Mulighet for re biopsier ved progresjon (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKT PROMOTOR GFPC

HOVEDUNDERSØKERE Pr Vergnenegre Alain, Dr Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TITTEL Gjennomførbarhet av nye biologiske og histologiske prøver ved progresjon hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

BEGRUNDELSE / BAKGRUNN I NSCLC har nylige fremskritt blitt nådd, med bedre resultat når det gjelder overlevelse uten tilbakefall, responsrate og forbedring av Qualify of Life (QoL). I detalj er pasienter med mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGF-R) følsomme for tyrosinkinasehemmere (TKI).

1. Pasienter med EGF-R-mutasjon Respons og sykdomskontroll oppnås ofte over en lengre periode, men i de fleste tilfeller oppstår resistens rundt en periode på 12 måneder etter diagnosen. En av de viktigste motstandsmekanismene er utbruddet av T790M-mutasjon, som induserer en ikke-følsomhet for TKI-er. På det motsatte har noen nyere artikler vist at resistent svulst etter et fritt intervall kan reagere i en andre fase på TKIs]. Type mutasjon har ulike konsekvenser for sykdomsutviklingen. En fersk artikkel fra Pr. Sequist og coll. har avbildet resistensmekanismene som mutasjon T790M eller onkogen cMet (CMet) amplifikasjon. Re-biopsier viste i 14 % av tilfellene overgangen mellom NSCLC til SCLC. Hos 3 pasienter har resistensmekanismer forsvunnet og de ble igjen følsomme for TKI. Det er obligatorisk å ha en bedre beskrivelse av sykdommens naturhistorie.
2. Pasienter uten EGF-R-mutasjon Kunnskapen om genetiske egenskaper er for tiden nødvendig for å utføre en inkludering i noen forskningsprotokoller.

PRØVEDESIGN Translasjonsstudie med iterative biopsier.

RESULTATKRITERIER Hovedutfall Mulighet for re-biopsier

Sekundære utfall

• analyser og typer motstand,
• tid til metastasen forsvinner
• sammenhenger med sykdomsbehandling
• biologisk historie av sykdommen.

INKLUSJONSKRITERIER Alle pasienter over 18 år, med avansert eller metastatisk NSCLC.

IKKE INKLUSJONSKRITERIER

• SCLC, nevroendokrint karsinom,
• Pasienter med rettslig beskyttelse eller frihetsberøvet

PROSEDYRER

En papir-CRF vil bli registrert med data om:

• Pasientens egenskaper,
• Klassifisering av tumorknutemetastase (TNM) og stadium,
• Antall metastaser og plassering ved diagnosen,
• Førstelinjebehandling: kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi,
• Dato for EGF-R statussvar,
• Dato for tilbakefall,
• Type prosedyrer,
• Behandling for andre og tredje linje ledelse

ANTALL PASIENTER 100 pasienter ANTALL SENTRAR 20 sentre VARIGHET 18 måneder

PRAKTISK ORGANISERING I HVERT SENTRUM Hvert senter må definere om re-biopsier er mulig eller ikke (og forklare hvorfor ikke). Noen lokaliseringer er vanskelige å biopsi som benmetastaser eller dyp hjernemetastaser. En bronkial fiberskopi vil bli systematisk utført for å søke etter en endoluminal lesjon, som kan tillate 3 til 5 vevsprøver. Når det er mulig, vil lever, binyrer, overfladiske hjernemetastaser analyseres etter tilbakefallet.

1. For pasienter med EGF-R-mutasjon Prøvene vil bli klargjort med vanlig teknikk for hvert senter. De tilsvarende lysbildene må sendes til spansk laboratorium (Pr R Rosell, Badalona sykehus). En sammenligning mellom pasienter med umulige re-biopsier og den siste pasientgruppen vil bli utført.
2. For pasienter uten EGF-R-mutasjon vil vanlig praksis bli brukt med biologiske plattformer

BIOLOGISKE PROSEDYRER

1. Pasienter med EGF-R-mutasjon Analyser av biologiske markører vil bli koordinert av Catalan Institute of Oncology.
2. Pasienter uten EGF-R mutasjon: vanlig biologisk analyse vil bli utført i den lokale plattformen.

STATISTISKE ANALYSER En beskrivelse av hvert element vil bli utført når det gjelder frekvens, rekkevidde, gjennomsnitt og median. Korrelasjon mellom biologiske markører vil bli vurdert av ikke-parametriske tester Wilcoxon eller Mann-Whitney.

MULIG BRUK

• en bedre kunnskap om resistensmekanismer hos EGF-R-muterte pasienter
• en bedre kunnskap om genetisk og molekylær historie til disse sykdommene
• en bedre forvaltning i henhold til biologiske endringer og evolusjon