Haalbaarheid van nieuwe biopsieën bij progressie (GFPC-REBIOP)

ABSTRACTE PROMOTOR GFPC

HOOFDONDERZOEKERS Prof. Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Prof. Rosell Rafael TITEL Haalbaarheid van nieuwe biologische en histologische monsters bij progressie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

RECHTVAARDIGING / ACHTERGROND In NSCLC zijn recente vorderingen gemaakt, met betere resultaten in termen van overleving zonder terugval, responspercentage en verbetering van de kwalificatie van leven (QoL). In detail zijn patiënten met mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGF-R) gevoelig voor tyrosinekinaseremmers (TKI's).

1. Patiënten met EGF-R-mutatie Respons en ziektecontrole worden vaak gedurende een lange periode bereikt, maar in de meeste gevallen verschijnen resistenties rond een periode van 12 maanden na de diagnose. Een van de belangrijkste resistentiemechanismen is het begin van de T790M-mutatie, die een niet-gevoeligheid voor TKI's induceert. Daarentegen hebben sommige recente artikelen beschreven dat, na een vrije periode, een resistente tumor in een tweede fase kan reageren op TKI's]. Het type mutatie heeft verschillende gevolgen voor de evolutie van de ziekte. Een recent artikel van Pr. Sequist en coll. heeft de resistentiemechanismen afgebeeld als mutatie T790M of oncogene cMet (CMet) -amplificatie. Re-biopten toonden in 14% van de gevallen de overgang van NSCLC naar SCLC. Bij 3 patiënten zijn de resistentiemechanismen verdwenen en werden ze weer gevoelig voor TKI's. Het is verplicht om een ​​betere beschrijving van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte te hebben.
2. Patiënten zonder EGF-R-mutatie De kennis van genetische kenmerken is momenteel nodig om opname in een onderzoeksprotocol uit te voeren.

PROEFOPZET Translationeel onderzoek met iteratieve biopsieën.

UITKOMSTENCRITERIA Hoofduitkomst Haalbaarheid van herbiopten

Secundaire uitkomsten

• analyses en soorten resistenties,
• tijd tot het verdwijnen van de metastase
• correlaties met disease management
• biologische geschiedenis van de ziekte.

INCLUSIECRITERIA Alle patiënten ouder dan 18 jaar, met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.

NIET-INCLUSIECRITERIA

• SCLC, neuro-endocrien carcinoom,
• Patiënten met rechtsbescherming of vrijheidsbeneming

PROCEDURES

Er wordt een papieren CRF geregistreerd met gegevens over:

• Kenmerken van patiënten,
• Tumor Node Metastase classificatie (TNM) en stadium,
• Aantal metastasen en locatie bij de diagnose,
• Eerstelijnsbehandeling: chirurgie, radiotherapie, chemotherapie,
• Datum van antwoord op de EGF-R-status,
• Datum van terugval,
• Soort procedures,
• Behandeling voor tweede- en derdelijns management

AANTAL PATIËNTEN 100 patiënten AANTAL CENTRA 20 centra DUUR 18 maanden

PRAKTISCHE ORGANISATIE IN ELK CENTRUM Elk centrum zal moeten definiëren of re-biopten al dan niet mogelijk zijn (en uitleggen waarom niet). Sommige lokalisaties zijn moeilijk te biopseren, zoals botmetastasen of diepe hersenmetastasen. Er zal systematisch een bronchiale fiberscopie worden uitgevoerd om een ​​endoluminale laesie te doorzoeken, wat 3 tot 5 weefselmonsters mogelijk zou kunnen maken. Indien mogelijk worden na het recidief lever-, bijnier-, oppervlakkige hersenmetastasen geanalyseerd.

1. Voor patiënten met EGF-R-mutatie De monsters worden bereid met de gebruikelijke techniek van elk centrum. De bijbehorende objectglaasjes moeten naar het spaanse laboratorium worden gestuurd (Pr R Rosell, ziekenhuis van Badalona). Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen patiënten met onmogelijke nieuwe biopten en de laatste patiëntengroep.
2. Voor patiënten zonder EGF-R-mutatie zal de gebruikelijke praktijk worden gebruikt met biologische platforms

BIOLOGISCHE PROCEDURES

1. Patiënten met EGF-R-mutatie De analyse van biologische markers zal worden gecoördineerd door het Catalaans Instituut voor Oncologie.
2. Patiënten zonder EGF-R-mutatie: de gebruikelijke biologische analyse wordt uitgevoerd op het lokale platform.

STATISTISCHE ANALYSES Een beschrijving van elk item zal worden uitgevoerd in termen van frequentie, bereik, gemiddelde en mediaan. Correlatie tussen biologische markers zal worden beoordeeld door middel van niet-parametrische tests van Wilcoxon of Mann-Whitney.

MOGELIJKE TOEPASSINGEN

• een betere kennis van resistentiemechanismen bij EGF-R gemuteerde patiënten
• een betere kennis van de genetische en moleculaire geschiedenis van deze ziekten
• een beter beheer volgens biologische veranderingen en evolutie