Faisabilité des biopsies à la progression (GFPC-REBIOP)

PROMOTEUR DE RÉSUMÉ GFPC

INVESTIGATORS PRINCIPAUX Pr Vergnenegre Alain, Dr Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TITRE Faisabilité de nouveaux prélèvements biologiques et histologiques à progression chez des patients atteints d'un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) avancé ou métastatique

JUSTIFICATION / CONTEXTE Dans le CBNPC, des progrès récents ont été réalisés, avec de meilleurs résultats en termes de survie sans rechute, de taux de réponse et d'amélioration de la Qualify of Life (QoL). Dans le détail, les patients présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF-R) sont sensibles aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK).

1. Patients porteurs d'une mutation EGF-R La réponse et le contrôle de la maladie sont souvent obtenus sur une longue période mais, dans la majorité des cas, les résistances apparaissent environ 12 mois après le diagnostic. L'un des mécanismes majeurs de résistance est l'apparition de la mutation T790M, qui induit une non sensibilité aux ITK. A l'inverse, certains articles récents ont montré qu'après un intervalle libre, une tumeur résistante peut être répondeuse dans un second temps aux ITK]. Le type de mutation a des conséquences différentes sur l'évolution de la maladie. Un article récent du Pr. Sequist et coll. a décrit les mécanismes de résistance comme la mutation T790M ou l'amplification de l'oncogène cMet (CMet). Les re-biopsies ont montré dans 14% des cas la transition entre NSCLC et SCLC. Chez 3 patients, les mécanismes de résistance ont disparu et ils sont redevenus sensibles aux ITK. Il est obligatoire d'avoir une meilleure description de l'histoire naturelle de la maladie.
2. Patients sans mutation EGF-R La connaissance des caractéristiques génétiques est actuellement nécessaire pour réaliser une inclusion dans certains protocoles de recherche.

CONCEPTION DE L'ESSAI Étude translationnelle avec biopsies itératives.

CRITÈRES DE RÉSULTAT Résultat principal Faisabilité des rebiopsies

Résultats secondaires

• analyses et types de résistances,
• temps jusqu'à la disparition des métastases
• corrélations avec la gestion de la maladie
• histoire biologique de la maladie.

CRITÈRES D'INCLUSION Tous les patients âgés de plus de 18 ans, atteints d'un CBNPC avancé ou métastatique.

CRITÈRES DE NON INCLUSION

• CPPC, carcinome neuroendocrinien,
• Patients sous protection judiciaire ou privés de liberté

PROCÉDURES

Un CRF papier sera enregistré avec des données sur :

• Caractéristiques des patients,
• Classification et stade des métastases ganglionnaires tumorales (TNM),
• Nombre de métastases et localisation au diagnostic,
• Traitement de première intention : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie,
• Date de réponse du statut EGF-R,
• Date de rechute,
• Type de procédures,
• Traitement pour la prise en charge de deuxième et troisième lignes

NOMBRE DE PATIENTS 100 patients NOMBRE DE CENTRES 20 centres DURÉE 18 mois

ORGANISATION PRATIQUE DANS CHAQUE CENTRE Chaque centre devra définir si les rebiopsies sont possibles ou non (et expliquer pourquoi). Certaines localisations sont difficiles à biopsier comme les métastases osseuses ou les métastases cérébrales profondes. Une fibroscopie bronchique sera systématiquement réalisée pour rechercher une lésion endoluminale, ce qui pourra permettre 3 à 5 prélèvements tissulaires. Lorsque cela est possible, les métastases hépatiques, surrénaliennes et cérébrales superficielles seront analysées après la rechute.

1. Pour les patients avec mutation EGF-R Les échantillons seront préparés avec la technique habituelle de chaque centre. Les lames correspondantes doivent être envoyées au laboratoire espagnol (Pr R Rosell, hôpital de Badalona) Une comparaison entre les patients avec des re-biopsies impossibles et le groupe de patients final sera effectuée.
2. Pour les patients sans mutation EGF-R, la pratique habituelle sera utilisée avec des plateformes biologiques

PROCÉDURES BIOLOGIQUES

1. Patients avec mutation EGF-R L'analyse des marqueurs biologiques sera coordonnée par l'Institut catalan d'oncologie.
2. Patients sans mutation EGF-R : les analyses biologiques usuelles seront réalisées dans la plateforme locale.

ANALYSES STATISTIQUES Une description de chaque item sera effectuée en termes de fréquence, gamme, moyenne et médiane. La corrélation entre les marqueurs biologiques sera évaluée par des tests non paramétriques Wilcoxon ou Mann-Whitney.

APPLICATIONS POSSIBLES

• une meilleure connaissance des mécanismes de résistance chez les patients mutés EGF-R
• une meilleure connaissance de l'histoire génétique et moléculaire de ces maladies
• une meilleure gestion en fonction des changements biologiques et de l'évolution