Wykonalność ponownej biopsji w fazie progresji (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKCYJNY PROMOTOR GFPC

GŁÓWNI BADACZE Pr Vergnenegre Alain, Dr Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TYTUŁ Wykonalność nowych próbek biologicznych i histologicznych w trakcie progresji u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

UZASADNIENIE / TŁO W NSCLC osiągnięto ostatnio postępy, z lepszymi wynikami w zakresie przeżycia bez nawrotu, odsetka odpowiedzi i poprawy jakości życia (QoL). Szczegółowo, pacjenci z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGF-R) są wrażliwi na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI).

1. Pacjenci z mutacją EGF-R Odpowiedź i kontrolę choroby często uzyskuje się po pewnym długim okresie czasu, ale w większości przypadków oporność pojawia się po około 12 miesiącach od postawienia diagnozy. Jednym z głównych mechanizmów oporności jest początek mutacji T790M, która indukuje brak wrażliwości na TKI. Wręcz przeciwnie, niektóre niedawne prace wykazały, że po przerwie w leczeniu oporny guz może w drugiej fazie reagować na TKI]. Rodzaj mutacji ma różne konsekwencje dla ewolucji choroby. Niedawny artykuł z Pr. Sequist i kol. przedstawił mechanizmy oporności jako mutację T790M lub amplifikację onkogenu cMet (CMet). Ponowne biopsje wykazały w 14% przypadków przejście od NSCLC do SCLC. U 3 pacjentów zanikły mechanizmy oporności i ponownie stali się oni wrażliwi na TKI. Konieczne jest posiadanie lepszego opisu historii naturalnej choroby.
2. Pacjenci bez mutacji EGF-R Znajomość cech genetycznych jest obecnie niezbędna do dokonania włączenia do jakiegoś protokołu badawczego.

PROJEKT PRÓBY Badanie translacyjne z biopsjami iteracyjnymi.

KRYTERIA WYNIKÓW Główny wynik Wykonalność powtórnych biopsji

Wyniki drugorzędne

• analizy i typy oporów,
• czas do ustąpienia przerzutów
• korelacje z zarządzaniem chorobą
• historia biologiczna choroby.

KRYTERIA WŁĄCZENIA Wszyscy pacjenci w wieku powyżej 18 lat z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.

KRYTERIA NIEWŁĄCZAJĄCE

• SCLC, rak neuroendokrynny,
• Pacjenci objęci ochroną sądową lub pozbawieni wolności

PROCEDURY

Papierowy CRF zostanie zarejestrowany z danymi na temat:

• charakterystyka pacjentów,
• Klasyfikacja przerzutów do węzłów chłonnych (TNM) i stopień zaawansowania,
• Liczba przerzutów i lokalizacja w chwili rozpoznania,
• Leczenie pierwszego rzutu: operacja, radioterapia, chemioterapia,
• Data odpowiedzi w sprawie statusu EGF-R,
• Data nawrotu,
• rodzaj zabiegów,
• Leczenie drugiego i trzeciego rzutu leczenia

LICZBA PACJENTÓW 100 pacjentów LICZBA OŚRODKÓW 20 ośrodków CZAS TRWANIA 18 miesięcy

PRAKTYCZNA ORGANIZACJA W KAŻDYM OŚRODKU Każdy ośrodek będzie musiał określić, czy ponowne biopsje są możliwe, czy nie (i wyjaśnić, dlaczego nie). Niektóre lokalizacje są trudne do biopsji, jak przerzuty do kości lub głębokie przerzuty do mózgu. Systematycznie będzie wykonywana fibroskopia oskrzeli w celu wyszukania zmiany wewnątrznaczyniowej, co może pozwolić na pobranie od 3 do 5 próbek tkanek. Jeśli to możliwe, po nawrocie zostaną przeanalizowane wątroba, nadnercza, powierzchowne przerzuty do mózgu.

1. Dla pacjentów z mutacją EGF-R Próbki zostaną przygotowane przy użyciu zwykłej techniki każdego ośrodka. Odpowiednie preparaty muszą zostać wysłane do hiszpańskiego laboratorium (Pr R Rosell, szpital Badalona). Przeprowadzone zostanie porównanie pomiędzy pacjentami z niemożliwymi ponownymi biopsjami i końcową grupą pacjentów.
2. W przypadku pacjentów bez mutacji EGF-R stosowana będzie zwykła praktyka z platformami biologicznymi

PROCEDURY BIOLOGICZNE

1. Pacjenci z mutacją EGF-R Analiza markerów biologicznych będzie koordynowana przez Kataloński Instytut Onkologii.
2. Pacjenci bez mutacji EGF-R: zwykła analiza biologiczna zostanie przeprowadzona na platformie lokalnej.

ANALIZY STATYSTYCZNE Każda pozycja zostanie opisana pod względem częstości, zakresu, średniej i mediany. Korelacja między markerami biologicznymi zostanie oceniona za pomocą testów nieparametrycznych Wilcoxona lub Manna-Whitneya.

MOŻLIWE ZASTOSOWANIA

• lepsze poznanie mechanizmów oporności u pacjentów z mutacją EGF-R
• lepsze poznanie genetycznej i molekularnej historii tych chorób
• lepsze zarządzanie zgodnie ze zmianami biologicznymi i ewolucją