- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02084238
Tratamiento con dosis bajas de IL-2 (interleucina-2) en LES
Estudio de seguridad y eficacia del tratamiento con dosis bajas de IL-2 en el lupus eritematoso sistémico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es un síndrome autoinmune crónico que afecta a varios órganos. Si bien las terapias disponibles, como los corticosteroides y los agentes inmunosupresores, han mejorado el resultado de los pacientes, sigue existiendo una importante necesidad no satisfecha de tratamientos seguros y más efectivos. Se ha detectado disfunción de las células T reguladoras (Treg) en diversas enfermedades autoinmunes, que puede ser promovida por la interleucina-2 (IL-2). Presumimos que la IL-2 en dosis bajas podría ser una terapia novedosa en pacientes con LES activo.
Este es un estudio abierto, no controlado y de centro único para evaluar la eficacia/seguridad de dosis bajas de IL-2 más la terapia estándar en LES activo.
Métodos: Cada paciente con LES (n=40) con puntajes >=8 en la versión del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES (SLEDAI) de la Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso (AELENA) que fue refractario o recayó en la terapia con glucocorticoides recibió dosis bajas IL-2 (1 millón de unidades cada dos días por vía subcutánea (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) durante un período de 14 días. Tras un reposo de 14 días, se iniciaba otro ciclo) de 3-6 ciclos según la situación de la enfermedad. Los criterios de valoración fueron la seguridad y la respuesta clínica e inmunológica.
Resultados esperados: este ensayo definirá la eficacia y la seguridad de la terapia estándar con dosis bajas de IL-2 más IL-2 en pacientes con lupus activo, lo que podría ser relevante para mejorar la anomalía de las células T auxiliares en pacientes con LES.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios del American College of Rheumatology para el diagnóstico de LES.
- En tratamiento estándar (≥ 2 meses) en el momento de la inclusión
- El tratamiento de base no logró controlar los brotes ni permitió la reducción gradual de la prednisona
- Con al menos una de las siguientes manifestaciones: trombocitopenia, exantema asociado a la enfermedad, úlcera bucal, fiebre no infecciosa, vasculitis activa, trastorno renal (proteinuria >0,5 g/día), LES neuropsiquiátrico.
- Positivo para al menos una de las siguientes pruebas de laboratorio: ANA>1:160, anti-dsDNA, inmunoglobulina>20g/L, disminución de C3 o C4, leucopenia<3×10^9/L, trombocitopenia<100×10^9/ L;
- Índice de actividad de la enfermedad del LES (SLEDAI) ≥ 8.
- Prueba de VIH negativa.
- Negativo para el virus de la hepatitis B y C.
- Formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Disfunción hepática, renal, pulmonar o cardíaca grave y crónica; (insuficiencia cardíaca (≥ grado III NYHA), insuficiencia hepática (transaminasas> 3N))
- Infección grave como bacteriemia, sepsis;
- Cáncer o antecedentes de cáncer curado por menos de cinco años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular);
- Terapia de pulsos de esteroides en dosis altas (> 1,5 mg/kg) o bolo intravenoso de corticosteroides en los últimos 2 meses.
- Antecedentes de administración de rituximab u otros productos biológicos;
- Derivado proteico purificado (tuberculina) >10 mm
- Trastorno mental o cualquier otra enfermedad crónica o abuso de drogas que pueda interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo o dar información;
- Incapacidad para cumplir con el régimen de tratamiento con IL-2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Interleucina-2
Interleucina-2 para tratar el LES activado.
|
Los pacientes reciben una dosis baja de interleucina-2 humana recombinante (HrIL-2) (1 millón de unidades en días alternos por vía subcutánea (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) durante un período de 14 días.
Después de un descanso de 14 días, comenzó otro ciclo) durante 3-6 cursos según la situación de la enfermedad.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que fueron respondedores SLE (SRI)
Periodo de tiempo: semana 2,semana 4,semana 6,semana 8,semana 10
|
La respuesta SRI se definió como (1) una reducción de ≥ 4 puntos en la puntuación SELENA-SLEDAI, (2) ausencia de una nueva puntuación BILAG A o ≤ 1 nueva puntuación BILAG B y (3) ausencia de deterioro desde el inicio en la evaluación global del médico por ≥ 0,3 puntos.
|
semana 2,semana 4,semana 6,semana 8,semana 10
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuestas inmunológicas
Periodo de tiempo: semana 0 y semana 10
|
Análisis de células T CD4+ reguladoras (Treg), células T auxiliares productoras de interleucina 17 (IL-17) (Th17) y células T auxiliares foliculares (Tfh) antes y durante el tratamiento con IL-2.
Los valores de p por debajo de 0,05 se consideran estadísticamente significativos en este estudio.
|
semana 0 y semana 10
|
El impacto inmunológico del tratamiento con dosis bajas de IL-2 en pacientes con LES
Periodo de tiempo: semana 0 y semana 10
|
Se detectaron medidas de laboratorio, incluyendo títulos de C3, C4 y anti-dsDNA.
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semana 0 y semana 10
|
SELENA SLEDAI Puntuación
Periodo de tiempo: semana 0, semana 10
|
Cambio en la versión de evaluación del índice de actividad de la enfermedad del LES (SELENA-SLEDAI).
Cuanto mayor sea la puntuación representan el peor de la enfermedad.
El puntaje total varía de 0 a 105 puntos, puntaje > 8 significa que la enfermedad es activa de moderada a grave".
|
semana 0, semana 10
|
Número de recaídas
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Las recaídas significan que si el puntaje SELENA SLEDAI del paciente es inferior a 4 durante el tratamiento, mientras que el puntaje SELENA SLEDAI aumenta después de dejar de usar los medicamentos del estudio en 3 meses.
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24 semanas
|
Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: hasta el día 180
|
Los eventos adversos incluyen reacciones en el lugar de la inyección, síntomas similares a los de la influenza, infección, fiebre, tumor, evento cardiovascular, daño hepático y renal inducido por fármacos.
|
hasta el día 180
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 2014-03
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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