Möjlighet att åter biopsier vid Progression (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKT PROMOTOR GFPC

HUVUDUNDERSÖKARE Pr Vergnenegre Alain, Dr Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TITEL Genomförbarhet av nya biologiska och histologiska prover vid progression hos patienter med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

MOTIVERING / BAKGRUND Inom NSCLC har de senaste framstegen uppnåtts, med bättre resultat när det gäller överlevnad utan återfall, svarsfrekvens och förbättring av Qualify of Life (QoL). I detalj är patienter med mutationer av Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) känsliga för tyrosinkinashämmare (TKI).

1. Patienter med EGF-R-mutation Respons och sjukdomskontroll uppnås ofta under en lång tidsperiod, men i de flesta fall uppträder resistens runt en period av 12 månader efter diagnosen. En av de viktigaste resistensmekanismerna är uppkomsten av T790M-mutation, som inducerar en icke-känslighet för TKI. Tvärtom har några nya artiklar visat att resistent tumör efter ett fritt intervall kan svara i en andra fas på TKIs]. Typen av mutation har olika konsekvenser på sjukdomsutvecklingen. En färsk artikel från Pr. Sequist och coll. har avbildat resistensmekanismerna som mutation T790M eller onkogen cMet (CMet) amplifiering. Re-biopsier visade i 14 % av fallen övergången mellan NSCLC till SCLC. Hos 3 patienter har resistensmekanismerna försvunnit och de blev återigen känsliga för TKI. Det är obligatoriskt att ha en bättre beskrivning av sjukdomens naturhistoria.
2. Patienter utan EGF-R-mutation Kunskapen om genetiska egenskaper behövs för närvarande för att genomföra en inkludering i något forskningsprotokoll.

TRIAL DESIGN Translationell studie med iterativa biopsier.

RESULTATKRITERIER Huvudsakliga resultat Genomförbarhet av re-biopsier

Sekundära resultat

• analyser och typer av motstånd,
• tid tills metastaserna försvinner
• samband med sjukdomshantering
• sjukdomens biologiska historia.

INKLUSIONSKRITERIER Alla patienter över 18 år, med avancerad eller metastaserad NSCLC.

ICKE INKLUSIONSKRITERIER

• SCLC, neuroendokrint karcinom,
• Patienter med rättsskydd eller frihetsberövade

PROCEDURER

En pappers-CRF kommer att registreras med data om:

• Patienternas egenskaper,
• Tumörknutemetastasklassificering (TNM) och stadium,
• Antal metastaser och lokalisering vid diagnos,
• Första linjens behandling: kirurgi, strålbehandling, kemoterapi,
• Datum för EGF-R-statussvar,
• Datum för återfall,
• Typ av procedurer,
• Behandling för andra och tredje linjens ledning

ANTAL PATIENTER 100 patienter ANTAL CENTRAL 20 centra VARAKTIGHET 18 månader

PRAKTISK ORGANISATION I VARJE CENTRUM Varje center måste definiera om re-biopsier är möjliga eller inte (och förklara varför inte). Vissa lokaliseringar är svåra att biopsi som benmetastaser eller djup hjärnmetastas. En bronkial fiberskopi kommer att utföras systematiskt för att söka efter en endoluminal lesion, vilket kan tillåta 3 till 5 vävnadsprover. När det är möjligt kommer lever, binjure, ytliga hjärnmetastaser att analyseras efter återfallet.

1. För patienter med EGF-R-mutation Proverna kommer att förberedas med den vanliga tekniken för varje center. Motsvarande objektglas måste skickas till det spanska laboratoriet (Pr R Rosell, Badalona sjukhus). En jämförelse mellan patienter med omöjliga re-biopsier och den sista patientgruppen kommer att göras.
2. För patienter utan EGF-R-mutation kommer den vanliga praxisen att användas med biologiska plattformar

BIOLOGISKA PROCEDURER

1. Patienter med EGF-R-mutation Analys av biologiska markörer kommer att koordineras av Catalan Institute of Oncology.
2. Patienter utan EGF-R-mutation: vanlig biologisk analys kommer att utföras på den lokala plattformen.

STATISTISKA ANALYSER En beskrivning av varje objekt kommer att utföras i termer av frekvens, intervall, medelvärde och median. Korrelation mellan biologiska markörer kommer att bedömas genom icke-parametriska tester Wilcoxon eller Mann-Whitney.

MÖJLIGA APPLIKATIONER

• en bättre kunskap om resistensmekanismer hos EGF-R-muterade patienter
• en bättre kunskap om genetisk och molekylär historia av dessa sjukdomar
• en bättre förvaltning enligt biologiska förändringar och evolution