Viabilidade de novas biópsias na progressão (GFPC-REBIOP)

PROMOTOR DE RESUMO GFPC

PRINCIPAIS INVESTIGADORES Pr Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael TÍTULO Viabilidade de novas amostras biológicas e histológicas na progressão em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático (NSCLC)

JUSTIFICATIVA / ANTECEDENTES No NSCLC, progressos recentes foram alcançados, com melhor resultado em termos de sobrevivência sem recaída, taxa de resposta e melhoria da Qualify of Life (QoL). No detalhe, pacientes com mutações do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF-R) são sensíveis aos inibidores de tirosina quinase (TKIs).

1. Pacientes com mutação EGF-R A resposta e o controle da doença são freqüentemente alcançados em um longo período de tempo, mas, na maioria dos casos, as resistências aparecem em torno de um período de 12 meses após o diagnóstico. Um dos principais mecanismos de resistência é o surgimento da mutação T790M, que induz a não sensibilidade aos TKIs. Ao contrário, alguns trabalhos recentes têm mostrado que, após um intervalo livre, o tumor resistente pode responder em uma segunda fase aos TKIs]. O tipo da mutação tem diferentes consequências na evolução da doença. Um artigo recente do Pr. Sequist e col. descreveu os mecanismos de resistência como mutação T790M ou amplificação do oncogene cMet (CMet). Re-biópsias mostraram em 14% dos casos a transição entre NSCLC para SCLC. Em 3 pacientes, os mecanismos de resistência desapareceram e eles voltaram a ser sensíveis aos TKIs. É obrigatório ter uma melhor descrição da história natural da doença.
2. Pacientes sem mutação do EGF-R Atualmente, o conhecimento das características genéticas é necessário para realizar uma inclusão em algum protocolo de pesquisa.

PROJETO DE ENSAIO Estudo translacional com biópsias iterativas.

CRITÉRIOS DE RESULTADOS Resultado principal Viabilidade de novas biópsias

Resultados secundários

• análises e tipos de resistências,
• tempo até o desaparecimento da metástase
• correlações com o manejo da doença
• história biológica da doença.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Todos os pacientes maiores de 18 anos, com CPCNP avançado ou metastático.

CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO

• SCLC, carcinoma neuroendócrino,
• Pacientes com proteção judicial ou privados de liberdade

PROCEDIMENTOS

Um CRF em papel será registrado com dados sobre:

• Características dos pacientes,
• Classificação de metástase de linfonodo tumoral (TNM) e estágio,
• Número de metástases e localização no momento do diagnóstico,
• Tratamento de primeira linha: cirurgia, radioterapia, quimioterapia,
• Data da resposta do status EGF-R,
• Data da recaída,
• Tipo de procedimentos,
• Tratamento para gerenciamento de segunda e terceira linha

NÚMERO DE PACIENTES 100 pacientes NÚMERO DE CENTROS 20 centros DURAÇÃO 18 meses

ORGANIZAÇÃO PRÁTICA EM CADA CENTRO Cada centro terá que definir se novas biópsias são possíveis ou não (e explicar por que não). Algumas localizações são difíceis de biopsiar, como metástase óssea ou metástase cerebral profunda. A fibroscopia brônquica será sistematicamente realizada para pesquisar uma lesão endoluminal, o que pode permitir de 3 a 5 amostras de tecido. Quando possível, fígado, glândula adrenal, metástases cerebrais superficiais serão analisadas após a recidiva.

1. Para pacientes com mutação EGF-R As amostras serão preparadas com a técnica usual de cada centro. As lâminas correspondentes devem ser enviadas ao laboratório espanhol (Pr R Rosell, hospital de Badalona). Será realizada uma comparação entre os pacientes com re-biópsias impossíveis e o grupo final de pacientes.
2. Para pacientes sem mutação EGF-R, a prática usual será usada com plataformas biológicas

PROCEDIMENTOS BIOLÓGICOS

1. Pacientes com mutação EGF-R A análise de marcadores biológicos será coordenada pelo Instituto Catalão de Oncologia.
2. Pacientes sem mutação EGF-R: análise biológica usual será realizada na plataforma local.

ANÁLISES ESTATÍSTICAS Será feita uma descrição de cada item em termos de frequência, amplitude, média e mediana. A correlação entre os marcadores biológicos será avaliada pelos testes não paramétricos Wilcoxon ou Mann-Whitney.

APLICAÇÕES POSSÍVEIS

• um melhor conhecimento dos mecanismos de resistência em pacientes com mutação EGF-R
• um melhor conhecimento da história genética e molecular dessas doenças
• uma melhor gestão de acordo com as mudanças biológicas e evolução