Fattibilità di re biopsie in progressione (GFPC-REBIOP)

PROMOTORE ASTRATTO GFPC

PRINCIPALI STUDENTI Pr Vergnenegre Alain, Dr Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TITOLO Fattibilità di nuovi campioni biologici e istologici alla progressione in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico

GIUSTIFICAZIONE / BACKGROUND Nel NSCLC sono stati raggiunti progressi recenti, con risultati migliori in termini di sopravvivenza senza recidiva, tasso di risposta e miglioramento della qualità della vita (QoL). Nel dettaglio, i pazienti con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGF-R) sono sensibili agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI).

1. Pazienti con mutazione EGF-R La risposta e il controllo della malattia sono spesso raggiunti in un lungo periodo di tempo ma, nella maggior parte dei casi, le resistenze compaiono intorno ai 12 mesi dopo la diagnosi. Uno dei principali meccanismi di resistenza è l'insorgenza della mutazione T790M, che induce una non sensibilità ai TKI. Al contrario, alcuni lavori recenti hanno mostrato che, dopo un intervallo libero, un tumore resistente può rispondere in una seconda fase ai TKI]. Il tipo di mutazione ha conseguenze diverse sull'evoluzione della malattia. Un recente articolo del prof. Sequist e coll. ha descritto i meccanismi di resistenza come mutazione T790M o amplificazione dell'oncogene cMet (CMet). Le re-biopsie hanno mostrato nel 14% dei casi la transizione da NSCLC a SCLC. In 3 pazienti i meccanismi di resistenza sono scomparsi e sono tornati ad essere sensibili ai TKI. È obbligatorio avere una migliore descrizione della storia naturale della malattia.
2. Pazienti senza mutazione EGF-R La conoscenza delle caratteristiche genetiche è attualmente necessaria per eseguire un'inclusione in alcuni protocolli di ricerca.

DISEGNO DELLA PROVA Studio traslazionale con biopsie iterative.

CRITERI DI RISULTATI Principali risultati Fattibilità di re-biopsie

Esiti secondari

• analisi e tipi di resistenze,
• tempo fino alla scomparsa delle metastasi
• correlazioni con la gestione della malattia
• storia biologica della malattia.

CRITERI DI INCLUSIONE Tutti i pazienti con più di 18 anni, con NSCLC avanzato o metastatico.

CRITERI DI NON INCLUSIONE

• SCLC, carcinoma neuroendocrino,
• Pazienti con tutela giudiziaria o privati ​​della libertà

PROCEDURE

Verrà registrata una CRF cartacea con i dati su:

• Caratteristiche dei pazienti,
• Classificazione e stadio delle metastasi linfonodali tumorali (TNM),
• Numero di metastasi e localizzazione alla diagnosi,
• Trattamento di prima linea: chirurgia, radioterapia, chemioterapia,
• Data della risposta sullo stato dell'EGF-R,
• Data di ricaduta,
• Tipo di procedure,
• Trattamento per la gestione di seconda e terza linea

NUMERO DI PAZIENTI 100 pazienti NUMERO DI CENTRI 20 centri DURATA 18 mesi

ORGANIZZAZIONE PRATICA IN OGNI CENTRO Ogni centro dovrà definire se le re-biopsie sono possibili o meno (e spiegare perché no). Alcune localizzazioni sono difficili da biopsiare come le metastasi ossee o le metastasi cerebrali profonde. Verrà eseguita sistematicamente una fibroscopia bronchiale per ricercare una lesione endoluminale, che potrebbe consentire da 3 a 5 campioni di tessuto. Quando possibile, dopo la recidiva verranno analizzate fegato, surrene, metastasi cerebrali superficiali.

1. Per i pazienti con mutazione EGF-R I campioni saranno preparati con la consueta tecnica di ciascun centro. I vetrini corrispondenti devono essere inviati al laboratorio spagnolo (Pr R Rosell, ospedale di Badalona). Verrà eseguito un confronto tra i pazienti con re-biopsie impossibili e il gruppo di pazienti finale.
2. Per i pazienti senza mutazione EGF-R verrà utilizzata la pratica abituale con piattaforme biologiche

PROCEDURE BIOLOGICHE

1. Pazienti con mutazione EGF-R L'analisi dei marcatori biologici sarà coordinata dall'Istituto catalano di oncologia.
2. Pazienti senza mutazione EGF-R: le consuete analisi biologiche saranno eseguite nella piattaforma locale.

ANALISI STATISTICHE Verrà eseguita una descrizione di ciascun elemento in termini di frequenza, intervallo, media e mediana. La correlazione tra marcatori biologici sarà valutata mediante test non parametrici Wilcoxon o Mann-Whitney.

POSSIBILI APPLICAZIONI

• una migliore conoscenza dei meccanismi di resistenza nei pazienti mutati EGF-R
• una migliore conoscenza della storia genetica e molecolare di queste malattie
• una migliore gestione in funzione dei cambiamenti biologici e dell'evoluzione