Traitement à faible dose d'IL-2 (interleukine-2) dans le LED
Étude d'innocuité et d'efficacité du traitement à faible dose d'IL-2 dans le lupus érythémateux disséminé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est un syndrome auto-immun chronique affectant divers organes. Bien que les thérapies disponibles, telles que les corticostéroïdes et les agents immunosuppresseurs aient amélioré les résultats des patients, il reste un besoin non satisfait important de traitements sûrs et plus efficaces. Le dysfonctionnement des cellules T régulatrices (Treg) a été détecté dans diverses maladies auto-immunes, qui peuvent être favorisées par l'interleukine-2 (IL-2). Nous avons émis l'hypothèse que l'IL-2 à faible dose pourrait être une nouvelle thérapie chez les patients atteints de LED actif.
Il s'agit d'une étude monocentrique, non contrôlée et ouverte visant à évaluer l'efficacité/l'innocuité d'une faible dose d'IL-2 associée à un traitement standard dans le LES actif.
Méthodes : Chaque patiente LED (n = 40) avec des scores> = 8 sur la version AELENA (Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment) de l'indice d'activité de la maladie SLE (SLEDAI) qui était réfractaire ou rechute au traitement aux glucocorticoïdes a reçu une faible dose IL-2 (1 million d'unités tous les deux jours par voie sous-cutanée (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) pendant une période de 14 jours. Après un repos de 14 jours, un autre cycle a commencé) pendant 3 à 6 cycles selon la situation de la maladie. Les critères d'évaluation étaient la sécurité et la réponse clinique et immunologique.
Résultats attendus : Cette piste définira l'efficacité et l'innocuité de l'IL-2 à faible dose plus le traitement standard chez les patients atteints de lupus actif, ce qui pourrait être pertinent pour l'amélioration de l'anomalie des cellules T auxiliaires chez les patients atteints de LED.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Répondre aux critères de l'American College of Rheumatology pour le diagnostic du LES.
- Sous traitement standard (≥ 2 mois) au moment de l'inclusion
- Le traitement de fond n'a pas réussi à contrôler les poussées ou à permettre la réduction progressive de la prednisone
- Avec au moins une des manifestations suivantes : thrombocytopénie, éruption cutanée associée à la maladie, aphte, fièvre de type non infectieux, vascularite active, trouble rénal (protéinurie > 0,5 g/jour), LED neuropsychiatrique.
- Positif pour au moins un des tests de laboratoire suivants : ANA>1:160, anti-dsDNA, immunoglobuline>20 g/L, diminution de C3 ou C4, leucopénie<3 × 10^9/L, thrombocytopénie <100 × 10^9/ L;
- Indice d'activité de la maladie LED (SLEDAI) ≥ 8.
- Test VIH négatif.
- Négatif pour les virus de l'hépatite B et C.
- Formulaire écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement chronique du foie, des reins, des poumons ou du cœur; (insuffisance cardiaque (≥ grade III NYHA), insuffisance hépatique (transaminases > 3N) )
- Infection grave telle qu'une bactériémie, une septicémie ;
- Cancer ou antécédent de cancer guéri depuis moins de cinq ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire) ;
- Thérapie pulsée de stéroïdes à forte dose (> 1,5 mg / kg) ou bolus IV de corticostéroïdes au cours des 2 derniers mois.
- Antécédents d'administration de rituximab ou d'autres produits biologiques ;
- Dérivé protéique purifié (tuberculine) > 10 mm
- Trouble mental ou toute autre maladie chronique ou toxicomanie pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole ou de donner des informations ;
- Incapacité à se conformer au régime de traitement à l'IL-2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Interleukine-2
Interleukine-2 pour traiter le LES activé.
|
Les patients reçoivent une faible dose d'interleukine-2 humaine recombinante （HrIL-2） (1 million d'unités tous les deux jours par voie sous-cutanée (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) pendant une période de 14 jours.
Après un repos de 14 jours, un autre cycle a commencé) pour 3 à 6 cours selon la situation de la maladie.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants qui étaient des répondeurs SLE (SRI)
Délai: semaine 2，semaine 4，semaine 6，semaine 8，semaine 10
|
La réponse SRI a été définie comme (1) une réduction ≥ 4 points du score SELENA-SLEDAI, (2) aucun nouveau score BILAG A ou ≤ 1 nouveau score BILAG B, et (3) aucune détérioration par rapport à l'état initial de l'évaluation globale du médecin par ≥ 0,3 points.
|
semaine 2，semaine 4，semaine 6，semaine 8，semaine 10
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponses immunologiques
Délai: semaine 0 et semaine 10
|
Analyse des cellules CD4+ T (Treg) régulatrices, des cellules T auxiliaires productrices d'interleukine 17 (IL-17) (Th17) et des cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) avant et pendant le traitement à l'IL-2.
Les valeurs de P inférieures à 0,05 sont considérées comme statistiquement significatives dans cette étude.
|
semaine 0 et semaine 10
|
|
L'impact immunologique du traitement à faible dose d'IL-2 chez les patients atteints de LES
Délai: semaine 0 et semaine 10
|
Des mesures de laboratoire ont été détectées, y compris les titres C3, C4 et anti-dsDNA.
|
semaine 0 et semaine 10
|
|
Score de SELENA SLEDAI
Délai: semaine 0, semaine 10
|
Version d'évaluation du changement de l'indice d'activité de la maladie SLE (SELENA-SLEDAI).
Plus le score est élevé, plus la maladie est grave.
Le score total varie de 0 à 105 points, un score> 8 signifie que la maladie est active modérée à sévère".
|
semaine 0, semaine 10
|
|
Nombre de rechutes
Délai: 24 semaines
|
Les rechutes signifient que si le score SELENA SLEDAI du patient est inférieur à 4 pendant le traitement, alors que le score SELENA SLEDAI augmente après l'arrêt de l'utilisation des médicaments à l'étude en 3 mois.
|
24 semaines
|
|
Évaluation de sécurité
Délai: jusqu'au jour 180
|
Les événements indésirables comprennent les réactions au site d'injection, les symptômes pseudo-grippaux, les infections, la fièvre, les tumeurs, les événements cardiovasculaires, les lésions hépatiques et rénales d'origine médicamenteuse.
|
jusqu'au jour 180
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-03
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .