Durchführbarkeit von Re-Biopsien bei Progression (GFPC-REBIOP)

ZUSAMMENFASSUNG PROMOTOR GFPC

HAUPTUNTERSUCHUNGSPERSONEN Pr. Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Pr. Rosell Rafael TITEL Durchführbarkeit neuer biologischer und histologischer Proben bei Progression bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

BEGRÜNDUNG/HINTERGRUND Bei NSCLC wurden in jüngster Zeit Fortschritte erzielt, mit besseren Ergebnissen in Bezug auf Überleben ohne Rückfall, Ansprechrate und Verbesserung der Lebensqualität (QoL). Im Detail sind Patienten mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGF-R) empfindlich gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs).

1. Patienten mit EGF-R-Mutation Ansprechen und Krankheitskontrolle werden häufig über einen längeren Zeitraum erreicht, aber in den meisten Fällen treten Resistenzen etwa 12 Monate nach der Diagnose auf. Einer der wichtigsten Resistenzmechanismen ist das Einsetzen der T790M-Mutation, die eine Unempfindlichkeit gegenüber TKIs induziert. Im Gegensatz dazu haben einige neuere Arbeiten gezeigt, dass nach einem freien Intervall ein resistenter Tumor in einer zweiten Phase auf TKIs ansprechen kann]. Die Art der Mutation hat unterschiedliche Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf. Eine aktuelle Arbeit von Pr. Sequist und coll. hat die Resistenzmechanismen als Mutation T790M oder Amplifikation des Onkogens cMet (CMet) dargestellt. Rebiopsien zeigten in 14 % der Fälle den Übergang zwischen NSCLC und SCLC. Bei 3 Patienten sind die Resistenzmechanismen verschwunden und sie wurden wieder empfindlich gegenüber TKIs. Es ist zwingend erforderlich, eine bessere Beschreibung des natürlichen Krankheitsverlaufs zu haben.
2. Patienten ohne EGF-R-Mutation Die Kenntnis der genetischen Eigenschaften ist derzeit erforderlich, um eine Aufnahme in einige Forschungsprotokolle durchzuführen.

STUDIENDESIGN Translationale Studie mit iterativen Biopsien.

ERGEBNISKRITERIEN Hauptergebnis Durchführbarkeit von Rebiopsien

Sekundäre Ergebnisse

• Analysen und Arten von Resistenzen,
• Zeit bis zum Verschwinden der Metastasen
• Zusammenhänge mit dem Krankheitsmanagement
• Biologische Vorgeschichte der Krankheit.

EINSCHLUSSKRITERIEN Alle Patienten über 18 Jahre mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN

• SCLC, neuroendokrines Karzinom,
• Patienten mit Rechtsschutz oder Freiheitsentzug

VERFAHREN

Ein Papier-CRF wird mit Daten aufgezeichnet über:

• Eigenschaften der Patienten,
• Klassifikation der Tumorknotenmetastasen (TNM) und Stadium,
• Anzahl der Metastasen und Lokalisation bei der Diagnose,
• First-Line-Behandlung: Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie,
• Datum der EGF-R-Statusantwort,
• Datum des Rückfalls,
• Art der Verfahren,
• Behandlung für das Second- und Third-Line-Management

ANZAHL DER PATIENTEN 100 Patienten ANZAHL DER ZENTREN 20 Zentren DAUER 18 Monate

PRAKTISCHE ORGANISATION IN JEDEM ZENTRUM Jedes Zentrum muss definieren, ob Rebiopsien möglich sind oder nicht (und erklären, warum nicht). Einige Lokalisationen sind schwierig zu biopsieren, wie Knochenmetastasen oder tiefe Hirnmetastasen. Eine Bronchialfiberkopie wird systematisch durchgeführt, um eine endoluminale Läsion zu suchen, die 3 bis 5 Gewebeproben ermöglichen könnte. Wenn möglich, werden Leber, Nebenniere, oberflächliche Hirnmetastasen nach dem Rückfall analysiert.

1. Für Patienten mit EGF-R-Mutation Die Proben werden mit der üblichen Technik des jeweiligen Zentrums aufbereitet. Die entsprechenden Objektträger müssen an das spanische Labor (Pr. R. Rosell, Krankenhaus Badalona) gesendet werden. Es wird ein Vergleich zwischen Patienten mit unmöglichen Rebiopsien und der endgültigen Patientengruppe durchgeführt.
2. Bei Patienten ohne EGF-R-Mutation wird die übliche Praxis mit biologischen Plattformen angewendet

BIOLOGISCHE VERFAHREN

1. Patienten mit EGF-R-Mutation Die Analyse biologischer Marker wird vom katalanischen Institut für Onkologie koordiniert.
2. Patienten ohne EGF-R-Mutation: Die übliche biologische Analyse wird auf der lokalen Plattform durchgeführt.

STATISTISCHE ANALYSEN Eine Beschreibung jedes Elements wird in Bezug auf Häufigkeit, Bereich, Mittelwert und Median durchgeführt. Die Korrelation zwischen biologischen Markern wird durch nichtparametrische Wilcoxon- oder Mann-Whitney-Tests bewertet.

MÖGLICHE ANWENDUNGEN

• eine bessere Kenntnis der Resistenzmechanismen bei Patienten mit EGF-R-Mutation
• eine bessere Kenntnis der genetischen und molekularen Geschichte dieser Krankheiten
• ein besseres Management entsprechend den biologischen Veränderungen und der Evolution