Lavdose IL-2( Interleukin-2) Behandling ved SLE
Sikkerhets- og effektivitetsstudie av lavdose IL-2-behandling ved systemisk lupus erythematosus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er et kronisk autoimmunt syndrom som påvirker ulike organer. Selv om tilgjengelige terapier, som kortikosteroider og immunsuppressive midler har forbedret utfallet av pasienter, er det fortsatt et betydelig udekket behov for trygge og mer effektive behandlinger. Dysfunksjon av regulatoriske T (Treg) celler har blitt oppdaget i forskjellige autoimmune sykdommer, som kan fremmes av interleukin-2 (IL-2). Vi antok at lavdose IL-2 kunne være en ny terapi hos aktive SLE-pasienter.
Dette er en enkeltsenter, ukontrollert, åpen studie for å vurdere effektiviteten/sikkerheten til lavdose IL-2 pluss standardbehandling ved aktiv SLE.
Metoder: Hver SLE-pasient (n=40) med score>=8 på sikkerheten til østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (AELENA) versjon av SLE Disease Activity Index (SLEDAI) som var refraktær eller tilbakefall til glukokortikoidbehandling, fikk lavdose IL-2 (1 million enheter annenhver dag subkutant (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) i en periode på 14 dager. Etter en 14-dagers hvile startet en ny syklus) i 3-6 sykluser i henhold til sykdomssituasjonen. Sluttpunktene var sikkerhet og klinisk og immunologisk respons.
Forventede resultater: Dette sporet vil definere lavdose IL-2 pluss standard terapi er effekt og sikkerhet med aktive lupuspasienter, noe som kan være relevant for å lindre unormaliteten til T-hjelpeceller hos SLE-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Møt American College of Rheumatology-kriteriene for diagnostisering av SLE.
- Under standardbehandling (≥ 2 måneder) på tidspunktet for inklusjon
- Bakgrunnsbehandling klarte ikke å kontrollere bluss eller tillate nedtrapping av prednison
- Med minst én av følgende manifestasjoner: trombocytopeni, sykdomsrelatert utslett, munnsår, ikke-infeksiøs type feber, aktiv vaskulitt, nyrelidelse (proteinuri>0,5 g/dag), nevropsykiatrisk SLE.
- Positiv for minst én av følgende laboratorietester: ANA>1:160, anti-dsDNA, immunglobulin>20g/L, redusert C3 eller C4, leukopeni<3×10^9/L, trombocytopeni<100×10^9/ L;
- SLE sykdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) ≥ 8.
- Negativ HIV-test.
- Negativt for hepatitt B- og C-virus.
- Skriftlig informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Sliter kronisk lever-, nyre-, lunge- eller hjertedysfunksjon; (hjertesvikt (≥ grad III NYHA), leversvikt (transaminaser> 3N))
- Alvorlig infeksjon som bakteriemi, sepsis;
- Kreft eller krefthistorie kurert i mindre enn fem år (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller basocellulært karsinom);
- Høydose steroidpulsbehandling (>1,5 mg/kg) eller IV bolus av kortikosteroider de siste 2 månedene.
- Anamnese med administrering av rituximab eller andre biologiske legemidler;
- Renset proteinderivat (tuberkulin) >10 mm
- Psykisk lidelse eller annen kronisk sykdom eller narkotikamisbruk som kan forstyrre evnen til å overholde protokollen eller gi informasjon;
- Manglende evne til å overholde IL-2 behandlingsregime.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Interleukin-2
Interleukin-2 for å behandle aktivert SLE.
|
Pasienter får lavdose rekombinant humant Interleukin-2（HrIL-2） (1 million enheter annenhver dag subkutant (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) i en periode på 14 dager.
Etter en 14-dagers hvile startet en ny syklus) for 3-6 kurs i henhold til sykdomssituasjonen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som var SLE-respondenter (SRI)
Tidsramme: uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10
|
SRI-respons ble definert som (1) en ≥ 4-punkts reduksjon i SELENA-SLEDAI-skåre, (2) ingen ny BILAG A-skåre eller ≤ 1 ny BILAG B-skåre, og (3) ingen forverring fra baseline i legens globale vurdering av ≥ 0,3 poeng.
|
uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologiske responser
Tidsramme: uke 0 og uke 10
|
Analyse av regulatoriske CD4+ T (Treg) celler, interleukin 17 (IL-17)-produserende hjelper T (Th17) celler og follikulære hjelper T (Tfh) celler før og under IL-2 behandling.
P-verdier under 0,05 anses som statistisk signifikante i denne studien.
|
uke 0 og uke 10
|
|
Den immunologiske effekten av lavdose IL-2-behandling hos SLE-pasienter
Tidsramme: uke 0 og uke 10
|
Laboratorietiltak ble påvist, inkludert C3-, C4- og anti-dsDNA-titere.
|
uke 0 og uke 10
|
|
SELENA SLEDAI Score
Tidsramme: uke 0, uke 10
|
Vurderingsversjon av SLE Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) endring.
Jo høyere poengsum representerer desto verre av sykdommen.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 105 poeng, score> 8 betyr at sykdommen er moderat til alvorlig aktiv".
|
uke 0, uke 10
|
|
Antall tilbakefall
Tidsramme: 24 uker
|
Tilbakefall betyr at dersom pasientens SELENA SLEDAI-score er lavere enn 4 under behandlingen, mens SELENA SLEDAI-score øker etter å ha sluttet å bruke studiemedikamentene om 3 måneder.
|
24 uker
|
|
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: til dag 180
|
Bivirkninger inkluderer reaksjoner på injeksjonsstedet, influensalignende symptomer, infeksjon, feber, svulst, kardiovaskulær hendelse, medikamentindusert lever- og nyreskade.
|
til dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .