Лечение низкими дозами ИЛ-2 (интерлейкина-2) при СКВ
Исследование безопасности и эффективности лечения низкими дозами ИЛ-2 при системной красной волчанке
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Системная красная волчанка (СКВ) — хронический аутоиммунный синдром, поражающий различные органы. В то время как доступные методы лечения, такие как кортикостероиды и иммунодепрессанты, улучшили результаты лечения пациентов, остается значительная неудовлетворенная потребность в безопасных и более эффективных методах лечения. Дисфункция регуляторных Т-клеток (Treg) обнаружена при различных аутоиммунных заболеваниях, развитию которых может способствовать интерлейкин-2 (ИЛ-2). Мы предположили, что низкие дозы ИЛ-2 могут быть новой терапией у пациентов с активной СКВ.
Это одноцентровое неконтролируемое открытое исследование для оценки эффективности/безопасности низких доз ИЛ-2 в сочетании со стандартной терапией при активной СКВ.
Методы. Каждая пациентка с СКВ (n=40) с баллами >=8 по версии Национальной оценки безопасности эстрогенов при красной волчанке (AELENA) индекса активности заболевания СКВ (SLEDAI), которая была рефрактерной или рецидивирующей к терапии глюкокортикоидами, получала низкие дозы ИЛ-2 (1 млн ЕД через день подкожно (ГрИЛ-2 1Х 106, внутрибрюшинно, 1 раз в день) в течение 14 дней. После 14-дневного отдыха начинался еще один цикл) по 3-6 циклов по ситуации заболевания. Конечными точками были безопасность и клинический и иммунологический ответ.
Ожидаемые результаты. Это исследование определит эффективность и безопасность низких доз ИЛ-2 плюс стандартная терапия у пациентов с активной волчанкой, что может иметь отношение к улучшению аномалии Т-хелперов у пациентов с СКВ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Соответствуют критериям Американского колледжа ревматологов для диагностики СКВ.
- При стандартном лечении (≥ 2 месяцев) на момент включения
- Фоновое лечение не помогло контролировать обострения или снизить дозу преднизолона.
- Наличие хотя бы одного из следующих проявлений: тромбоцитопения, сыпь, ассоциированная с заболеванием, язва во рту, лихорадка неинфекционного типа, активный васкулит, нарушение функции почек (протеинурия >0,5 г/сут), психоневрологическая СКВ.
- Положительный хотя бы один из следующих лабораторных тестов: ANA>1:160, анти-дцДНК, иммуноглобулин>20 г/л, снижение C3 или C4, лейкопения<3×10^9/л, тромбоцитопения<100×10^9/ л;
- Индекс активности болезни СКВ (SLEDAI) ≥ 8.
- Отрицательный тест на ВИЧ.
- Отрицательный результат на вирус гепатита В и С.
- Письменная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
- Тяжелая хроническая дисфункция печени, почек, легких или сердца; (сердечная недостаточность (≥ III степени по NYHA), печеночная недостаточность (трансаминазы > 3N))
- Серьезные инфекции, такие как бактериемия, сепсис;
- Рак или рак в анамнезе, вылеченный в течение менее пяти лет (за исключением карциномы in situ шейки матки или базоцеллюлярной карциномы);
- Пульс-терапия высокими дозами стероидов (> 1,5 мг/кг) или внутривенное болюсное введение кортикостероидов за последние 2 месяца.
- История введения ритуксимаба или других биопрепаратов;
- Очищенное белковое производное (туберкулин)> 10 мм
- Психическое расстройство или любое другое хроническое заболевание или злоупотребление наркотиками, которые могут помешать соблюдению протокола или предоставлению информации;
- Невозможность соблюдать режим лечения ИЛ-2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 для лечения активированной СКВ.
|
Пациенты получают низкие дозы рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (HrIL-2) (1 миллион единиц через день подкожно (HrIL-2 1X 106, внутрибрюшинно, 1 раз в день) в течение 14 дней.
После 14-дневного отдыха начинали новый цикл) по 3-6 курсов по ситуации заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, ответивших на СКВ (SRI)
Временное ограничение: 2 неделя, 4 неделя, 6 неделя, 8 неделя, 10 неделя
|
Ответ SRI определялся как (1) снижение ≥ 4 баллов по шкале SELENA-SLEDAI, (2) отсутствие новой оценки BILAG A или ≤ 1 новой оценки BILAG B и (3) отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем в общей оценке врача по ≥ 0,3 балла.
|
2 неделя, 4 неделя, 6 неделя, 8 неделя, 10 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологические ответы
Временное ограничение: неделя 0 и неделя 10
|
Анализ регуляторных CD4+ T (Treg) клеток, продуцирующих интерлейкин 17 (IL-17) хелперных T (Th17) клеток и фолликулярных хелперных T (Tfh) клеток до и во время лечения IL-2.
Значения P ниже 0,05 считаются статистически значимыми в этом исследовании.
|
неделя 0 и неделя 10
|
|
Иммунологическое влияние лечения низкими дозами ИЛ-2 у пациентов с СКВ
Временное ограничение: неделя 0 и неделя 10
|
Были обнаружены лабораторные показатели, в том числе титры С3, С4 и анти-дцДНК.
|
неделя 0 и неделя 10
|
|
СЕЛЕНА СЛЕДАЙ Оценка
Временное ограничение: неделя 0, неделя 10
|
Версия оценки изменения индекса активности заболевания СКВ (SELENA-SLEDAI).
Чем выше балл, тем хуже течение болезни.
Суммарная оценка колеблется от 0 до 105 баллов, при этом оценка > 8 означает, что заболевание среднетяжелое и тяжелое в активной форме».
|
неделя 0, неделя 10
|
|
Количество рецидивов
Временное ограничение: 24 недели
|
Рецидивы означают, что если балл пациента по шкале SELENA SLEDAI ниже 4 во время лечения, то оценка по шкале SELENA SLEDAI увеличивается после прекращения приема исследуемых препаратов через 3 месяца.
|
24 недели
|
|
Анализ безопасности
Временное ограничение: до 180 дня
|
Побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, инфекцию, лихорадку, опухоль, сердечно-сосудистые события, лекарственное поражение печени и почек.
|
до 180 дня
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .