Lågdos IL-2(Interleukin-2) Behandling vid SLE
Säkerhets- och effektivitetsstudie av lågdos IL-2-behandling vid systemisk lupus erythematosus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är ett kroniskt autoimmunt syndrom som påverkar olika organ. Även om tillgängliga terapier, såsom kortikosteroider och immunsuppressiva medel har förbättrat patienternas resultat, finns det fortfarande ett betydande otillfredsställt behov av säkra och mer effektiva behandlingar. Dysfunktion av regulatoriska T (Treg)-celler har upptäckts i olika autoimmuna sjukdomar, som kan främjas av interleukin-2 (IL-2). Vi antog att lågdos IL-2 kunde vara en ny terapi hos aktiva SLE-patienter.
Detta är en enkelcenter, okontrollerad, öppen studie för att bedöma effektiviteten/säkerheten av lågdos IL-2 plus standardterapi vid aktiv SLE.
Metoder: Varje SLE-patient (n=40) med poäng>=8 på säkerheten för östrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (AELENA) version av SLE Disease Activity Index (SLEDAI) som var refraktär eller återfall till glukokortikoidbehandling fick lågdos IL-2 (1 miljon enheter varannan dag subkutant (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) under en period av 14 dagar. Efter 14 dagars vila startade en annan cykel) i 3-6 cykler beroende på sjukdomssituationen. Slutpunkterna var säkerhet och kliniskt och immunologiskt svar.
Förväntade resultat: Detta spår kommer att definiera lågdos IL-2 plus standardterapi är effektivitet och säkerhet med aktiva lupuspatienter, vilket kan vara relevant för förbättring av abnormiteten hos T-hjälpceller hos SLE-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyll kriterierna för American College of Rheumatology för diagnos av SLE.
- Under standardbehandling (≥ 2 månader) vid tidpunkten för inkludering
- Bakgrundsbehandling misslyckades med att kontrollera blossar eller att tillåta prednisonavsmalning
- Med minst en av följande manifestationer: trombocytopeni, sjukdomsrelaterade utslag, munsår, icke-infektiös typ av feber, aktiv vaskulit, njursjukdom (proteinuri>0,5 g/dag), neuropsykiatrisk SLE.
- Positivt för minst ett av följande laboratorietester: ANA>1:160, anti-dsDNA, immunglobulin>20g/L, minskat C3 eller C4, leukopeni<3×10^9/L, trombocytopeni<100×10^9/ L;
- SLE sjukdomsaktivitetsindex (SLEDAI) ≥ 8.
- Negativt HIV-test.
- Negativt för hepatit B- och C-virus.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Slita med kronisk lever-, njur-, lung- eller hjärtdysfunktion; (hjärtsvikt (≥ grad III NYHA), leverinsufficiens (transaminaser > 3N))
- Allvarlig infektion såsom bakteriemi, sepsis;
- Cancer eller anamnes på cancer botad i mindre än fem år (förutom in situ karcinom i livmoderhalsen eller basocellulärt karcinom);
- Högdos steroidpulsbehandling (>1,5 mg/kg) eller IV bolus av kortikosteroider under de senaste 2 månaderna.
- Historik med administrering av rituximab eller andra biologiska läkemedel;
- Renat proteinderivat (tuberkulin) >10 mm
- Psykisk störning eller någon annan kronisk sjukdom eller drogmissbruk som kan störa förmågan att följa protokollet eller ge information;
- Oförmåga att följa IL-2-behandlingsregimen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Interleukin-2
Interleukin-2 för att behandla aktiverad SLE.
|
Patienter får lågdos rekombinant humant Interleukin-2（HrIL-2） (1 miljon enheter varannan dag subkutant (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) under en period av 14 dagar.
Efter en 14-dagars vila startade en annan cykel) för 3-6 kurser beroende på sjukdomssituationen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som var SLE-svarare (SRI)
Tidsram: vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10
|
SRI-svar definierades som (1) en ≥ 4-punkts minskning av SELENA-SLEDAI-poäng, (2) ingen ny BILAG A-poäng eller ≤ 1 ny BILAG B-poäng, och (3) ingen försämring från baslinjen i läkarens globala bedömning av ≥ 0,3 poäng.
|
vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiska svar
Tidsram: vecka 0 och vecka 10
|
Analys av regulatoriska CD4+ T (Treg)-celler, interleukin 17 (IL-17)-producerande T-hjälparceller (Th17) och follikulära T-hjälparceller (Tfh) före och under IL-2-behandling.
P-värden under 0,05 anses vara statistiskt signifikanta i denna studie.
|
vecka 0 och vecka 10
|
|
Den immunologiska effekten av lågdos IL-2-behandling hos SLE-patienter
Tidsram: vecka 0 och vecka 10
|
Laboratoriemått detekterades, inklusive C3-, C4- och anti-dsDNA-titrar.
|
vecka 0 och vecka 10
|
|
SELENA SLEDAI Betyg
Tidsram: vecka 0, vecka 10
|
Bedömningsversion av SLE Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) förändring.
Ju högre poäng representerar desto värre är sjukdomen.
Den totala poängen varierar från 0 till 105 poäng, poäng > 8 betyder att sjukdomen är måttlig till svår aktiv”.
|
vecka 0, vecka 10
|
|
Antal återfall
Tidsram: 24 veckor
|
Återfall innebär att om patientens SELENA SLEDAI Score är lägre än 4 under behandlingen, medan SELENA SLEDAI Score ökar efter att ha slutat använda studieläkemedlen om 3 månader.
|
24 veckor
|
|
Säkerhetsbedömning
Tidsram: fram till dag 180
|
Biverkningar inkluderar reaktioner på injektionsstället, influensaliknande symtom, infektion, feber, tumör, kardiovaskulär händelse, läkemedelsinducerad lever- och njurskada.
|
fram till dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014-03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .