1 de la partie A.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Profil pharmacocinétique dans le plasma : Cmax, Tmax, AUC (0-t), lambda_z, t1/2, AUC (0-infinity), CL, Vss, Vz, MRT pour TH-302 et son métabolite actif Br-IPM
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1
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Jours 1 et 8 du Cycle 1
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Profil pharmacocinétique dans les excreta : Ae cumulé (0-t), Ae (0-infini), pourcentage de dose radioactive excrétée dans l'urine et les fèces, AeUF, CLR, CLNR pour le TH-302 et son métabolite actif Br-IPM
Délai: Jour 1 du Cycle 1
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Jour 1 du Cycle 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Valeur initiale jusqu'au jour 30 après la dernière dose du traitement à l'étude
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Valeur initiale jusqu'au jour 30 après la dernière dose du traitement à l'étude
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Rapport sang/plasma de la radioactivité 14C totale
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1
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Jours 1 et 8 du Cycle 1
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Concentrations plasmatiques totales et libres de TH-302 dans le plasma
Délai: Jour 1 du Cycle 1
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Jour 1 du Cycle 1
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Nombre de sujets présentant une réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v 1.1)
Délai: Jusqu'à 1 an
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La réponse tumorale a été définie comme la survenue d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v 1.1.
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Jusqu'à 1 an
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Fraction non liée (fu) de TH-302 dans le plasma
Délai: Jour 1 du Cycle 1
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Jour 1 du Cycle 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2014
Première publication (Estimation)
3 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR200592-007
- 2013-003950-25 (Numéro EudraCT)
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