Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis IL-2 (interleukine-2) behandeling bij SLE

26 maart 2020 bijgewerkt door: Peking University People's Hospital

Veiligheids- en efficiëntiestudie van een lage dosis IL-2-behandeling bij systemische lupus erythematosus

Deze klinische studie zal de werkzaamheid en veiligheid testen van een lage dosis IL-2-behandeling bij systemische lupus erythematosus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronisch auto-immuunsyndroom dat verschillende organen aantast. Hoewel beschikbare therapieën, zoals corticosteroïden en immunosuppressiva de uitkomst van patiënten hebben verbeterd, blijft er een aanzienlijke onvervulde behoefte aan veilige en effectievere behandelingen. Disfunctie van regulerende T-cellen (Treg) is gedetecteerd bij diverse auto-immuunziekten, die kunnen worden bevorderd door interleukine-2 (IL-2). Onze hypothese was dat een lage dosis IL-2 een nieuwe therapie zou kunnen zijn bij actieve SLE-patiënten.

Dit is een single-center, ongecontroleerd, open-label onderzoek om de werkzaamheid/veiligheid van een lage dosis IL-2 plus standaardtherapie bij actieve SLE te beoordelen.

Methoden: Elke SLE-patiënt (n=40) met scores>=8 op de veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment (AELENA) versie van de SLE Disease Activity Index (SLEDAI) die refractair was of relaps op glucocorticoïdtherapie kreeg een lage dosis IL-2 (1 miljoen eenheden om de andere dag subcutaan (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) gedurende een periode van 14 dagen. Na een rustperiode van 14 dagen begon een nieuwe cyclus) gedurende 3-6 cycli afhankelijk van de situatie van de ziekte. De eindpunten waren veiligheid en klinische en immunologische respons.

Verwachte resultaten: dit onderzoek zal een lage dosis IL-2 definiëren plus standaardtherapie is werkzaamheid en veiligheid bij actieve lupuspatiënten, wat relevant zou kunnen zijn voor de verbetering van de afwijking van T-helpcellen bij SLE-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoen aan de criteria van het American College of Rheumatology voor de diagnose van SLE.
  • Onder standaardbehandeling (≥ 2 maanden) op het moment van opname
  • Achtergrondbehandeling slaagde er niet in om opflakkeringen onder controle te krijgen of om het afbouwen van prednison mogelijk te maken
  • Met ten minste één van de volgende verschijnselen: trombocytopenie, ziektegerelateerde huiduitslag, mondzweer, niet-infectieuze vorm van koorts, actieve vasculitis, nieraandoening (proteïnurie> 0,5 g/dag), neuropsychiatrische SLE.
  • Positief voor ten minste één van de volgende laboratoriumtesten: ANA>1:160, anti-dsDNA, immunoglobuline>20g/L, verlaagde C3 of C4, leukopenie<3×10^9/L, trombocytopenie<100×10^9/ L;
  • SLE-ziekteactiviteitsindex (SLEDAI) ≥ 8.
  • Negatieve hiv-test.
  • Negatief voor hepatitis B- en C-virus.
  • Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige chronische lever-, nier-, long- of hartdisfunctie; (hartfalen (≥ graad III NYHA), leverinsufficiëntie (transaminasen > 3N))
  • Ernstige infectie zoals bacteriëmie, sepsis;
  • Kanker of voorgeschiedenis van kanker die minder dan vijf jaar is genezen (behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals of basocellulair carcinoom);
  • Impulstherapie met hoge doses steroïden (>1,5 mg/kg) of intraveneuze bolus corticosteroïden in de afgelopen 2 maanden.
  • Geschiedenis van toediening van rituximab of andere biologische middelen;
  • Gezuiverd eiwitderivaat (tuberculine) >10 mm
  • Geestelijke stoornis of enige andere chronische ziekte of drugsmisbruik die het vermogen om het protocol na te leven of informatie te geven zou kunnen verstoren;
  • Onvermogen om te voldoen aan het IL-2-behandelingsregime.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interleukine-2
Interleukine-2 om geactiveerde SLE te behandelen.
Geneesmiddel: Interleukine-2
Patiënten krijgen een lage dosis recombinant humaan interleukine-2（HrIL-2） (1 miljoen eenheden om de andere dag subcutaan (HrIL-2 1X 106, ip, Qod) gedurende een periode van 14 dagen. Na een rustperiode van 14 dagen begon een nieuwe cyclus) gedurende 3-6 kuren, afhankelijk van de situatie van de ziekte.
Andere namen:
  • Recombinant humaan interleukine-2,125Ala, SL Pharm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat SLE-responders (SRI) waren
Tijdsspanne: week 2, week 4, week 6, week 8, week 10
SRI-respons werd gedefinieerd als (1) een vermindering van ≥ 4 punten in de SELENA-SLEDAI-score, (2) geen nieuwe BILAG A-score of ≤ 1 nieuwe BILAG B-score, en (3) geen verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van de arts door ≥ 0,3 punten.
week 2, week 4, week 6, week 8, week 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische reacties
Tijdsspanne: week 0 en week 10
Analyse van regulerende CD4+ T (Treg) cellen, interleukine 17 (IL-17) producerende helper T (Th17) cellen en folliculaire helper T (Tfh) cellen voor en tijdens IL-2 behandeling. P-waarden onder 0,05 worden in dit onderzoek als statistisch significant beschouwd.
week 0 en week 10
De immunologische impact van een lage dosis IL-2-behandeling bij SLE-patiënten
Tijdsspanne: week 0 en week 10
Er werden laboratoriummaatregelen gedetecteerd, waaronder C3-, C4- en anti-dsDNA-titers.
week 0 en week 10
SELENA SLEDAI-score
Tijdsspanne: week 0, week 10
Beoordelingsversie van de wijziging van de SLE Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI). Hoe hoger de score, hoe slechter de ziekte. De totale score varieert van 0 tot 105 punten, score> 8 betekent dat de ziekte matig tot ernstig actief is".
week 0, week 10
Aantal recidieven
Tijdsspanne: 24 weken
Recidieven betekenen dat als de SELENA SLEDAI-score van de patiënt lager is dan 4 tijdens de behandeling, terwijl de SELENA SLEDAI-score toeneemt na het stoppen met het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen in 3 maanden.
24 weken
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: tot dag 180
Bijwerkingen zijn onder meer reacties op de injectieplaats, griepachtige symptomen, infectie, koorts, tumor, cardiovasculaire voorvallen, door geneesmiddelen veroorzaakte lever- en nierbeschadiging.
tot dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Medewerkers

Monash University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhanguo Li, MD and PhD, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren