Gennemførlighed af re Biopsier ved Progression (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKT PROMOTOR GFPC

HOVEDUNDERSØGERE Pr Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Pr. Rosell Rafael TITEL Gennemførlighed af nye biologiske og histologiske prøver ved progression hos patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

BEGRUNDELSE/BAGGRUND Inden for NSCLC er der opnået de seneste fremskridt, med bedre resultater i form af overlevelse uden tilbagefald, responsrate og forbedring af Qualify of Life (QoL). I detaljer er patienter med mutationer af Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) følsomme over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

1. Patienter med EGF-R-mutation Respons og sygdomskontrol opnås ofte over en længere periode, men i de fleste tilfælde opstår resistens omkring en periode på 12 måneder efter diagnosen. En af de vigtigste resistensmekanismer er begyndelsen af ​​T790M-mutation, som inducerer en ikke-følsomhed over for TKI'er. Modsat har nogle nyere artikler vist, at resistent tumor efter et frit interval kan reagere i en anden fase på TKI'er]. Mutationens type har forskellige konsekvenser for sygdomsudviklingen. Et nyligt papir fra Pr. Sequist og coll. har afbildet resistensmekanismerne som mutation T790M eller onkogen cMet (CMet) amplifikation. Re-biopsier viste i 14 % af tilfældene overgangen mellem NSCLC til SCLC. Hos 3 patienter er resistensmekanismer forsvundet, og de blev igen følsomme over for TKI'er. Det er obligatorisk at have en bedre beskrivelse af sygdommens naturhistorie.
2. Patienter uden EGF-R mutation Kendskabet til genetiske karakteristika er i øjeblikket nødvendig for at udføre en inklusion i nogle forskningsprotokoller.

PRØVEDESIGN Translationel undersøgelse med iterative biopsier.

RESULTATKRITERIER Principielt resultat Mulighed for re-biopsier

Sekundære resultater

• analyser og typer af modstande,
• tid indtil metastasen forsvinder
• sammenhæng med sygdomsbehandling
• sygdommens biologiske historie.

INKLUSIONSKRITERIER Alle patienter over 18 år med fremskreden eller metastatisk NSCLC.

IKKE-INKLUSIONSKRITERIER

• SCLC, neuroendokrint karcinom,
• Patienter med retsbeskyttelse eller frihedsberøvet

PROCEDURER

En papir-CRF vil blive registreret med data om:

• Patienternes egenskaber,
• Tumor Node Metastasis klassificering (TNM) og stadium,
• Antal metastaser og placering ved diagnosen,
• Førstelinjebehandling: kirurgi, strålebehandling, kemoterapi,
• Dato for EGF-R statussvar,
• Dato for tilbagefald,
• Typer af procedurer,
• Behandling for anden og tredje linje ledelse

ANTAL PATIENTER 100 patienter ANTAL CENTER 20 centre VARIGHED 18 måneder

PRAKTISK ORGANISATION I HVERT CENTER Hvert center skal definere, om re-biopsier er mulige eller ej (og forklare hvorfor ikke). Nogle lokaliseringer er vanskelige at biopsi som knoglemetastaser eller dyb hjernemetastaser. En bronkial fiberskopi vil systematisk blive udført for at søge efter en endoluminal læsion, som kan tillade 3 til 5 vævsprøver. Når det er muligt, vil lever, binyre, overfladiske hjernemetastaser blive analyseret efter tilbagefaldet.

1. Til patienter med EGF-R-mutation Prøverne vil blive forberedt med den sædvanlige teknik fra hvert center. De tilsvarende objektglas skal sendes til det spanske laboratorium (Pr R Rosell, Badalona hospital). En sammenligning mellem patienter med umulige re-biopsier og den sidste patientgruppe vil blive udført.
2. For patienter uden EGF-R mutation vil den sædvanlige praksis blive brugt med biologiske platforme

BIOLOGISKE PROCEDURER

1. Patienter med EGF-R mutation Biologisk markøranalyse vil blive koordineret af Catalan Institute of Oncology.
2. Patienter uden EGF-R mutation: sædvanlig biologisk analyse vil blive udført i den lokale platform.

STATISTISKE ANALYSER En beskrivelse af hvert emne vil blive udført med hensyn til frekvens, rækkevidde, middelværdi og median. Korrelation mellem biologiske markører vil blive vurderet ved ikke-parametriske test Wilcoxon eller Mann-Whitney.

MULIG ANVENDELSE

• et bedre kendskab til resistensmekanismer hos EGF-R muterede patienter
• et bedre kendskab til disse sygdommes genetiske og molekylære historie
• en bedre forvaltning i henhold til biologiske ændringer og evolution