Tratamento de baixa dose de IL-2 (interleucina-2) no LES
Estudo de segurança e eficiência do tratamento de baixa dose de IL-2 no lúpus eritematoso sistêmico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma síndrome autoimune crônica que afeta vários órgãos. Embora as terapias disponíveis, como corticosteróides e agentes imunossupressores, tenham melhorado o resultado dos pacientes, ainda há uma necessidade significativa não atendida de tratamentos seguros e mais eficazes. A disfunção das células T reguladoras (Treg) tem sido detectada em diversas doenças autoimunes, que podem ser promovidas pela interleucina-2 (IL-2). Nossa hipótese é que a IL-2 em baixa dose pode ser uma nova terapia em pacientes com LES ativo.
Este é um estudo aberto, não controlado e de centro único para avaliar a eficácia/segurança da dose baixa de IL-2 mais a terapia padrão no LES ativo.
Métodos: Cada paciente com LES (n = 40) com Pontuações> = 8 na versão de Avaliação Nacional de Segurança de Estrogênios no Lúpus Eritematoso (AELENA) do Índice de Atividade de Doença do SLE (SLEDAI) que era refratário ou reincidente à terapia com glicocorticoides recebeu dose baixa IL-2 (1 milhão de unidades em dias alternados por via subcutânea (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) por um período de 14 dias. Após um descanso de 14 dias, outro ciclo começou) por 3-6 ciclos de acordo com a situação da doença. Os pontos finais foram segurança e resposta clínica e imunológica.
Resultados Esperados: Este estudo definirá a eficácia e segurança da terapia padrão com IL-2 de baixa dose em pacientes com lúpus ativo, o que pode ser relevante para a melhoria da anormalidade das células T auxiliares em pacientes com LES.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios do American College of Rheumatology para o diagnóstico de LES.
- Sob tratamento padrão (≥ 2 meses) no momento da inclusão
- O tratamento de base não conseguiu controlar as crises ou permitir a redução gradual da prednisona
- Com pelo menos uma das seguintes manifestações: trombocitopenia, exantema associado à doença, úlcera na boca, tipo de febre não infecciosa, vasculite ativa, distúrbio renal (proteinúria>0,5g/dia), LES neuropsiquiátrico.
- Positivo para pelo menos um dos seguintes exames laboratoriais: ANA>1:160, anti-dsDNA, imunoglobulina>20g/L, diminuição de C3 ou C4, leucopenia<3×10^9/L, trombocitopenia<100×10^9/ EU;
- Índice de atividade da doença do LES (SLEDAI) ≥ 8.
- Teste HIV negativo.
- Negativo para vírus da hepatite B e C.
- Formulário de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Disfunção hepática, renal, pulmonar ou cardíaca grave; (insuficiência cardíaca (≥ grau III NYHA), insuficiência hepática (transaminases> 3N) )
- Infecção grave como bacteremia, sepse;
- Câncer ou história de câncer curado há menos de cinco anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular);
- Pulsoterapia de alta dose de esteroides (>1,5mg/kg) ou bolus IV de corticosteroides nos últimos 2 meses.
- Histórico de administração de rituximabe ou outros biológicos;
- Derivado de proteína purificada (tuberculina) >10 mm
- Transtorno mental ou qualquer outra doença crônica ou abuso de drogas que possam interferir na capacidade de cumprir o protocolo ou de prestar informações;
- Incapacidade de cumprir o regime de tratamento com IL-2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Interleucina-2
Interleucina-2 para tratar o LES ativado.
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Os pacientes recebem baixa dose de interleucina-2 humana recombinante (HrIL-2) (1 milhão de unidades em dias alternados por via subcutânea (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) por um período de 14 dias.
Após um descanso de 14 dias, outro ciclo começou) para 3-6 cursos de acordo com a situação da doença.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que responderam ao LES (SRI)
Prazo: semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10
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A resposta SRI foi definida como (1) uma redução ≥ 4 pontos na pontuação SELENA-SLEDAI, (2) nenhuma nova pontuação BILAG A ou ≤ 1 nova pontuação BILAG B e (3) nenhuma deterioração da linha de base na avaliação global do médico por ≥ 0,3 pontos.
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semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas imunológicas
Prazo: semana 0 e semana 10
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Análise reguladora de células T CD4+ (Treg), células T auxiliares produtoras de interleucina 17 (IL-17) (Th17) e células foliculares auxiliares T (Tfh) antes e durante o tratamento com IL-2.
Valores de p abaixo de 0,05 são considerados estatisticamente significativos neste estudo.
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semana 0 e semana 10
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O impacto imunológico do tratamento com baixa dose de IL-2 em pacientes com LES
Prazo: semana 0 e semana 10
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Medidas laboratoriais foram detectadas, incluindo títulos de C3, C4 e anti-dsDNA.
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semana 0 e semana 10
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Pontuação SELENA SLEDAI
Prazo: semana 0, semana 10
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Versão de avaliação da alteração do SLE Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI).
Quanto maior a pontuação representa a piora da doença.
O escore total varia de 0 a 105 pontos, escore > 8 significa que a doença é moderada a grave ativa".
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semana 0, semana 10
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Número de recaídas
Prazo: 24 semanas
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Recaídas significam que a pontuação SELENA SLEDAI do paciente é inferior a 4 durante o tratamento, enquanto a pontuação SELENA SLEDAI aumenta após a interrupção do uso dos medicamentos do estudo em 3 meses.
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24 semanas
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Avaliação de segurança
Prazo: até o dia 180
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Os eventos adversos incluem reações no local da injeção, sintomas semelhantes aos da gripe, infecção, febre, tumor, evento cardiovascular, danos hepáticos e renais induzidos por medicamentos.
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até o dia 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-03
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